Цефокситин

АТХ-классификация

J01DC01 Цефокситин

Фармако-терапевтические группы

Антибиотик-цефалоспорин

Фармдействие

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия. Активен в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Eikenella corrodens (не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri. Активен в отношении анаэробных организмов: Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis group (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron). Устойчив к действию бета-лактамаз. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas spp., многих штаммов Enterobacter cloacae (метициллиноустойчивые), Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocytogenes. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, большинство Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis) устойчивы к цефокситину.

Фармакокинетика

TCmax - в конце инфузии. Cmax после в/в введения 1 и 2 г - 110 и 244 мкг/мл соответственно. Хорошо проникает в плевральную полость, полость сустава, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%. T1/2 - 0.7-1.1 ч, при почечной недостаточности - 5-6 ч. Выводится преимущественно в неизмененном в виде (85% за счет гломерулярной фильтрации, 6% - канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов - лишь 0.2-5%. T1/2 у новорожденных до 7 дней - 5.6 ч, от 7 дней до 1 мес - 2.5 ч, 1-3 мес - 1.7 ч.

Показания

Вызванные чувствительными микроорганизмами бактериальные инфекции дыхательных путей, органов малого таза, мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность.
С осторожностью. Гиперчувствительность к пенициллинам, период лактации, колит в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность.

Дозирование

В/в (струйно или капельно), в/м. Средняя доза для взрослых - 1-2 г каждые 6-8 ч.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м, по 1 г 2 раза в сутки.
При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами, - в/м, 2 г однократно, одновременно (или 1 ч спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида.
При тяжелом течении инфекций - в/в, 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч. Суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не более 12 г). При нарушении выделительной функции почек первая доза - 1-2 г, в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между введениями.
Детям - в разовой дозе 30-40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1500 г и новорожденным первой недели жизни - через 12 ч; новорожденным 1-4 нед жизни - через 8 ч; более старшим детям - через 6 или 8 ч.
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым назначают по 2 г в/м или в/в за 0.5-1 ч до начала операции; после операции - по 2 г каждые 6 ч, в течение 1 сут. Детям - 30-40 мг/кг с вышеуказанными интервалами, однако новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8-12 ч. При проведении кесарева сечения - одномоментно, в/в, 2 г после пережатия пуповины.
Для в/в введения рекомендуется растворять каждые 1-2 г в 10 мл воды для инъекций. Струйное введение осуществляется медленно, в течение 3-5 мин.
Для в/м введения 1 г растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0.5-1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина). Режим дозирования при почечной недостаточности: при КК 30-50 мл/мин - 1-2 г каждые 8-12 ч; 10-29 мл/мин - 1-2 г каждые 12-24 ч; 5-9 мл/мин -0.5-1 г каждые 12-24 ч; менее 5 мл/мин - 0.5-1 г каждые 24-48 ч.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, лихорадка, одышка, редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Местные реакции: тромбофлебит.
Со стороны мочевыделительной ситемы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, томбоцитопения, супрессия костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны ССС: снижение АД.
Лабораторные показатели: у пациентов с азотемией возможна ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Усугубление течения myastenia gravis.

Взаимодействие

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его действия. Аминогликозиды и др. цефалоспорины - риск развития нефротоксичности.

Особые указания

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности АСТ. Не рекомендуется для лечения менингита.
Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса. При использовании метода Яффе возможны ложнозавышенные концентрации креатинина в сыворотке крови.