Энаренал
Состав
Действующее вещество препарата - эналаприла малеат. Одна таблетка препарата содержит соответственно 5 мг, 10 мг или 20 мг эналаприла малеата.
Остальные составляющие (вспомогательные вещества) препарата: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал модифицированный, натрия кармеллоза структурированная, натрия гидрокарбонат и магния стеарат.
Фармакодинамика
Активный метаболит эналаприла - эналаприлат является высоко специфичным ингибитором АПФ длительного действия. Эналаприлат блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к угнетению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Снижение концентрации ангиотензина II вызывает повышение активности ренина, а также снижение выделения альдостерона, что в результате приводит к потере натрия, повышению концентрации калия и уменьшению объема внеклеточной жидкости. Препарат снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения.
Антигипертензивное действие начинается через 2 ч с момента приема и продолжается 24 ч.
Фармакокинетика
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь препарата Энаренал абсорбция составляет 60%. Cmaxэналаприла (неактивной формы препарата) в плазме крови достигается обычно через 1 ч. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием активного метаболита – эналаприлата. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч и составляет приблизительно 33 нг/мл, AUC - около 450 ч х нг/мл
Биодоступность эналаприлата из препарата Энаренал составляет 98.74%. Абсолютная биодоступность эналаприлата - около 40%.
Прием пищи не влияет на всасывание препарата.
Распределение
Эналаприл распределяется в тканях и жидких средах организма. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Эналаприлат не проникает в спинномозговую жидкость, а эналаприл - только в небольшой степени.
Около 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Выведение
T1/2 составляет 11 ч. Препарат выводится главным образом почками, частично - с калом. После приема внутрь Энаренала в дозе 10 мг в течение 24-48 ч в среднем выводится 60-78% (в т.ч. 43-56% - в виде эналаприлата, остальное количество – в виде неизмененного вещества).
Показания
Энаренал является препаратом из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), который применяют в лечении артериальной гипертензии, симптоматическое лечение сердечной недостаточности и с целью профилактики клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции (дисфункцией) левого желудочка сердца (фракция выброса < 35%).
Противопоказания
- Если у пациента отмечается повышенная чувствительность к энареналу или к каким-либо другим ингредиентам этого препарата (указанным в разделе 6) или к другому препарату из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
- если у пациента отмечалась когда-либо ангионевротический отек после применения ингибиторов АПФ;
- если у пациента или кого-то из родственников отмечался когда-либо ангионевротический отек по какой-либо причине (наследственный или идиопатический ангионевротический отек);
- после истечения 3 месяцев беременности. (Следует избегать применения препарата Энаренал на ранних сроках беременности - смотри раздел «Беременность»).
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. С вопросами и сомнениями следует обращаться к врачу или фармацевту.
Дозу препарата устанавливает врач индивидуально, в зависимости от состояния пациента и влияния препарата на артериальное давление. Не следует самостоятельно модифицировать дозу лекарственного препарата или прекращать лечение.
Обычно рекомендуют следующее дозирование:
Взрослые
Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента. Лекарственный препарат принимают один раз в сутки. При мягкой артериальной гипертензии рекомендуемая доза составляет от 5 до 10 мг. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (напр., реноваскулярная гипертензия, избыточная потеря соли и (или) воды, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации или тяжелая артериальная гипертензия) после введения начальной дозы может наступить выраженное снижение артериального давления крови. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или меньше, а лечение следует начинать под врачебным наблюдением.
У пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, в начале лечения препаратом Энаренал необходимо соблюдать особую осторожность, поскольку после приема первой дозы лекарственного препарата может появиться артериальная гипотензия в результате снижения объема крови. У этих пациентов рекомендуется введение лекарственного препарата в начальной дозе 5 мг или меньше. Если это возможно, за 2-3 дня до начала лечения препаратом Энаренал следует отменить диуретик. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови.
Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка сердца Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Энаренал применяют в комбинации с диуретиками, а также, при необходимости, с гликозидами наперстянки или |3- адреноблокаторами.
Начальная доза препарата Энаренал у пациентов с сердечной недостаточностью или бессимптомными нарушениями функции левого желудочка составляет 2,5 мг и должна быть принята под тщательным наблюдением врача с целью определения влияния на артериальное давление крови в начале применения лекарственного препарата. Если в начале лечения сердечной недостаточности препаратом Энаренал симптоматическая гипотензия отсутствует или проведено ее эффективное лечение, дозу эналаприла необходимо постепенно повысить до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую принимают однократно или в два приема, в зависимости от переносимости лекарственного продукта пациентом. Рекомендуется модифицировать дозы не ранее чем за период 2-х до 4-х недель. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, в 2 приема.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью дозирование подбирают в зависимости от клиренса креатинина. Функцию почек отражают уровень креатинина (продукт обмена веществ) в моче и анализ крови.
В случае диализированных пациентов доза препарата будет изменяться каждый день, о чем проинформирует лечащий врач.
Применение у пациентов пожилого возраста
Дозу лекарственного препарата подбирает лечащий врач в зависимости от степени нарушения функции почек пациента.
Применение у детей и подростков
Имеются ограниченные клинические данные, касающиеся применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией. Если ребенок в состоянии проглотить таблетку, доза будет установлена в зависимости от массы тела ребенка и кровяного давления. Рекомендуемая начальная доза для детей с массой тела от 20 кг до <50 кг составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела >50 кг - 5 мг. Лекарственный препарат Энаренал принимают один раз в сутки. При необходимости можно увеличить применяемую дозу максимально до 20 мг в сутки для детей с массой тела от 20 кг до <50 кг и до 40 мг для детей с массой тела >50 кг.
Не рекомендуется применение препарата Энаренал у новорожденных и детей с нарушением функции почек.
Предостережения, контроль терапии
С особой осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с недостаточностью кровообращения значительной степени, особенно при сопутствующих нарушениях функции почек, т.к. имеется риск развития гипотензии.
С осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с ИБС и сосудистыми нарушениями головного мозга, т.к. при чрезмерном понижении АД возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта.
При применении Энаренала у пациентов с осложненной артериальной гипертензией гипотензия наблюдается редко. Риск развития гипотензии повышен у пациентов, ранее леченных мочегонными препаратами или соблюдающих диету с ограничением соли, у больных, находящихся на гемодиализе, а также при дефиците жидкости в организме.
С осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без ранее диагностированной болезни почек, может проявиться повышение уровня мочевины и креатинина, особенно при одновременном применении Энаренала с диуретиком. В таких случаях следует уменьшить дозу Энаренала или отменить применение мочегонного препарата.
У пациентов, находящихся на диализе, наблюдалось повышение частоты развития анафилактических реакций при применении мембран с высокой проницаемостью и одновременной терапией ингибиторами АПФ.
При хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии у пациентов, получающих Энаренал, возможно развитие артериальной гипотензии, которую можно устранить путем восполнения объема плазмы.
При указаниях в анамнезе на отек Квинке существует риск его развития после применения ингибиторов АПФ.
У 1% пациентов, которые принимали Энаренал, наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке крови (свыше 5.7 мэкв/л). Риск возникновения гиперкалиемии повышается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также в период одновременного применения калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), заменителей пищевой соли, содержащих калий.
Не рекомендуется одновременное применение Энаренала с солями калия и калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо контролировать АД и функцию почек как до, так и после применения Энаренала.
При развитии отека Квинке Энаренал следует немедленно отменить и применить адреналин в разбавлении 1:1000 (0.3-0.5 мл).
Контроль лабораторных показателей
Во время лечения следует периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови. Более частый контроль рекомендуется при необходимости одновременного применения Энаренала и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида), заменителей пищевой соли, содержащих калий.
Использование в педиатрии
Энаренал не следует применять у детей.
Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Энаренал может вызвать артериальную гипотензию, головокружение, сонливость, которые уменьшают способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В связи с этим пациента следует проинформировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.
Беременность и лактация
Энаренал не следует применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение Энаренала противопоказано.
Эналаприл и его метаболит выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Энаренала в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан в детском возрасте.
При артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью при КК более 30 мл/мин обычно не требуется изменения дозы. При КК менее 30 мл/мин начальная доза - 2.5 мг/сут. В случае необходимости дозу препарата можно повышать до достижения терапевтического эффекта, но не более 40 мг/сут.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия; редко - ортостатическая гипотензия; около 0.5-1% - инфаркт миокарда, состояние ишемии головного мозга, связанные с выраженным снижением АД в группе больных повышенного риска, боли в грудной клетке, сердцебиение, аритмии, стенокардия.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, диарея; 0.5-1% - непроходимость кишечника, панкреатит, гепатит, желтуха, боли в животе, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, воспаление языка, нарушение вкуса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение и головная боль; редко - чувство усталости, обморок; около 0.5-1% - депрессия, состояние спутанности сознания, сонливость, бессонница, парестезии, головокружение, головная боль, шум в ушах, нечеткость зрения, светобоязнь.
Со стороны дыхательной системы: редко – сухой кашель; 0.5-1% - ринит, боли в горле, охриплость голоса, удушье.
Со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечные судороги; 0.5-1% - мышечные и суставные боли.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, почечная недостаточность и олигурия.
Дерматологические реакции: 0.5-1% - повышенная потливость, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения: 0.5-1% - нейтропения, тромбоцитопения, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.
Аллергические реакции: 0.5-1% - кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.
Лабораторные тесты: 0.5-1% - повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипернатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита.
Прочие: 0.5-1% - импотенция, чувство жара, лихорадка, воспаление серозной оболочки.
Передозировка
Симптомы: возможна артериальная гипотензия через 6 ч после приема препарата, брадикардия.
Лечение: в/в введение изотонического раствора натрия хлорида. Эналаприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы, метилдопа, антагонисты кальция усиливают действие Энаренала.
При одновременном применении Энаренала с солями калия или калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) повышается риск развития гиперкалиемии.
Энаренал и другие ингибиторы АПФ повышают концентрацию солей лития в сыворотке крови.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
