Эналаприл Гексал

Производитель: Сандоз (Швейцария)
Владелец РУ: Сандоз (Швейцария)
РУ: п n012049/01
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Апф ингибитор
АТХ: C09AA02Enalapril
EphMRA: C9Aингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые
Форма выпуска: таблетки
Тип: ЛС
Действующее вещество
Эналаприл
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: эналаприла малеат 5,0 мг/10,0 мг/20,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 2,6 мг/5,1 мг/10,2 мг; лактозы моногидрат 129,8 мг/124,6 мг/117,8 мг; кукурузный крахмал 22,4 мг/21,4 мг/13,9 мг; тальк 6,0 мг/6,0 мг/6,0 мг; гипролоза 2,5 мг/-/-; магния стеарат 1,7 мг/1,7 мг/1,7 мг; железа оксид красный -/1,2 мг/0,1 мг; железа оксид желтый -/-/0,3 мг.

Описание

Таблетки 5 мг

Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «ЕN 5», на противоположной стороне - насечка под углом 140 градусов (“Snap-tab”).

Таблетки 10 мг

Красно-коричневые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «ЕN 10», на противоположной стороне — насечка под углом 140 градусов (“Snap-tab”).

Таблетки 20 мг

Светло-оранжевые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более светлыми или более темными вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «ЕN 20» и насечкой на противоположной стороне под углом 140 градусов (“Snap-tab”).

Фармакодинамика

Эналаприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемый для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, диабетической нефропатии. Клинический эффект эналаприла обусловлен подавлением активности АПФ и, как следствие, уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I в тканях и циркулирующей крови. Уменьшение концентрации ангиотензина II, в свою очередь, приводит к вазодилатации, уменьшению секреции альдостерона, повышению содержания калия и концентрации ренина в плазме крови. Гемодинамическими последствиями этих изменений становятся снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), систолического и диастолического артериального давления, повышение сердечного выброса, уменьшение пост- и преднагрузки на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальном или сниженном его уровне. Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, который достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых пациентов для достижения оптимального артериального давления (АД) необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 месяцев и более. Длительность терапевтического действия носит дозозависимый характер.

Вазодилатирующий и некоторый диуретический эффект эналаприла также обеспечиваются блокадой разрушения брадикинина, который, в свою очередь, стимулирует синтез вазодилатирующих и почечных простагландинов. Повышение содержания брадикинина как в плазме крови, так и локально в органах и тканях организма блокирует патологические процессы, происходящие при хронической сердечной недостаточности в миокарде, почках, гладкой мускулатуре сосудов. При этом наблюдается усиление коронарного и почечного кровотока, при длительном применении (от 3-4 недель лечения) уменьшается гипертрофия левого желудочка и миофибрилл стенок артерий резистивного типа, замедляется дилатация левого желудочка и улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда, улучшается метаболизм и снижается частота возникновения аритмий, отмечающихся после восстановления кровоснабжения сердечной мышцы.

Благодаря умеренному диуретическому эффекту препарата уменьшается внутриклубочковая гипертензия, замедляется развитие гломерулосклероза и снижается риск возникновения хронической почечной недостаточности.

Снижение АД в терапевтических пределах (не ниже 110/60 мм рт. ст.) не оказывает влияния на мозговое кровообращение: поступление крови к головному мозгу поддерживается на должном уровне и на фоне сниженного АД.

Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД).

Эналаприл не вызывает метаболических нарушений, не влияет на метаболизм глюкозы, не повышает концентрацию мочевой кислоты, не меняет профиль липопротеинов крови. Эналаприл может уменьшать гипокалиемический эффект тиазидных диуретиков.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Эналаприл хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в течение 1 ч (максимум 4-8 ч) после приема внутрь достигается терапевтический эффект. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Распределение

У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается на 2-3 день после начала приема. Не кумулирует. Связь с белками плазмы крови около 50%.

Выведение

Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, максимальная концентрация которого определяется через 4 ч после приема. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Период полувыведения (Т1/2) составляет 11 ч.

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин Т1/2 эналаприла увеличивается. Снижение почечной секреции эналаприла может увеличивать гидролиз до эналаприлата и увеличивать экстраренальную экскрецию препарата.

Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.

Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не накапливается в каких-либо тканях и органах.

Показания

  • Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
  • Реноваскулярная гипертензия.
  • Сердечная недостаточность любой степени тяжести.

У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат Эналаприл Гексал также показан для:

  • повышения выживаемости пациентов;
  • замедления прогрессирования СН;
  • снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
  • Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.

У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат Эналаприл Гексал показан для:

  • замедления клинических проявлений СН;
  • снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
  • Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка

Препарат Эналаприл Гексал показан для:

  • уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
  • снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам АПФ, а также к любому другому компоненту препарата;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек;
  • одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
  • одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

Препарат Эналаприл Гексал следует применять с осторожностью при наличии у пациентов двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, первичного гиперальдостеронизма, гиперкалиемии, состояния после трансплантации почки; цереброваскулярных заболеваний (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 3 месяцев); хронической сердечной недостаточности, аортального и/или митрального стеноза (с нарушениями показателей гемодинамики), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; гиповолемического состояния (связанного с длительным приемом диуретиков, наличием диеты с ограничением соли, диареей или рвотой, гемодиализом, после хирургического вмешательства); тяжелых аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); при угнетении костномозгового кроветворения; при печеночной недостаточности; в пожилом возрасте (старше 65 лет); при сахарном диабете; при почечной недостаточности (протеинурия - более 1 г/сутки); при одновременном применении с иммунодепрессантами и диуретиками; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как АN69®); во время проведения десенсибилизации; у пациентов негроидной расы; при аферезе липопротеинов низкой плотности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Эналаприл Гексал при беременности противопоказано. При наступлении беременности прием препарата Эналаприл Гексал следует немедленно прекратить. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Кроме того, были зарегистрированы случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного роста плода и незаращения артериального протока, при этом осталось неустановленным, были ли данные явления следствием применения ингибитора АПФ. К тому же, применение ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности сопровождалось потенциальным риском врожденных пороков развития. При назначении препарата Эналаприл Гексал необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию препарата Эналаприл Гексал, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств.

Грудное вскармливание

Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком в следовых концентрациях, при применении препарата в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Однако прием препарата противопоказан при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые несколько недель после родов в связи с риском развития побочного действия у новорожденных со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также ввиду отсутствия достаточного клинического опыта. При необходимости назначения препарата Эналаприл Гексал кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат Эналаприл Гексал принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия

Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительными к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы — 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг препарата Эналаприл Гексал 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эналаприл Гексал у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).

Сопутствующее лечение АГ диуретиками

После первого приема препарата Эналаприл Гексал может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл Гексал. Если это невозможно, то начальную дозу препарата Эналаприл Гексал следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребностей и состояния пациента.

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами препарата Эналаприл Гексал и/или уменьшена доза.

Клиренс креатинина Начальная доза
 < 80 > 30 мл/мин 5-10 мг/сутки
 ≤ 30 > 10 мл/мин 2,5 мг/сутки
 ≤ 10 мл/мин 2,5 мг в день проведения гемодиализа*

* Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза препарата Эналаприл Гексал у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводится под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Препарат Эналаприл Гексал может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом Эналаприл Гексал) или после ее коррекции, дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводится в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.

Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл Гексал следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Предостережения, контроль терапии»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Эналаприл Гексал. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Эналаприл Гексал не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл Гексал следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие»).

Предостережения, контроль терапии

Симптоматическая гипотензия

У пациентов с неосложненной гипертензией в редких случаях наблюдается симптоматическая гипотензия. У пациентов с гипертензией, принимающих эналаприл, возникает вероятность развития симптоматической гипотензии при условии снижения объема межклеточной жидкости, например, на фоне приема диуретиков, ограничения потребления соли, проведения диализа, возникновения диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие» и «Побочные эффекты»). У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне почечной недостаточности или без нее наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Ее вероятность повышается по мере усиления степени тяжести сердечной недостаточности по причине приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов на этапе начала лечения и коррекции дозы эналаприла и/или диуретиков. Такие же меры предосторожности следует соблюдать при назначении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению лечения препаратом, которое допускается проводить в обычном режиме при условии повышения артериального давления после восстановления объема межклеточной жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном артериальном давлении на фоне лечения эналаприлом может наблюдаться снижение системного артериального давления. Данное действие препарата является предполагаемым и, как правило, не требует прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы диуретика и/или эналаприла или прекращение лечения.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией клапанов и выносящего тракта левого желудочка. Ингибиторы АПФ противопоказаны при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин.) следует провести корректировку начальной дозы эналаприла в зависимости от значения клиренса креатинина у пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем — в соответствии с ответом пациента на лечение. Стандартная медицинская практика предполагает проведения регулярного мониторинга уровня калия и креатинина у таких пациентов.

На фоне приема эналаприла отмечались случаи развития почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или первичным заболеванием почек, в т.ч. стенозом почечных артерий. При своевременном диагностировании и соответствующем лечении, почечная недостаточность, возникшая на фоне лечения эналаприлом, как правило, носит обратимый характер.

У некоторых пациентов, не страдающих выраженным предсуществующим заболеванием почек, на фоне одновременного применения эналаприла и диуретиков наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы эналаприла и/или прекращения приема диуретиков. Велика вероятность развития данного состояния на фоне стеноза почечных артерий (см. раздел «Реноваскулярная гипертензия»).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин.) применение ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, или АРА II с алискиреном противопоказано (см. раздел «Взаимодействие»).

Реноваскулярная гипертензия

При наличии двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии, снабжающей одну функционирующую почку, на фоне лечения ингибиторами АПФ, повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности. Прекращение функции почек может возникнуть при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение следует начинать с низких доз при тщательном контроле состояния пациента, соблюдении осторожности при подборе дозы и мониторинге функции почек.

Трансплантация почки

Опыта применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки, не имеется. Таким образом, применение эналаприла у данной категории пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождается развитием синдрома, начинающегося в виде холестатической желтухи или гепатита с прогрессированием в молниеносный некроз печени (в некоторых случаях) со смертельным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении уровней ферментов печени на фоне приема ингибиторов АПФ, лечение препаратом следует отменить и назначить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов без нарушений функции почек и каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с болезнью соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов возникли серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодически проводить измерение уровня лейкоцитов и уведомить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в т.ч. эналаприлом, возникали случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В случае их развития следует незамедлительно прекратить прием эналаприла и продолжать контроль состояния пациента до полного разрешения симптомов и выписки из стационара.

Даже в тех случаях, когда имеется только отек языка, не сопровождающийся угнетением дыхания, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко случаи ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани или отеком языка, заканчивались смертельным исходом. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани высока вероятность развития обструкции дыхательных путей, особенно после перенесенного хирургического вмешательства на дыхательных путях.

В случае возникновения отека языка, голосовой щели или гортани, способного привести к обструкции дыхательных путей, следует незамедлительно провести экстренное лечение, которое может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (в объеме от 0,3 до 0,5 мл) и/или манипуляции, направленные на поддержание проходимости дыхательных путей пациента.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ выше, чем у остальных пациентов.

Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанным с приемом ингибитора АПФ, в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску возникновения ангионевротического отека на фоне получения ингибитора АПФ (также см. раздел «Противопоказания»).

При комбинированном лечении ингибитором АПФ и ингибитором mTOR (мишени рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) риск развития ангионевротического отека возрастает.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции на фоне десенсибилизационной терапии ядом Hymenoptera

В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ на фоне десенсибилизационной терапии ядом Hymenoptera возникают жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. В целях профилактики анафилактоидных реакций перед проведением десенсибилизационной терапии прием ингибиторов АПФ временно приостанавливают.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Были зарегистрированы случаи анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, АN 69®) и одновременно получавших лечение ингибитором АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Гипогликемия

У пациентов с диабетом, принимающих противодиабетические препараты перорально или получающих инсулин, на этапе начала лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии, особенно в течение первого месяца комбинированного лечения (см. раздел «Взаимодействие»).

Кашель

На фоне приема ингибиторов АПФ возникали случаи появления кашля. Как правило, кашель носит не продуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены лечения. Кашель, спровоцированный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических операций/анестезии

При проведении обширного хирургического вмешательства или получении анестетиков, способных вызывать гипотензию, эналаприл блокирует продукцию ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии под действием этого механизма, проводят увеличение объема межклеточной жидкости в организме.

Гиперкалиемия

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. эналаприлом, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. В число факторов риска развития гиперкалиемии входят почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст ( > 70 лет), сахарный диабет, межрецидивные явления, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок с калием или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, прием которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также называемого триметопримом/сульфаметоксазолом). Прием пищевых добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, в особенности пациентами с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может являться причиной серьезной аритмии, в некоторых случаях со смертельным исходом. Если одновременное применение эналаприла и указанных препаратов является целесообразным, рекомендуется соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие»).

Препараты лития

Как правило, эналаприл не рекомендуется назначать в сочетании с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, в сочетании с другими препаратами, блокирующими РААС, например, АРА II или алискиреном, следует назначать с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие»).

Различия по расовой принадлежности

Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы эналаприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у остальных. Это, возможно, объясняется тем, что у пациентов негроидной расы с гипертензией наблюдается более высокий уровень распространенности состояний, сопровождающихся низким уровнем ренина.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При приеме препарата Эналаприл Гексал следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1,000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко ( < 1/10,000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: анемия (включая апластическую, гемолитическую);

редко: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гипогликемия.

Нарушения психики

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, нервозность, бессонница;

редко: необычные сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение;

часто: головная боль, синкопальные состояния, изменение вкусовых ощущений;

нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

очень часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

часто: боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, тахикардия, стенокардия;

нечасто: ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, в т.ч. вторичный после развития выраженной гипотензии.

Нарушения со стороны сосудов

часто: снижение артериального давления (в том числе ортостатическое);

нечасто: «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия;

редко: тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто: кашель;

часто: одышка;

нечасто: ринорея, боль в горле, осиплость голоса, бронхоспазм (бронхиальная астма);

редко: инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит, (эозинофильная пневмония).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе, нарушение вкусовых ощущений;

нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, пептическая язва, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром раздраженного кишечника;

редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;

очень редко: интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический (включая некроз печени), холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей

часто: кожная сыпь, экзантема, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани);

нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия;

частота неизвестна: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также возможно развитие кожной сыпи, фоточувствительности и других кожных проявлений. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, возможно развитие симптомокомплекса, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

редко: олигурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: астения;

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: гиперемия (покраснение кожных покровов), недомогание, лихорадка, дисфония.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных методов исследования

часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови;

нечасто: повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия;

редко: увеличение активности «печеночных» трансаминаз, повышение уровня билирубина в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: головная боль, выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, брадикардия, ощущение сердцебиения, почечная недостаточность, кашель, тревожность.

Лечение: симптоматическое. Пациента переводят в положение «лежа» с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия, плазмозаменителей, подключение искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии, гемодиализ (скорость выведения эналаприла в среднем составляет 62 мл/мин).

Взаимодействие

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими средствами, деиствующими на ренин-ангиотензин-альдостероновой систему (РААС) повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, противопоказано совместное применение эналаприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Взаимное усиление действия при одновременном применении эналаприла с другими гипотензивными средствами.

Одновременное применение с нитроглицерином или другими нитратами, или другими вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, общими анестетиками, наркотическими лекарственными средствами приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении эналаприла с диуретиками (тиазидными или «петлевыми» диуретиками) возможно усиление антигипертензивного эффекта. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).

При одновременном применении эналаприла с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышается риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Совместное применение с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином, увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Совместное применение с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), и эстрамустином также увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигензы-2 (ЦОГ-2)) может ослаблять антигипертензивный эффект гипотензивных препаратов, вследствие увеличения содержания калия в плазме крови, что приводит к обратимому нарушению функции почек, задержке жидкости. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.

НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. Совместное применение следует проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и препаратов лития, поскольку увеличивается концентрация лития в плазме крови и, соответственно, наблюдается усиление его токсических эффектов. При одновременном применении эналаприла и препаратов лития необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к увеличению концентрации солей лития в плазме крови.

При одновременном применении эналаприла с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) возможно возникновение симптомокомплекса, включающего гиперемию лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин.

Одновременный прием с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышает риск развития гипогликемии.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.

Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект эналаприла.

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и β-адреноблокаторами. Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии. Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Условия и сроки хранения

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.