Прегабалин

АТХ-классификация

N03AX16 Прегабалин

Фармако-терапевтические группы

Противоэпилептическое средство

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Противоэпилептическое средство; связывается с дополнительной субъединицей (а2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых Ca2+-каналов в ЦНС, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.

Фармакокинетика

Всасывание натощак - быстрое, уменьшается при приеме пищи. Биодоступность - около 90%, не зависит от дозы. TCmax - 1 ч (при однократном и повторном применении). TCss (при повторном применении) - 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax на 25-30%, а TCmax увеличивается до 2.5 ч. Объем распределения - 0.56 л/кг. Фармакокинетика в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер; межиндивидуальная вариабельность менее 20%; при повторном применении фармакокинетика предсказуема на основании данных однократной дозы. Не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму (основной метаболит - N-метилированное производное прегабалина). Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация ЛС в плазме снижается на 50%. Клиренс ЛС у пациентов старше 65 лет снижается, что отражает возрастное снижение КК. Т1/2 - 6.3 ч. Выводится почками в неизмененном виде (98%) и в виде N-метилированного производного прегабалина (0.9%).

Показания

Нейропатическая боль,
эпилепсия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 17 лет), период лактации; для ЛФ, содержащих лактозу - непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лапа, нарушение всасывания глюкозы/ галактозы.
С осторожностью. Почечная недостаточность, сахарный диабет, беременность.

Дозирование

Внутрь, независимо от приема пищи, суточная доза - 150-600 мг, разделенная на 2-3 приема.
Нейропатическая боль: начальная доза - 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.
При эпилепсии: начальная доза - 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.
При почечной недостаточности суточную дозу подбирают с учетом КК: при КК 60 мл/мин и более начальная доза - 150 мг/сут, максимальная - 600 мг/сут, кратность приема - 2-3 раза; при КК 30-60 мл/мин начальная доза - 75 мг/сут, максимальная - 300 мг/сут, кратность приема 2-3 раза; при КК 15-30 мл/мин начальная доза - 25-50 мг/сут, максимальная - 150 мг/сут, кратность приема 1-2 раза; при КК менее 15 мл/мин начальная доза - 25 мг/сут, максимальная доза - 75 мг/сут, кратность приема - 1 раз. При гемодиализе, после каждого 4-часового сеанса, назначают дополнительную начальную дозу - 25 мг/сут, максимально - 100 мг/сут однократно.
Пациентам старше 65 лет может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек.
Лечение прекращают постепенно минимум в течение 1 недели.

Побочные эффекты

Частота: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (менее 1/1000).
Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, сонливость; частые - атаксия, нарушение концентрации внимания, координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность; нечастые - когнитивные расстройства, гипестезия, нарушение полей зрения, нистагм, дизартрия, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко - гипокинез, паросмия, писчий спазм, растормаживание, приподнятое настроение.
Со стороны органов чувств: частые - нечеткость зрительного восприятия, диплопия; нечастые - снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость слизистой оболочки глаз, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие - мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, гиперакузия.
Со стороны ССС: нечастые - тахикардия, "приливы"; редкие - AV блокада I ст., синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия, снижение или повышение АД, похолодание конечностей. Со стороны дыхательной системы: нечастые - одышка, сухость слизистой оболочки полости носа; редкие - назофарингит, кашель, заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство "стеснения" в глотке. Со стороны пищеварительной системы: частые - сухость во рту, повышение аппетита, рвота, запор, метеоризм; нечастые - гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение чувствительности в полости рта, анорексия; редкие - асцит, дисфагия, панкреатит. Со стороны органов кроветворения: редкие - нейтропения. Со стороны мочеполовой системы: частые - эректильная дисфункция; нечастые - дизурия, недержание мочи, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие - олигурия, почечная недостаточность, аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые - подергивания мышц, припухлость суставов, скованность, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; редкие - спазм шейных мышц, боль в области шеи, рабдомиолиз.
Прочие: частые - утомляемость, периферические и генерализованные отеки, чувство "опьянения", нарушение походки; нечастые - астения, жажда, чувство стеснения в груди, увеличение или снижение массы тела, потливость, папуллезная сыпь; редкие - холодный пот, крапивница, усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб.
Лабораторные показатели: нечастые - повышение активности АЛТ, АСТ, КФК, тромбоцитопения; редкие - гипергликемия, гипогликемия, гиперкреатининемия, гипокалиемия, лейкопения.
Побочные эффекты при постмаркетинговом наблюдении: со стороны нервной системы - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: редко - отек языка, тошнота. Со стороны кожных покровов: редко - отек лица.
Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Взаимодействие

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном, этанолом. Пероральные гипогликемические ЛС, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин, топирамат не оказывают влияния на клиренс прегабалина. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином фармакокинетика обоих ЛС не менялась.
Повторное применение с оксикодоном, лоразепамом, этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание.
Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном.
Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама.

Особые указания

При сахарном диабете (в случае увеличения массы тела на фоне прегабалина) необходима коррекция доз гипогликемических ЛС. Лечение может сопровождаться головокружением, сонливостью, которые повышают риск травм у пожилых пациентов.
Сведений о возможности отмены др. противосудорожных ЛС и целесообразности монотерапии прегабалином недостаточно. При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.