Моксифлоксацин канон

Производитель: Канонфарма продакшн (Россия)

РУ: лп-002193

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Противомикробное средство - фторхинолон

АТХ: J01MA14 Moxifloxacin

EphMRA: J1G1 фторхинолоны пероральные

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Моксифлоксацин

Тип: Лекарственное средство

Состав

 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,35 мг, в пересчете на моксифлоксацин 400 мг; вспомогательные вещества: кальция стеарат 7 мг, крахмал кукурузный 50 мг, кроскармеллоза натрия 21 мг, маннитол 55 мг, повидон 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 105,65 мг; состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 21 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,2 мг, тальк 3,15 мг, титана диоксид 3,5 мг, железа оксид желтый 1,75 мг.

Описание: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство - фторхинолон

Koд ATX: [J01MA14]

Фармакодинамика

Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7 ‑ 10^-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса – механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobactericum spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium dificile не обнаружено.

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы: 

Чувствительные	Умерено – чувствительные	Резистентные
Грамположительные
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Streptococcus milleri
Streptococcus mitior
Streptococcus agalactiaе
Streptococcus dysgalactiae
Streptococcus anginosus*
Streptococcus constellatus*
Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)	Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину/ офлоксацину штаммы)**	Staphylococcus aureus(штаммы, резистентные к метициллину/ офлоксацину)*
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы)	Staphylococcus epidermidis(включая чувствительные к метициллину/ офлоксацину штаммы)**	Staphylococcus epidermidis(штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину)*
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus simulans
	Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*
Грамотрицательные
		Burkholderia cepacia
Haemophillus parainfluenzae  (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*
Haemophillus influenzae*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*
Bordetella pertussis
	Escherichia coli*
Klebsiella pneumonia*
Klebsiella oxytoca
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
	Enterobacter cloacae*
Enterobacter intermedius
Enterobacter sakazaki
	Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
		Pseudomonas aeruginosa
		Pseudomonas fluorescens
Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae*
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Анаэробы
Bacteroides distasonis
Bacteroides eggerthii
Bacteroides fragilis*
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron*
Bacteroides uniformis
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Porphyromonas anaerobius
Porphyromonas asaccharolyticus
Porphyromonas magnus
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium perfringens*
Clostridium ramosum
		Neisseria gonorrhoea
		Stenotrophomonas maltophilia
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnetti

*Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

**При идентификации штаммов Staphylococcus, содержащих МесА гены, использование моксифлоксацина не рекомендуется.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение АUC/МИК₉₀ превышает 125, а С_max/МИК₉₀ находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значение этих параметров обычно меньше: АUC/МИК₉₀ >30-40.

Параметр (среднее значение)	АUC	Сmax/МИК90
МИК90  0,125 мг/л	279	23,6
МИК90  0,25 мг/л	140	11,8
МИК90  0,5 мг/л	70	5,9

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С_max) в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,2 мг/л.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С_mах (на 2 часа) и незначительное снижение С_mах (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в экссудате из очага кожного воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм

После прохождения второй фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 19 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 25 % ‑ желудочно-кишечным трактом.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность. Не установлено возрастных, половых и этнических клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (стадия А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (по Чайлд-Пью, стадия С) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.

Показания

Моксифлоксацин Канон показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• Острый синусит;
• Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
• Обострение хронического бронхита;
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
• Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
• Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей активности ≥ 2 мг/мл), 2-е поколение цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов препарата;
• Возраст до 18 лет;
• Беременность и период лактации;
• Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, ассоциированных с приемом хинолонов;
• Удлинение интервала QT на кардиограмме (врожденное или приобретенное);
• Нарушения электролитного обмена, особенно некомпенсированная гипокалиемия;
• Клинически значимая брадикардия;
• Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса из левого желудочка;
• Наличие в анамнезе аритмий, сопровождающихся клинической симптоматикой;
• Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT;
• Ввиду отсутствия достаточной информации моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (по Чайлд-Пью, стадия С) и пациентам с повышенным содержанием печеночных трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы.

С осторожностью

• У женщин;
• У пациентов пожилого возраста;
• При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
• У пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста;
• При Myasthenia gravis;
• При циррозе печени;
• При одновременном приеме с препаратами, снижающими концентрацию калия в плазме крови;
• При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение во время беременности и в период лактации.

Безопасность моксифлоксацина во время беременности не установлена, поэтому применение препарата Моксифлоксацин Канон при беременности противопоказано.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому применение препарата Моксифлоксацин Канон в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования: одна таблетка (400 мг) 1 раз в день при любых инфекциях, указанных выше.

Длительность терапии

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом.

Обострение хронического бронхита – 5 дней.

Внебольничная пневмония – 7-14 дней.

Острый синусит – 7 дней.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей – 7 дней.

Осложненные инфекции кожи и подкожных структур – общая длительность ступенчатой терапии моксифлоксацином составляет 7-21 день.

Осложненные интраабдоминальные инфекции – общая длительность ступенчатой терапии составляет 5-14 дней.

Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.

По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста: изменение режима дозирования не требуется.

Дети: эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени: пациентам с незначительными нарушениями функции печени изменение режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп: изменение режима дозирования не требуется.

Предостережения, контроль терапии

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. Очень редко, даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. При анализе ЭКГ, полученном при проведении клинических исследований, коррегированный интервал QT составил +/- 6 мсек, 1,4 % по сравнению с исходным. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряженно с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий. В связи с этим  моксифлоксацин нельзя назначать пациентам с установленным удлинением интервала QT, пациентам с некорректированной гипокалиемией, а также пациентам, которые получают антиаритмические препараты IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол, ибутилид).

Из-за риска развития аддитивного действия на интервал QT моксифлоксацин нельзя назначать одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями, таким как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда, а также тем пациентам с циррозом печени, у которых нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT, особенно женщинам и пожилым пациентам (так как эти категории пациентов более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT).

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжат лечение моксифлоксацином.

Сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и при состояниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития антибиотик-ассоциированных колитов (включая псевдомембранозный колит). Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с myasthenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Применение препарата не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Влияние на способность управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности

Фторхинолоны, в том числе Моксифлоксацин Канон, могут нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Побочные эффекты

Данные о побочных эффектах моксифлоксацина в дозировке 400 мг (при приеме внутрь и ступенчатой терапии) получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто    -           ≥ 1/10 назначений (> 10%)

часто              -           от ≥ 1/100 до < 1/10 назначений (> 1% и < 10%) 

нечасто          -           от ≥ 1/1000 до < 1/100 назначений (> 0.1% и < 1%) 

редко              -           от ≥ 1/10000 до < 1/1000 назначений (> 0.01% и < 0.1%) 

очень редко   -           от < 1/10000 назначений (< 0.01%), включая отдельные сообщения.

Аллергические реакции

Нечасто – крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко – анафилактические/ анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко – анафилактический шок (в том числе угрожающий жизни).

Нарушения психики

Нечасто – чувство тревоги, психомоторная активность, ажитация; редко – эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто – головокружение, головная боль; редко – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия; нечасто – спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, парестезии/дизестезии, нарушения сна, расстройства вкуса; редко – гипестезия, патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, нарушение обоняния, включая аносмию; очень редко – гиперестезия, потеря вкусовой чувствительности.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто – расстройства зрения - нечеткость, снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением и спутанностью; очень редко – преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко – шум в ушах, ухудшение слуха вплоть до глухоты (обычно обратимой).

Нарушения со стороны сердца

Удлинение интервала QT (часто – у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, нечасто – у остальных пациентов); нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко – понижение артериального давления, повышение артериального давления, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко – неспецифические аритмии (полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто – одышка (включая астматическое состояние).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто – тошнота, рвота, боли в животе, диарея, преходящее повышение активности трансаминаз; нечасто – анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита); редко – дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто – повышение концентрации амилазы, билирубина, нарушения функции печени (включая повышение концентрации лактатдегидрогеназы), повышение концентрации γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко – молниеносный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко – буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендонит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко – усиление симптомов myasthenia gravis, разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто – кандидозная суперинфекция, вагинит; нечасто – дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости).

Общие расстройства и нарушение в месте введения

Нечасто – общее недомогание (включая симптомы плохого самочувствия, неспецифическую боль и потливость); редко – отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто – анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко – изменение концентрации тромбопластина; очень редко – повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина, гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Прием активированного угля на раннем этапе всасывания предотвращает дальнейшую системную экспозицию моксифлоксацина, что следует учитывать в случае передозировки препарата.

Взаимодействие

Коррекция дозы не требуется при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Антацидные средства, сукральфат, поливитамины и другие препараты, содержащие соли магния, алюминия, железа и цинка

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема моксифлоксацина внутрь.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значение показателей площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Потенциальные взаимодействия моксифлоксацина, приводящие из-за риска развития аддитивного действия, к увеличению интервала QT: с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты класса IА, III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противомикробные препараты, производные имидазола, цизаприд).

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Условия и сроки хранения

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

По 5, 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 5 или 10 таблеток или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.