аллоТГСК – трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
АЧН – абсолютное число нейтрофилов
БК – бластный криз
БМО – большой молекулярный ответ
ВГН – верхняя граница нормы
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
ГлМО – глубокий молекулярный ответ
Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГСК – гемопоэтические стволовые клетки
ДХА – дополнительные хромосомные аберрации
ИТК – ингибиторы тирозинкиназ
ИТК1 – ингибиторы тирозинкиназ первого поколения
ИТК2 – ингибиторы тирозинкиназ второго поколения
ИФ-α – интерферон-альфа
КСФ – колониестимулирующий фактор
КТ – компьютерная томография
ЛАГ – легочная артериальная гипертензия
ЛПНП – липопротеины низкой плотности
ЛВПН – липопротеины высокой плотности
МО – молекулярный ответ
МинЦО – минимальный цитогенетический ответ
мРНК – матричная РНК
МЦО – малый цитогенетический ответ
НГН – нижняя граница нормы
ОТ‑ПЦР – полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией
ПГО – полный гематологический ответ
ПЦО – полный цитогенетический ответ
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ПЦР-РВ – количественная ПЦР в реальном времени
РБЛ – ремиссия без лечения
СЦИ – стандартное цитогенетическое исследование
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
ТКМ – трансплантация костного мозга
УЗИ – ультразвуковое исследование
УУР – уровень убедительности рекомендаций
УДД – уровень достоверности доказательств
ФА – фаза акселерации
ХГЧ – хорионический гонадотропин человека
ХМЛ – хронический миелоидный лейкоз
ХФ – хроническая фаза
ЦО – цитогенетический ответ
ЧЦО – частичный цитогенетический ответ
ЭКГ – электрокардиография/электрокардиограмма
Ara-C – цитарабин
BCR-ABL – химерный ген, результат транслокации между 9 и 22 хромосомами
BCR-ABL – белок с повышенной тирозинкиназной активностью, продукт гена BCR-ABL
EBMT – Европейское общество по трансплантации костного мозга (European Group for Blood and Marrow Transplantation)
ELN – Европейская организация по лечению лейкозов (European Leukemia Net)
ESMO – Европейское общество медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology)
FISH – флуоресцентная гибридизация in situ (Fluorescence in situ hybridization)
HLA – главный комплекс антигенов гистосовместимости (Human Leukocyte Antigens)
IS – международная шкала количественной оценки уровня химерного транскрипта BCR‑ABL (International Scale)
NCCN – Национальная онкологическая сеть США (National Comprehensive Cancer Network)
NCI CTCAE – шкала токсичности Национального института рака США (Критерии общей терминологии нежелательных явлений) (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Ph – филадельфийская хромосома
Ph+ – клетки, содержащие филадельфийскую хромосому
Phотр, Ph– – клетки, не содержащие филадельфийскую хромосому
RUSSCO – Российское общество клинической онкологии (Russian society of clinical oncology)
SCORE – шкала оценки риска фатального сердечно-сосудистого заболевания (Systematic COronary Risk Evaluation)
** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты
1. 2020 Клинические рекомендации "Хронический миелолейкоз" (Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество").
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) – это клональное опухолевое миелопролиферативное новообразование, обусловленное злокачественным перерождением стволовых гемопоэтических клеток и характеризующееся усилением пролиферации гранулоцитарного ростка без потери способности к дифференцировке, гиперплазией миелоидной ткани, миелоидной метаплазией кроветворных органов, ассоциированное с хромосомной аномалией – транслокацией t(9;22)(q34;q11), в результате которой образуется химерный онкоген BCR‑ABL.
Анализ мутаций гена BCR‑ABL – определение точечных мутаций гена BCR‑ABL методом секвенирования.
Выживаемость без прогрессирования болезни (ВБП) – интервал времени от начала лечения (или даты рандомизации в клинических исследованиях) до даты прогрессирования болезни или смерти больного от любой причины.
Гематологическая резистентность – отсутствие или потеря гематологического ответа.
Гематологическая токсичность – снижение уровня гемоглобина, нейтропения и тромбоцитопения.
Гематологический ответ, цитогенетический ответ, молекулярный ответ – виды ответов на терапию, характеризующие объем опухолевого клона и определяемые соответственно на основании результатов клинического анализа крови, цитогенетического и молекулярно-генетического исследований.
Группа риска – характеристика, оцениваемая только на момент диагностики заболевания, до начала терапии на основании прогностически значимых характеристик у пациентов с хронической фазой (ХФ) ХМЛ.
Дополнительные хромосомные аберрации – дополнительные аномалии кариотипа, выявляемые при стандартном цитогенетическом исследовании.
Ингибитор тирозинкиназ – препарат, обладающий ингибирующей активностью в отношении BCR‑ABL (тирозинкиназы), применяемый при терапии ХМЛ.
Ингибитор тирозинкиназ первого поколения – препарат иматиниб (иматиниба мезилат), впервые разработанный для целенаправленной терапии ХМЛ.
Ингибиторы тирозинкиназ второго и третьего поколений – препараты с более активным по сравнению с иматинибом воздействием на опухолевый клон, разработанные для целенаправленной терапии ХМЛ.
Исследование методом FISH – исследование костного мозга или клеток крови методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с обработкой направленными молекулярно-генетическими зондами.
Международная шкала (International Scale, IS) – шкала стандартизации определения количественного уровня экспрессии BCR‑ABL, которая используется для представления результатов молекулярно-генетического исследования с учетом фактора конверсии.
Молекулярная резистентность – отсутствие или потеря молекулярного ответа.
Молекулярно-генетическое исследование уровня BCR‑ABL – измерение экспрессии гена BCR‑ABL методом количественной ПЦР в реальном времени.
Непереносимость терапии – наличие нежелательных явлений терапии, которые делают невозможным ее проведение в рекомендованном режиме.
Неудача терапии – совокупность характеристик ответа на терапию ИТК (гематологического, цитогенетического, молекулярно-генетического), предполагающая, что дальнейшее продолжение лечения иматинибом несет больший риск прогрессирования заболевания и смерти пациента, нежели переход на ИТК второго поколения.
Общая выживаемость (ОВ) – интервал времени от начала лечения до смерти больного от любой причины (или окончания клинического исследования).
Оптимальный ответ – совокупность характеристик ответа на терапию ИТК (гематологического, цитогенетического, молекулярно-генетического), при котором продолжение терапии иматинибом не увеличивает риск прогрессирования болезни и смерти пациента.
Первая, вторая, следующая линия терапии – очередность применения терапевтических подходов в процессе лечения.
Предупреждение – совокупность характеристик ответа на терапию ИТК (гематологического, цитогенетического, молекулярно-генетического), указывающая на необходимость тщательного мониторинга и готовность к смене лечения с учетом биологических признаков более агрессивного течения заболевания.
Приверженность терапии – соблюдение пациентом рекомендаций специалиста.
Селективность действия ИТК – направленность по отношению к опухолевому клону, относительно небольшое число побочных мишеней нецелевого воздействия.
Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) – цитогенетическое исследование костного мозга с дифференциальной окраской и оценкой методом G‑banding.
Фаза хронического миелолейкоза – характеристика, определяющая стадию ХМЛ и прогноз; оценивается в дебюте заболевания, при его прогрессировании или изменении лечения.
Филадельфийская хромосома (Ph‑хромосома) – аномальная хромосома, встречающаяся у больных с ХМЛ и образующаяся вследствие переноса части 9 хромосомы на 22 хромосому.
Цитогенетическая резистентность – отсутствие или потеря цитогенетического ответа.
№ |
Критерии качества |
Уровень убедительности рекомендаций |
Уровень достоверности доказательств |
|
Выполнено подтверждение диагноза стандартным цитогенетическим исследованием костного мозга и/или исследованием костного мозга методом FISH для выявления химерного гена BCR-ABL |
С |
4 |
|
Выполнено подтверждение диагноза данными молекулярно-генетического исследования с определением типа транскрипта BCR-ABL |
В |
3 |
|
Проведена таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназ 1-й линии |
А |
1 |
|
Проведена оценка эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ 1ой линии методом стандартного цитогенетического исследования костного мозга и/или молекулярно-генетического исследования с количественным определением относительной экспрессии транскрипта BCR-ABL на сроке 3, 6, 12 месяцев терапии и через каждые 6 месяцев после года терапии согласно схеме мониторинга эффективности 1 линии терапии |
В |
3 |
|
Проведена смена терапии 1 линии (ингибиторами тирозинкиназ) на препараты 2 линии при выявлении неудачи терапии на любом сроке лечения согласно схеме мониторинга эффективности и критериев ответа, на терапию ИТК 1-й линии |
А |
2 |
|
Проведена оценка эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ 2‑й линии методом стандартного цитогенетического исследования костного мозга и/или молекулярно-генетического исследования с количественным определением относительной экспрессии транскрипта BCR-ABL на сроке 3, 6, 12 месяцев терапии и через каждые 6 месяцев после года терапии согласно схеме мониторинга эффективности 2 линии терапии |
В |
3 |
|
Проведена смена терапии 2-й линии ингибиторами тирозинкиназ на препараты 3-й линии при выявлении неудачи терапии на любом сроке лечения согласно схеме мониторинга эффективности и критериев ответа на терапию ИТК 2-й линии терапии |
А |
1 |
|
Выполнено молекулярно-генетическое исследование точечных мутаций гена BCR-ABL в случае выявления неудачи терапии 1 или 2 линии на любом сроке лечения согласно схеме мониторинга эффективности и критериев ответа на терапию ИТК |
А |
1 |
УДД |
Расшифровка |
1 |
Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа |
2 |
Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа |
3 |
Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования |
4 |
Несравнительные исследования, описание клинического случая |
5 |
Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов |
УДД |
Расшифровка |
1 |
Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа |
2 |
Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа |
3 |
Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования |
4 |
Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай–контроль» |
5 |
Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов |
УУР |
Расшифровка |
A |
Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными) |
B |
Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) |
C |
Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества; все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) не являются важными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) |
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.