Стрептомицин

АТХ-классификация

J01GA01 Стрептомицин

Фармако-терапевтические группы

Антибиотик-аминогликозид

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus (используемых для промышленного производства) или др. видов. Оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса - матричная РНК-30S субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и как следствие этого возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis), некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans.

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. Внутрь применяется только при кишечных инфекциях; парентерально (в/м, в/в) - при системных. При в/м введении быстро и полностью всасывается. TCmax - 0.5-1.5 ч, величина Cmax после в/м введения 1 г - 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы - менее 10%. Распределяется во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизму не подвергается. T1/2 у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95%) в неизмененном виде.

Показания

Туберкулез различной локализации (в т.ч. туберкулезный менингит),
венерическая гранулема,
туляремия,
бруцеллез,
чума,
эндокардит (в сочетании с ампициллином),
кишечные инфекции,
инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), тяжелая ХПН с азотемией и уремией, органические поражения VIII пары черепномозговых нервов, беременность.
С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), облитерирующий эндартериит, ХСН II-III ст., ХПН, дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, пожилой и детский возраст, период лактации.
Категория действия на плод. D

Дозирование

В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрь (для местного лечения инфекций ЖКТ). Разовая доза для взрослых при в/м введении - 0.5-1 г, суточная - 1-2 г. При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет - в суточной дозе 750 мг.
Для детей в возрасте до 3 мес - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес - 15 мг/кг, от 6 мес до 2 лет - 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза - 15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут - для детей до 13 лет и 1 г/сут - для подростков. Максимальные дозы: детям в возрасте до 2 лет - 20 мг/кг/сут; 3-4 года: разовая - 150 мг, суточная - 300 мг; 5-6 лет: разовая - 175 мг, суточная - 350 мг; 7-9 лет: разовая - 200 мг, суточная - 400 мг; 9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг.
При нетуберкулезной этиологии частота введения - 3-4 раза в сутки, продолжительность лечения - 7-10 дней. При лечении туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой переносимости - в 2 приема, длительность лечения - 3 мес и более. Интратрахеально, взрослым - по 0.5-1 г 2-3 раза в неделю. Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС начальная доза - 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.
При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в соответствии с ее степенью.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, парестезии), редко - нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение заложенности в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, сыпь, ангионевротический отек, лихорадка.
Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения.
Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Ca2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Несовместим с др. нефро- и ототоксичными ЛС (в т.ч. с др. аминогликозидами, полимиксинами). Снижает эффективность антимиастенических ЛС.
Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками.
В/в введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.

Особые указания

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.