Нимесулид

РУ: лп-001620
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
АТХ: M01AX17Nimesulide
EphMRA: M1A1антиревматические нестероидные монопрепараты.
Форма выпуска: таблетки
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

Состав (1 таблетка содержит):

Активное вещество: нимесулид 100 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 58 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 15 мг, гипролоза низкозамещенная 20 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг, натрия лаурилсульфат 1 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1 мг.

Описание: Таблетки светло-желтого или желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективно подавляет циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), что тормозит синтез простагландинов в очаге воспаления и в гипоталамусе; оказывает менее выраженное угнетающее влияние на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза простагландинов (ПГ) в здоровых тканях); подавляет высвобождение гистамина, угнетает синтез интерлейкина-6 и урокиназы.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция при приеме внутрь - высокая (прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2,5 ч.

Paспределение

Связь с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Изменение дозы не влияет на степень связывания с белками крови. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,5-6,5 мг/л. Обьем распределения - 0,19-0,З5 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры.

Метаболизм

Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит 4-гидроксинимесулид (25%), обладает сходной фармакологической активностью, но вследствие уменьшения размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ-2 к активному центру связывания метильной группы.

Выведение

4-Гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, для выведения которого не требуются глутатион и реакции конъюгации II фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и др.).

Период полувыведения (Т1/2) нимесулида около 1,56-4,95 ч, 4-гидроксинимесулида 2,89-4,78 ч. 4-Гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8-4,8 л/ч или 30-80 мл/мин), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не менялся.

Показания

  • ревматоидный артрит;
  • суставной синдром при обострении подагры;
  • псориатический артрит;
  • анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
  • остеохондроз с корешковым синдромом;
  • остеоартроз;
  • миалгия ревматического и неревматического генеза;
  • воспаление связок, сухожилий, бурситы, в том числе постгравматическое воспаление мягких тканей;
  • болевой синдром различного генеза (в том числе в постоперационном периоде, при травмах, альгодисменорея, зубная боль, головная боль, артралгия, люмбоишалгия).

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к нимесулиду и другим НПВП или к вспомогательным компонентам препарата;
  • бронхообструктивные заболевания дыхательной системы;
  • полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
  • зрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
  • гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • период после проведения аортокоронарного шунтирования,
  • печеночная недостаточность или любое активное заболевание печени, гепатотоксические реакции при использовании нимесулида в анамнезе, сопутствующее применение потенциально гепатотоксических веществ;
  • алкоголизм;
  • наркомания;
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
  • подтвержденная гиперкалиемия;
  • беременность,
  • период грудного вскармливания,
  • детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), системная красная волчанка и другие аутоимунные заболевания, хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA). Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Неlісоbасtеr pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности.

Как и другие препараты из класса НПВП, которые ингибируют синтез простагландинов, нимесулид может отрицательно влиять на течение беременности и/или на развитие эмбриона и может приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипертензии в системе легочной артерии плода, нарушению функции почек, которое может переходить в почечную недостаточность с олигоурией у плода, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков у матери.

Имеются данные о возможном увеличении риска самопроизвольного аборта, риска возникновения порока сердца и гастрошизиса при применении на ранних сроках беременности средств, блокирующих синтез простагландинов. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы увеличивается примерно с 1% до 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности применения.

При необходимости приема препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Режим дозирования подбирается индивидуально, с учетом тяжести состояния.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Таблетки принимают с достаточным количеством воды предпочтительно после еды.

Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Рекомендуемая продолжительность курса лечения - 5 дней. Максимальная продолжительность курса лечения - 15 дней.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта препарат желательно принимать в конце еды или после приема пищи.

Предостережения, контроль терапии

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в минимальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома.

Имеются данные об очень редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе, случаях летального исхода, связанных с применением нимесулидсодержащих препаратов. При появлении симптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия, кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боль в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеночных» трансаминаз) следует немедленно прекратить применение препарата Нимесулид и обратиться к врачу. Повторное применение препарата нимесулид у таких пациентов противопоказано.

Сообщалось о реакциях со стороны печени, имеющих в большинстве случаев обратимый характер, при кратковременном применении препарата.

После 2-х недельного приема препарата необходим контроль биохимических показателей функции печени («печеночных» трансаминаз).

Во время применения препарата Нимесулид пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков, включая НПВП (в том числе, селективных ингибиторов ЦОГ-2).

Препарат Нимесулид следует принимать с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается у пациентов с наличием язвенного поражения ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, а также у пожилых пациентов, с увеличением дозы НПВП, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется дополнительно назначать прием гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы).

Нимесулид следует принимать с осторожностью пациентам, у которых наблюдалась склонность к кровотечениям, а также пациентам, принимающим препараты, увеличивающие риск изьязвления или кровотечения (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты).

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ у пациентов, принимающих препарат Нимесулид, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Пациенты, принимающие одновременно с нимесулидом препараты, которые влияют на желудочно-кишечный тракт, должны проходить регулярный врачебный контроль.

Учитывая сообщения о нарушении зрения у пациентов, принимавших другие НПВП, лечение должно быть немедленно прекращено, если проявляется любое нарушение зрения, пациент должен быть направлен на офтальмологическое обследование.

Препарат может вызвать задержку жидкости, поэтому у пациентов с высоким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, почечной и/или сердечной недостаточностью препарат Нимесулид следует принимать с особой осторожностью. В случае ухудшения состояния, лечение препаратом Нимесулид необходимо прекратить.

На первых неделях приема НПВП увеличивается риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта. Препараты группы НПВП могут повышать риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта у пациентов как с сердечными заболеваниями, так и без них, а также при наличии факторов риска возникновения сердечных заболеваний.

Следует отметить, что у пациентов с сердечными заболеваниями или факторами риска их развития имеется большая предрасположенность к инфаркту миокарда или инсульту после применения НПВП, чем у пациентов, не имеющих таких факторов риска.

Существует повышенный риск сердечной недостаточности при применении НПВП.

Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у лиц с геморрагическим диатезом, однако нимесулид не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

При длительном применении нимесулида необходимо контролировать функцию почек.

Применение нимесулида может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Так как нимесулид при приеме внутрь может вызывать сонливость и головокружение, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе пациентам, управляющим транспортными средствами.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, метеоризм, гастрит; очень редко - боли в животе, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение; редко - ощущение страха, нервозность, кошмарные сновидения; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейне).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, очень редко - обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - артериальная гипертензия; редко - тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: редко - геморрагии, «приливы».

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, усиление потоотделения; редко - эритема, дерматит; очень редко: крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, многоформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение «печеночных» трансаминаз, очень редко - гепатит, молниеносный гепатит, желтуха, холестаз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - отеки; редко - дизурия, гематурия, задержка мочи, гиперкалиемия; очень редко - почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура, удлинение времени кроветворения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактоидные реакции.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: редко - общая слабость; очень редко - гипотермия.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки возможны апатия, сонливость, нарушение функции почек, повышение артериального давления, развитие гепатотоксичности (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота). Возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, угнетение дыхания.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае, если симптомы передозировки возникли в течение 4-х часов после приема препарата необходимо вызвать рвоту, принять активированный угол (60-100 г для взрослого человека) и осмотические слабительные. Форсированный диурез и гемодиализ неэффективны из-за высокой связи препарата с белками плазмы крови. Необходим контроль состояния функции почек и печени.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение нимесулида с салицилатами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами из-за повышенного риска ульцерации желудочно-кишечного тракта.

Не рекомендуется прием нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 8-12 дней после приема мифепристона.

При одновременном применении с противоэпилептическими препаратами (вальпроевая кислота), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), противотуберкулезными препаратами (изониазид), амиодароном, метотрексатом, метилдопой, амоксициллином в сочетании с клавулоновой кислотой возможен аддитивный гепатотоксический эффект.

Действие медикаментов, уменьшающих свертываемость крови, усиливается при их одновременном применении с нимесулидом.

Нимесулид может снижать действие фуросемида. Уменьшает терапевтический эффект антигипертензивных препаратов.

Может повышаться эффективность и токсичность многих лекарственных средств при одновременном приеме с нимесулидом, вследствие конкурентного вытеснения их нимесулидом из мест связывания с белками плазмы и увеличения их свободной фракции в крови (фармакокинетическое взаимодействие).

Нимесулид может увеличить возможность наступления побочных действий при одновременном приеме с метотрексатом.

Уровень лития в плазме крови повышается при одновременном приеме препаратов лития и нимесулида.

Из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы, пациенты, одновременно принимающие гидантоин и сульфаниламиды, должны находиться под наблюдением врача, проходя обследование через короткие промежутки времени.

Нимесулид может усиливать действие циклоспорина на почки.

Использование нимесулида совместно с глюкокортикоидами, ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов. У пациентов с начальными нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек) сопутствующее назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов ангиотензина II с ингибиторами ЦОГ может привести к усилению проявлений почечной недостаточности (обычно обратимой). Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать необходимое количество жидкости, также стоит рассмотреть вопрос о необходимости мониторинга функции почек.

Нимесулид ингибирует изофермент CYP2C9, поэтому концентрация в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием этого изофермента, при одновременном применении с нимесулидом может повышаться.

Клинически значимых взаимодействий нимесулида с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидами (комбинации соединений алюминия и магния) не выявлено.

Условия и сроки хранения

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.