Атенолол
Состав
1 таблетка содержит: активные вещества: атенолол 50 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон (полипласдон XLили коллидон CL), магния карбонат тяжелый (МС 350), магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Фармакодинамика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета 1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному уровню, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему. Гипотензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического АД, уменьшением ударного и минутного объемов крови. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к концу второй недели лечения.
Антиангинальный эффект опосредован снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Атенолол урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени - в ретроградном направлении через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии).
Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч и продолжается до 24 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция атенолола из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (50-60%), биодоступность - 40-50%, растворимость в жирах очень низкая. Время достижения максимальной концентрации составляет 2-4 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы составляет 6-16%. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения - 6-9 часов (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при клиренсе креатинина (КК) ниже 35 мл/мин./1,73 кв.м период полувыведения составляет 16-27 ч; при КК ниже 15 мл/мин. - более 27 ч, при анурии - удлиняется до 144 ч. Выводится в ходе гемодиализа.
Показания
- Артериальная гипертензия;
- профилактика приступов стенокардии, за исключением стенокардии Принцметала;
- нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий, желудочковая экстрасистолия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату,
- кардиогенный шок,
- атриовентрикулярная блокада II-III степени,
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 40/мин),
- синдром слабости синусового узла,
- синоатриальная блокада,
- острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность,
- кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности,
- стенокардия Принцметала,
- артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт.ст.),
- период лактации,
- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО),
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
С осторожностью применяется при сахарном диабете 1 и 2 типа, метаболическом ацидозе, гипогликемии; аллергических реакциях в анамнезе, хронической обструктивной болезни легких (в том числе при бронхиальной астме, эмфиземе легких); при хронической сердечной недостаточности (компенсированной), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); при феохромоцитоме, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в том числе в анамнезе), псориазе, беременности; у пациентов пожилого возраста.
Беременность и лактация:
При беременности атенолол следует назначать только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Атенолол выделяется с грудным молоком, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата противопоказано.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь, перед едой, не разжевывают, запивают небольшим количеством жидкости. Начальная доза - 25-50 мг/сут; при необходимости дозу повышают через 1 неделю на 50 мг и далее при необходимости до 200 мг, средняя доза - 100 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Снижение дозы в случае планируемой отмены производят постепенно, по 1/4 дозы каждые 3-4 дня.
Артериальная гипертензия
Лечение начинают с 50 мг препарата Атенолол 1 раз в сутки. Для достижения стабильного гипотензивного эффекта требуется 1-2 недели приема. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу повышают до 100 мг на один прием.
Стенокардия
Начальная доза составляет 50 мг в сутки. Если в течение недели не достигается оптимальный терапевтический эффект, дозу увеличивают до 100 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования. При наличии почечной недостаточности рекомендуют коррекцию дозы в зависимости КК.У больных с почечной недостаточностью при значениях КК выше 35 мл/мин/1,73м2(нормальные значения составляют 100-150 мл/мин/1,73м2) значительной кумуляции препарата Атенолол не происходит.
При тахисистолических нарушениях сердечного ритма - 50 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуются следующие максимальные дозы для больных с почечной недостаточностью:
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) |
Период полувыведения (ч) |
Максимальная доза |
|
15-35 |
16-27 |
50 мг в сутки 100 мг через день |
|
менее 15 |
более 27 |
50 мг через день 100 мг 1 раз в четыре дня |
Больным, находящимся на гемодиализе, атенолол назначают по 25 или 50 мг/сутки сразу после проведения каждого сеанса диализа, что необходимо осуществлять в стационарных условиях, так как может наблюдаться падение АД.
У пожилых пациентов начальная однократная доза составляет 25 мг (может быть увеличена под контролем АД и ЧСС).
Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, так как терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.
Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение АД,обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; при нарушении атриовентрикулярной проводимости и/или брадикардии - внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при снижении АД - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка легких - внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при хронической сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - внутривенно диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.
Взаимодействие
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих атенолол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
При одновременном назначении с инсулином и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами атенолол маскирует симптомы развивающейся гипогликемии.
Атенолол снижает клиренс лидокаина и ксантинов и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект атенолола ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы "медленных" кальциевых: каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства при одновременном применении с атенололом повышают риск развития или усугубления сердечной недостаточности, брадикардии, атриовентрикулярной блокады и остановки сердца.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов и другие гипотензивные лекарственные средства при одновременном применении с атенололом могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и атенолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
