Аминосалициловая кислота
Состав
1 таблетка содержит активное вещество натрия аминосалицилата дигидрат - 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13,75 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 26,65 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,5 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0,15 мг, стеариновая кислота - 4,95 мг; оболочка 55,0 мг; лак алюминиевый на основе красителя азорубин [Е 122] - 0,96 %, лак алюминиевый на основе красителя индигокармин [Е 132] - 0,06 %, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 40,0 %, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] [Е 124] - 0,705 %, лак алюминиевый на основе красителя хинолиновый желтый [Е 104] - 0,14 %, кремния диоксид коллоидный - 1,25 %, натрия гидрокарбонат - 1,2 %, натрия лаурилсульфат - 0,5 %, тальк - 37,25 %, титана диоксид - 13,135 %, триэтилцитрат - 4,8 %.
Фармакодинамика
Противотуберкулёзное средство. Оказывает бактериостатическое действие. В основе туберкулостатического действия лежит конкуренция с пара-аминобензойной кислотой за активный центр дигидроптероатсинтетазы - фермента, превращающего пара-аминобензойную кислоту в дигидрофолиевую кислоту, и ингибирует синтез фолиевой
кислоты в микробной клетке и/или синтез компонентов клеточной стенки микробактерий, снижая захват железа последними. По туберкулостатической активности уступает изониазиду и стрептомицину.
Проявляет активность только в отношении Mycobacterium tuberculosis(минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл). Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Первичная устойчивость встречается редко, вторичная развивается медленно. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами, что замедляет развитие резистентности к ним.
Фармакокинетика
Всасывание. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 4 г максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-2 часа и составляет 75 мкг/мл.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови 50-70%. Легко проходит гистогематические барьеры и распределяется в тканях, проникает в грудное молоко. В спинномозговую жидкость проникает только при воспалении мозговых оболочек.
Метаболизм. Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов) и частично в желудке.
Выведение. Период полувыведения (T1/2) при нормальной функции почек составляет 30-60 мин, при хронической почечной недостаточности - до 23 часов. Экскретируется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, достигая очень высоких концентраций в моче. 80% аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом 50% - в виде ацетилированного производного. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью отмечается кумуляция аминосалициловой кислоты и её ацетильного метаболита, но продолжается образование неактивного ацетилированного производного. Период полувыведения свободной аминосалициловой кислоты у пациентов с заболеваниями почек приблизительно такой же, как и у здоровых добровольцев, однако T1/2 неактивного ацетилированного производного у пациентов с уремией увеличивается в 6 раз. Хотя аминосалициловая кислота выводится при диализе, частоты сеансов хронического гемодиализа обычно недостаточно, чтобы компенсировать сниженное вследствие почечной недостаточности выведение.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм аминосалициловой кислоты сопоставим с метаболизмом у здоровых добровольцев.
Дети и подростки
Данные о фармакокинетике аминосалициловой кислоты у детей и подростков отсутствуют.
Показания
Туберкулёз различных форм и локализаций (в комплексе с другимипротивотуберкулёзными препаратами), в том числе при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулёзным средствам.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т. ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата; тяжёлые заболевания почек и печени (тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, нефрит нетуберкулёзной этиологии, гепатит, цирроз печени); декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; отёки, обусловленные гипернатриемией; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; амилоидоз внутренних органов; некомпенсированный гипотиреоз; тромбофлебит, нарушение свёртываемости крови; эпилепсия; детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
Печёночная недостаточность средней степени тяжести, дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, сахарный диабет.
Беременность и лактация:
Возможно применение препарата при беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, через 0,5-1 час после еды, запивая водой.
Взрослым по 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день), детям старше 3-х лет - по 0,2 г/кг в сутки в 3-4 приёма (суточная доза не более 10 г). Истощённым взрослым пациентам (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат назначают в дозе 6 г в сутки. В условиях амбулаторного лечения можно назначать всю суточную дозу в один приём, однако при плохой переносимости суточную дозу делят на 2-3 приёма. При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта максимальная суточная доза - 4-6 г/сут. Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.
Предостережения, контроль терапии
Применяют в комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами.
При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.
В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность "печёночных" трансаминаз).
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности "печёночных" трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
До сих пор свидетельств того, что аминосалициловая кислота оказывает какое-либо неблагоприятное действие на способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, не было.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор, изжога, кровотечение из пептической язвы; повышение активности "печёночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия; лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (вплоть доагранулоцитоза), В 12-дефицитная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса, эозинофилия, нейтропения, лимфоцитоз.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия.
Аллергические реакции: сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, эритема, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), лихорадка, бронхоспазм, артралгия; анафилактический шок, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: антитиреоидное действие; зобогенный эффект, лекарственный гипотиреоз, микседема (при длительном применении в высоких дозах); перикардит, гипогликемия, глюкозурия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины в плазме крови; психоз, судороги, симптомы паралича.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина.
При совместном применении с изониазидом или фенитоином повышает их концентрацию в плазме крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма.
Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин B12), вследствие чего возможно развитие В12-дефицитной анемии.
Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов).
Ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.
Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.
При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.
Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме.
Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.
Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
