Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин

ATC

C01BC Антиаритмические препараты Ic класса

EphMRA

C1B антиаритмические препараты

ФТГ

Антиаритмическое средство

Фармдействие

Антиаритмическое средство 1с класса, обладает длительным антиаритмическим действием. Угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия (Vmax), не изменяет потенциал покоя. В зависимости от дозы может уменьшать длительность потенциала действия; существенно не изменяет эффективный рефрактерный период желудочков и предсердий. Угнетает быстрый входящий ток Na+ и, в меньшей степени, медленный входящий ток Ca2+. Замедляет проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. На ЭКГ появляется удлинение интервала PQ и комплекса QRS; сегмент ST, отражающий реполяризацию желудочков, не изменяется или имеет тенденцию к укорочению. Повышает порог фибрилляции миокарда. В отличие от многих антиаритмических ЛС не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения продолжительности интервала QT на ЭКГ. Антиаритмический эффект при приеме внутрь развивается обычно на 1-2-й день.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и определяется в крови через 30-60 мин. Биодоступность - 40%. TCmax 2.5-3 ч. Связь с белками - 90%. Параметры фармакокинетики подвержены значительным индивидуальным колебаниям и требуют индивидуального изучения у отдельных больных для определения оптимальной концентрации препарата в плазме крови. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Некоторые из образующихся метаболитов обладают антиаритмической активностью. Выводится почками в виде метаболитов. T1/2 - 2.5 ч. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Показания

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия,
пароксизмы мерцания и трепетания предсердий,
желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения проводимости (в т.ч. SA блокада, АV блокада II и Ш ст. при отсутствии искусственного водителя ритма, блокады проведения по системе Гиса и волокнам Пуркинье) нарушение внутрижелудочковой проводимости, выраженная гипертрофия миокарда ЛЖ; постинфарктный кардиосклероз, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелая ХСН, выраженная почечная/печеночная недостаточность, одновременный прием ингибиторов МАО, др. антиаритмических ЛС 1с класса (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и 1а класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. СССУ, брадикардия, АV блокада I ст., ИБС, тяжелые нарушения периферического кровообращения, ХСН, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, кардиомегалия (риск развития проаритмогенного действия), нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), печеночная/почечная недостаточность.

Дозирование

Внутрь, независимо от приема пищи, начальная доза 50 мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). По достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимальных эффективных дозах. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и зависит от формы аритмии, эффективности и переносимости препарата.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: остановка синусового узла, АV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, снижение коронарного кровотока, аритмия. Проаритмогенное действие, вероятность которого наиболее велика после перенесенного инфаркта миокарда и при др. заболеваниях сердца, приводящих к снижению сократимости сердечной мышцы и развитию СН, изменения на ЭКГ (удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость. Со стороны органов чувств: диплопия, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Передозировка. Симптомы: стойкое снижение АД, головокружение, нечеткость зрения, головная боль, нарушение функции ЖКТ, удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца Т, брадикардия, SA и АV блокада, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, асистолия.
Лечение: симптоматическое; для лечения желудочковой тахикардии нельзя использовать др. антиаритмические ЛС 1а и 1с класса.

Взаимодействие

Противопоказано применение с др. антиаритмическими ЛС 1с (морацизин, лаппаконитина гидробромид, пропафенон) и 1а класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), с ингибиторами МАО - риск развития аритмий.
Бета-адреноблокаторы - усиление антиаритмического действия, в особенности по отношению к аритмиям, провоцируемым физической нагрузкой или стрессом.

Особые указания

Так же как и др. антиаритмические ЛС, может оказывать проаритмогенное действие, поэтому следует строго учитывать все противопоказания к применению препарата, заранее выявлять и устранять гипокалиемию, избегать применения препарата в сочетании с др. антиаритмиками 1а и 1с класса; курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3-5 дней приема, с учетом динамики ЭКГ после начальной и повторных доз или данных контроля ЭКГ); немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии, при расширении желудочковых комплексов более чем на 25% от исходного, уменьшении их амплитуды, при величине зубца Р на ЭКГ более 0.12 с.
Факторами риска проаритмогенного действия являются: органическое поражение сердца (в особенности перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса ЛЖ, максимальные дозы препарата. В период лечения следует избегать приема этанола. Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние больного и функцию ССС (ЭКГ, АД, ЭХО-КГ).
Из-за риска развития головокружения не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься др. видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.