Вифенд
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: вориконазол - 50 мг или 200 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62,50 мг/250,00 мг, крахмал прежелатинизированный 21,00 мг/84,00 мг, кроскармеллоза натрия 7,50 мг/30,00 мг,
повидон 7,50 мг/30,00 мг, магния стеарат 1,50 мг/6,00 мг;
пленочная оболочка: опадрай белый OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) 3,75 мг/15,00 мг.
Описание
Дозировка 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «VOR50» на одной стороне и «Pfizer» - на другой стороне.
Дозировка 200 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «VOR200» на одной стороне и «Pfizer» - на другой стороне.
Ядро таблеток на поперечном разрезе имеет белый или почти белый цвет.
Фармакодинамика
Механизм действия
Вориконазол - противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 - ключевого этапа биосинтеза эргостерола.
In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spр. (включая штаммы C. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы C. glabrata и C. albicans), а также проявляет фунгицидный эффект в отношении всех изученных штаммов Аspergillus spp. и патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarium spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.
Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis, а также в отношении ограниченного числа штаммов C. dubliniensis, C. inconspicua, и C. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.
Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (иногда с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera,
Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая T. beigelii.
Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 мкг/мл до 2 мкг/мл.
Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.
Фармакокинетика
Общая характеристика
Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.
Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUCt). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUCt в среднем в 2,5 раза. При внутривенном введении или приеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрация в плазме крови приближается к равновесной в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.
Всасывание и распределение
Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь: максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96 %. При повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров Cmax и AUCt снижаются на 34 % и 24 %, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.
Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет около 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение вориконазола в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 58 %.
Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Согласно данным исследований in vitro вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20 % представителей азиатского происхождения и у 3-5 % представителей европеоидной и негроидной рас. Установлено, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUCt вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с высоким метаболизмом AUCt вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.
Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет около 72 % от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в клинический эффект вориконазола.
Выведение
Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2 % от введенной дозы препарата.
После повторного приема внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83 % и 80 % дозы препарата, соответственно. Большая часть (> 94 %) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения.
Период полувыведения (T1/2) вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.
Фармакокинетика в особых группах
Пол
При повторном приеме вориконазола внутрь Cmax и AUCt у здоровых молодых женщин были на 83 % и 113 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUCt у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) нет. Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин была на 100 % и 91 % выше, чем у мужчин после приема препарата в виде таблеток или суспензии, соответственно. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.
Возраст
При повторном приеме вориконазола в виде таблеток внутрь Cmax и AUCt у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 лет) на 61 % и 86 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUCt у здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет.
Профиль безопасности вориконазола у молодых и пожилых пациентов не отличается, поэтому коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
Рекомендуемая доза вориконазола для приёма внутрь детям основана на данных фармакокинетического анализа (47 иммуноскомпрометированных детей в возрасте от 2 до 12 лет получавших от 4 до 6 мг/кг вориконазола в виде суспензии 2 раза в сутки). Сравнительные фармакокинетические исследования показали, что для достижения у детей концентрации препарата, сопоставимой с таковой при введении поддерживающей дозы вориконазола для приёма внутрь взрослым 200 мг 2 раза в сутки, для детей требуется такая же доза вориконазола для приёма внутрь (200 мг 2 раза в сутки, вне зависимости от массы тела). Отмечено, что биодоступность вориконазола напрямую зависит от массы тела пациента – чем выше масса тела ребёнка, тем больше биодоступность и наоборот. Полученные данные свидетельствуют о том, что коррекции дозы при приёме вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 200 мг 2 раза в день не требуется. Тем не менее биодоступность препарата при приёме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте. В соответствии с результатами популяционного фармакокинетического анализа не требуется введение насыщающей дозы, а также коррекция дозы вориконазола в зависимости от возраста для детей внутри возрастного диапазона от 2 до 12 лет.
Нарушение функции почек
При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентами с нормальной функцией почек и больными с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (КК) < 41-60 мл/мин) до тяжелой (КК < 20 мл/мин) степени фармакокинетика препарата существенно не зависит от степени нарушения функции почек. Связывание вориконазола с белками плазмы крови примерно одинаково у больных с различной степенью почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени
После однократного приема внутрь препарата в дозе 200 мг AUCt вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.
При многократном приеме препарата внутрь AUCt вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза/сут, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет. Рекомендации по дозированию препарата см. в разделе «Способ применения и дозы».
Показания
Инвазивный аспергиллез.
Кандидемия у пациентов без нейтропении.
Тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая C. krusei).
Кандидоз пищевода.
Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.
Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).
Противопоказания
Препарат Вифенд® противопоказан больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
Одновременное применение препарата Вифенд® и субстратов изофермента CYP3A4 – терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина противопоказано, так как повышение концентраций последних в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию трепетания/мерцания желудочков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение препарата Вифенд® и сиролимуса противопоказано, так как вориконазол значительно повышает концентрации сиролимуса в плазме крови здоровых людей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение препарата Вифенд® с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (фенобарбитал) противопоказано, так как эти лекарственные средства значительно снижают концентрацию вориконазола в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение препарата Вифенд® с ритонавиром (400 мг каждые 12 ч) противопоказано, так как последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови здоровых добровольцев (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение препарата Вифенд® и рифабутина (индуктор цитохрома P450) противопоказано, так как рифабутин значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови, а вориконазол увеличивает концентрацию рифабутина.
Одновременное применение препарата Вифенд® и алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), являющихся субстратами изофермента CYP3A4, противопоказано, так как повышение концентрации этих веществ в плазме крови может привести к эрготизму (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение вориконазола и зверобоя продырявленного (индуктор цитохрома P450 и P-гликопротеина) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат Вифенд® противопоказан детям в возрасте младше 2 лет.
С осторожностью
Повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов.
Тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек.
Вориконазол следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями:
- врождённое или приобретённое увеличение интервала QT
- кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью
- синусовая брадикардия
- наличие симптоматической аритмии
- одновременный приём препаратов, вызывающих удлинение интервала QT
Электролитные нарушения, такие как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия необходимо контролировать и, при необходимости, корректировать до начала терапии вориконазолом или во время терапии.
Беременность и период лактации
Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет.
В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза явно превышает риск.
Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вифенд® должны использовать надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды.
Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия (см также раздел «Побочное действие»).
Взрослые пациенты
Назначение препарата Вифенд® следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме крови, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь, достигающую 96 % (см. раздел «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата.
В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата:
Внутривенно
Внутрь
Пациенты с массой тела 40 кг и более
Пациенты с массой тела менее 40 кг
Насыщающая доза –
все показания (первые 24 ч)
6 мг/кг каждые 12 ч (в первые 24 ч)
400 мг каждые 12 ч (в первые 24 ч)
200 мг каждые 12 ч (в первые 24 ч)
Поддерживающая доза (после первых 24 ч)
Профилактика «прорывных» грибковых инфекций
3 мг/кг каждые 12 ч
200 мг каждые 12 ч
100 мг каждые 12 ч
Тяжелые инвазивные формы кандидоза / инвазивный аспергиллез / инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium / другие тяжёлые инвазивные грибковые инфекции
4 мг/кг каждые 12 ч
200 мг каждые 12 ч
100 мг каждые 12 ч
Кандидемия у пациентов без проявлений нейтропении
3-4 мг/кг каждые 12 ч
200 мг каждые 12 ч
100 мг каждые 12 ч
Кандидоз пищевода
Нет рекомендаций
200 мг каждые 12 ч
100 мг каждые 12 ч
Подбор дозы для приема внутрь
При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата Вифенд® для приема внутрь может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг каждые 12 ч.
Если пациент не переносит препарат в высокой дозе, то поддерживающую дозу для приема внутрь постепенно снижают до 200 мг по 50 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг - по 100 мг каждые 12 ч).
Фенитоин можно применять одновременно с препаратом Вифенд®, если поддерживающую дозу последнего для приема внутрь увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг); (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При одновременном применении вориконазола и эфавиренза поддерживающую дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 ч.
Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов лабораторного анализа.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), коррекция дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль за показателями функции печени.
Больным с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата Вифенд®, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с выраженным нарушением функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) препарат Вифенд® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность вориконазола у детей в возрасте младше 2 лет не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»). В связи с этим препарат Вифенд® не рекомендуется назначать детям младше 2 лет.
Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребёнок может глотать таблетки.
Рекомендуемая доза:
Доза для детей от 2 до 12 лет
Внутривенно*
Внутрь**
7 мг/кг 2 раза в сутки
200 мг 2 раза в сутки
* – на основании популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных при исследовании с участием 82 иммуноскомпрометированных детей в возрасте от 2 до 12 лет;
** – на основании популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных при исследовании с участием 47 иммуноскомпрометированных детей в возрасте от 2 до 12 лет.
Если ребенок может глотать таблетки, то дозу препарата округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток.
Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола для приема внутрь у детей не изучались.
Рекомендации по применению препарата Вифенд® у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность препарата Вифенд® в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых.
Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.
Подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Препарат дозируют так же, как для взрослых.
Побочные эффекты
Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек, представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачаственными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные больные с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллёзом, а также здоровые добровольцы). У 561 пациента терапия вориконазолом длилась более 12 недель, 136 пациентов получали вориконазол более 6 месяцев.
Ниже перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении препарата и, возможно, были связаны с лечением. Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.
* Критерии оценки частоты: очень частые ³ 10 %; частые - ³1 % и <10 %;
не частые - ³ 0.1 % и < 1 %; редкие - >0,01 % и < 0,1 %, очень редкие <0,01%.
Система органов
Нежелательная реакция
Лабораторные показатели
Частые
нарушение функции печени (включая повышение активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), повышение концентрации креатинина в плазме крови
Не частые
удлинение интервала QТ, повышение остаточного азота мочевины, гиперхолестеринемия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень частые
периферические отёки
Частые
снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит
Не частые
фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, обморок, предсердная аритмия, наджелудочковая аритмия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, тахикардия
Редкие
желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, лимфангит
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Частые
панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая)
Не частые
синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия
Со стороны нервной системы
Очень частые
головная боль
Частые
головокружение, спутанность сознания, ажитация, тремор, парестезии
Не частые
отек головного мозга, атаксия, диплопия, вертиго, гипестезия
Редкие
судороги, энцефалопатия, синдром Гиенна-Барре, экстрапирамидные расстройства, сонливость во время инфузии
Со стороны органа зрения
Очень частые
зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение «пелены» перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия)
Не частые
отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм
Редкие
кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Не частые
гипоакузия, шум в ушах
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
Частые
респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания, боль в груди
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые
тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Не частые
запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит
Редкие
нарушениие вкусового восприятия
Со стороны мочеполовой системы
Частые
острая почечная недостаточность, гематурия
Не частые
альбуминурия, нефрит
Редкие
некроз почечных канальцев
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень частые
сыпь
Частые
отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, хейлит, эритема
Не частые
синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь, экзема, псориаз, крапивница
Редкие
дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Частые
боль в спине
Не частые
артрит
Редкие
гипертония
Со стороны эндокринной системы
Не частые
недостаточность коры надпочечников
Редкие
гипертиреоз, гипотиреоз
Нарушения метаболизма и питания
Частые
гипокалиемия, гипогликемия
Инфекции и инвазии
Частые
гастроэнтерит, гриппоподобный синдром
Редкие
псевдомембранозный колит
Общие и местные реакции
Очень частые
лихорадка
Частые
озноб, астения, реакции/воспаление в месте введения
Со стороны иммунной системы
Частые
синуситы
Не частые
аллергические реакции, анафилактоидные реакции
Со стороны гепатобилиарной системы
Частые
желтуха, холестатическая желтуха
Не частые
холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность
Редкие
печеночная кома
Психические расстройства
Частые
галлюцинации, депрессия, тревога
Редкие
бессонница
Зрительные нарушения
При лечении вориконазолом примерно у 21 % больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям.
Механизм действия вориконазола неизвестен, хотя органом-мишенью, чаще всего, является сетчатая оболочка глаза. Установлено, что вориконазол снижает амплитуду волн на электроретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола.
Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию, что подтвердили результаты тестов на остроту зрения, зрительных полей, цветовосприятия и контрастной чувствительности.
Кожные реакции
При терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции, в основном, у пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь.
Не часто при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему. При появлении сыпи за больным следует постоянно наблюдать, а при прогрессировании кожных высыпаний целесообразно отменить вориконазол. У больных, длительно получающих вориконазол, могут развиваться кожные реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Показатели функции печени
Частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13,4 %. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции, так и после прекращения терапии. При применении вориконазола не часто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха, гепатит и печеночноклеточная недостаточность, приводящая к смерти) у больных с серьезными основными заболеваниями.
Применение у детей
В клинических исследованиях безопасности применения вориконазола с участием 245 детей в возрасте от 2 до 12 лет установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей аналогичны таковым у взрослых. В ходе постмаркетинговых исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
