Мизопростол
Фармдействие
Синтетическое производное PgE1. Оказывает гастропротекторное действие. Увеличивает образование защитной слизи и гидрокарбоната; способствует усилению кровотока в слизистой оболочке. Ускоряет заживление эрозий, язвы желудка и 12-перстной кишки, в ряде случаев способен предотвратить их образование. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, подавляет базальную, ночную, стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию HCl. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный. Кроме того, препарат индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ.
Фармакокинетика
При пероральном применении быстро и полно абсорбируется (пища снижает абсорбцию). Связь с белками плазмы - 85%. В стенках ЖКТ и печени метаболизируется до фармакологически активной мизопростоловой кислоты. Tcmax мизопростоловой кислоты - 9-15 мин, TCss - 2 сут, Cmax - 1 мкг/л. T1/2 - 20-40 мин. Выводится почками - 64-73% в течение первых 24 ч (56% в течение первых 8 ч) и с желчью (15% в течение первых 24 ч). При нарушении функции почек может повышаться Cmax почти в 2 раза, удлиняться T1/2. Не кумулирует.
Показания
Профилактика и лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии НПВП.
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (обострение).
Эрозивный гастродуоденит, ассоциирующийся с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.
В комбинации с мифепристоном: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. препаратам Pg), период лактации, детский и юношеский возраст (до 18 лет). При применении в качестве гастропротекторного ЛС (дополнительно): беременность. При применении для прерывания беременности (дополнительно): заболевания ССС, заболевания печени и почек, глаукома, бронхиальная астма, артериальная гипертензия, заболевания эндокринной системы (в т.ч. сахарный диабет, нарушение надпочечниковой функции), гормонозависимые опухоли, анемия, применение ВМК (перед применением препарата необходимо удалить ВМК), подозрение на внематочную беременность.
С осторожностью. В качестве гастропротекторного ЛС: воспалительные заболевания кишечника и др. состояния, предрасполагающие к диарее, риск развития дегидратации, нарушение мозгового кроветворения, ИБС, эпилепсия.
Дозирование
В качестве гастропротекторного ЛС: внутрь, во время еды. Профилактика НПВП-гастропатии: 400-800 мкг/сут в 2-4 приема (принимать по возможности одновременно с НПВП). Прием препарата продолжают в течение всего периода приема НПВП. Лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. вызванной приемом НПВП) и эрозивного гастродуоденита: 800 мкг/сут в 2-4 приема. Курс лечения - минимум 4 нед. При ХПН необходима коррекция дозы.
Для прерывания беременности: внутрь, через 36-48 ч после приема 600 мг мифепристона, по 400 мкг мизопростола.
Побочные эффекты
При применении в качестве гастропротекторного ЛС: со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, запор или диарея.
Со стороны мочеполовой системы: боли в нижней части живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость, крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде).
При применении для прерывания беременности: тошнота, рвота, головокружение, вялость, боль в нижней части живота, "приливы" крови к лицу, повышение температуры тела, зуд, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: сонливость, заторможенность, тремор, судороги, одышка, боль в животе, диарея, лихорадка, сердцебиение, снижение АД, брадикардия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
При сочетании с Mg2+-содержащими антацидами возможно усиление диареи. Прием пищи, антациды уменьшают концентрацию мизопростоловой кислоты в плазме (клинически незначимо).
Особые указания
При назначении женщинам репродуктивного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 нед перед приемом препарата. Лечение можно начинать только на 2-3 день после начала менструации. В течение всего времени приема следует применять надежные методы контрацепции.
Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш при применении его в качестве гастропротекторного средства.
Следует с осторожностью применять при диарее вследствие возможности возникновения дегидратации и связанного с ней повышения концентрации препарата.
Применение препарата для прерывания беременности должно проводиться только в комбинации с мифепристоном и только в специализированных лечебных учреждениях, имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры, и располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи.
Перед применением препарата необходимо ознакомить пациентку о фармакологическом действии и возможных побочных эффектах препарата. Пациентка должна наблюдаться в стационаре за 4-6 ч до приема препарата. Во время и после приема препарата пациентке должна быть оказана своевременная медицинская помощь в случае массивного кровотечения или развития др. осложнений. В 80% случаев самопроизвольный аборт происходит в течение 6 ч, в 10% - в течение 1 нед. При очень раннем сроке беременности самопроизвольный аборт возможен уже после приема одного мифепристона, однако в этом случае все равно необходим приме мизопростола для оптимизации медикаментозного воздействия. После приема препарата, как правило, возникает небольшое вагинальное кровотечение, у части женщин - весьма продолжительное. Через 8-15 дней необходимо повторное обследование женщин в том же лечебном учреждении. При необходимости проводят УЗИ или определение хорионического гонадотропина в сыворотке крови. При подозрении на незавершенный аборт или сохранение беременности, оцениваемые на 10-14 день после приема мифепристона, проводят вакуумаспирацию с последующим гистологическим исследованием.
В течение 1 нед после приема мизопростола следует отказаться от применения АСК и др. НПВП.
Список торговых наименований
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
