(3-Оксоандрост-4-ен-17бета-ил)пропионат

ATC
G03BA03Testosterone
EphMRA
G3Bандрогены, исключая g3e, g3f
ФТГ
Андроген

Фармдействие

Андрогенное средство, смесь различных эфиров тестостерона - эндогенного гормона, необходимого для формирования яичек, предстательной железы, семенных пузырьков, развития вторичных и третичных половых признаков. Тестостерон определяет конституцию тела и половое поведение, активизирует либидо и потенцию, стимулирует сперматогенез, ослабляет негативные проявления мужского климакса. Оказывает анаболическое действие: усиливает синтез белка, фиксацию кальция в костях, увеличивает мышечную массу, стимулирует образование эритропоэтина в почках, повышает уровень гемоглобина в крови.

У здоровых мужчин экзогенный тестостерон угнетает выделение эндогенного гормона за счет торможения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Введение в высоких дозах подавляет сперматогенез, влияя на обратное торможение секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Назначение андрогенной терапии мужчинам с гипогонадизмом приводит к клинически значимому повышению концентраций тестостерона, дигидротестостерона, эстрадиола и андростендиона в плазме, к снижению уровня глобулина, связывающего половые гормоны, и нормализации уровня ЛГ и ФСГ. Восстанавливаются сексуальные функции (включая эректильную функцию и либидо). Увеличивается минеральная плотность костей и мышечная масса, у больных с ожирением снижается масса тела. У мужчин с функциональной недостаточностью гипофиза экзогенный тестостерон устраняет симптомы гипогонадизма. Если импотенция вызвана не гипогонадизмом, то применение тестостерона не приносит результатов. У мальчиков с задержкой роста и полового созревания применение андрогенов ускоряет рост, стимулирует развитие вторичных половых признаков.

У женщин введение андрогенов вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза и подавляет функцию молочных желез, поскольку тестостерон является антагонистом эстрогенов - женских половых гормонов. Во время лечения могут наблюдаться явления маскулинизации.

Фармакокинетика.

Эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, их подбор обеспечивает непрерывное равномерное андрогенное действие в течение 4 недель после однократного введения. Эффект тестостерона пропионата проявляется сразу после введения и сохраняется в течение первых 24 ч, действие тестостерона фенилпропионата и изокапроната начинается через 24 ч после инъекции и продолжается до 2 недель. Тестостерона капронат начинает свое действие в период, когда влияние тестостерона изокапроната и фенилпропионата прекращается.

Связывание с белками плазмы (со специфической фракцией глобулинов) - около 98%. Метаболизируется в печени с образованием различных 17-кетостероидов, которые после соединения с глюкуроновой или серной кислотой выделяются с мочой. Около 90% выводится почками в виде метаболитов, 6% выводится с калом в несвязанном виде.

Период полувыведения тестостерона - 10-100 мин.

Показания

У мужчин - заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия), мужской климакс, импотенция; дефицит андрогенов (болезнь Аддисона, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм), бесплодие (при нарушении сперматогенеза).

У женщин - остеопороз (на фоне дефицита андрогенов), рак молочной железы, рак яичников, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром.

При различных формах гермафродитизма - для вирилизации наружных половых органов.

Противопоказания

Гиперчувствительность, установленная или подозреваемая карцинома предстательной железы и/или грудной железы у мужчин, гинекомастия, гиперкальциемия, гиперкальциурия, сердечная недостаточность, почечная или печеночная недостаточность, препубертатный период у мальчиков, беременность и период кормления грудью у женщин.

Не применять у астеников и мужчин старше 75 лет.

Дозирование

Внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и реакции больного. Обычно назначают по 1 мл масляного раствора (содержит тестостерона пропионата 30 мг, тестостерона фенилпропионата 60 мг, тестостерона изокапроната 60 мг, тестостерона деканоата 100 мг) 1 раз в 3 недели.

Применение у мужчин

Первичный гипогонадизм - в зависимости от степени недостаточности половых желез (согласно клинической оценке и результатам лабораторных исследований) вначале 1 раз каждые 1-2 недели, по достижении терапевтического эффекта - 1 раз в 3 недели.

Климакс: 1 раз в 2 недели, по достижении терапевтического эффекта - 1 раз в 3 недели.

Бесплодие (азоспермия, олигоспермия): по 2 мл 1 раз каждые 2 недели (при появлении болезненной эрекции полового члена лечение прекращают).

Применение у женщин

Климактерический синдром: по 1 мл 1 раз в 2-3 недели.

Рак молочной железы и яичников: по 1-2 мл каждые 1-2 недели, лечение длительное.

Побочные эффекты

Со стороны эндокринной системы: у женщин - дис- и аменорея, торможение секреции гонадотропина, маскулинизация; у мужчин - гинекомастия, приапизм, олигоспермия, нарушение сперматогенеза; у мальчиков - преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие эпифизов костей.

Дерматологические реакции: угри, гирсутизм, облысение по мужскому типу.

Со стороны половой системы: нарушение либидо.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, печеночная пурпура, опухолевые новообразования печени.

Нарушения водно-электролитного состояния: задержка натрия, хлора, воды, калия, кальция и неорганических фосфатов.

Со стороны свертывающей системы крови: торможение активности плазменных факторов свертывания крови II, V, VII и X, кровотечение у больных, принимающих противосвертывающие препараты внутрь, полицитемия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, страх, парестезии, миалгии.

Метаболические нарушения: повышение уровня холестерина в плазме крови.

Местные реакции: воспаление и боли в месте инъекции.

Взаимодействие

У пациентов, принимающих противосвертывающие средства внутрь, при одновременном применении андрогенных препаратов, особенно в начале терапии и при ее отмене, необходим постоянный контроль показателей свертывания крови.

У пациентов с сахарным диабетом андрогенные препараты могут уменьшать уровень глюкозы в крови и потребность в инсулине.

Применении андрогенных препаратов одновременно с АКТГ или ГКС повышает риск появления периферических отеков, особенно у пациентов с заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы.

Препараты, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени (в том числе рифампицин, барбитураты, карбамазепин, салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, примидон), могут уменьшать эффекты тестостерона.

Особые указания

С осторожностью.

Артериальная гипертензия, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень (возможна задержка натрия и воды), апноэ во сне, хронические заболевания легких, детский возраст.

Беременность и лактация.

Применение при беременности противопоказано. Возможна маскулинизация плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Категория действия на плод по FDA - Х.

Передозировка.

Симптомы: приапизм.

Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз.

Особые указания.

Нельзя вводить внутривенно!

Андрогенная терапия при раке молочной железы может быть причиной гиперкальциемии, связанной со стимуляцией остеолиза. Данный процесс может усиливать метастазирование в костную систему. При лечении женщин следует контролировать уровень кальция в моче и сыворотке крови. При нарастающей гиперкальциемии необходимо отменить андрогенную терапию.

При назначении андрогенных препаратов в высоких дозах следует контролировать уровень гемоглобина и гематокрит.

При появлении симптомов гепатита, развитии желтухи или изменении показателей функции печени следует прекратить андрогенную терапию и определить этиологию этих изменений. Необходим контроль функционального состояния печени.

У мужчин пожилого возраста повышается риск развития гипертрофии или рака предстательной железы. До и после лечения необходимо исследовать состояние предстательной железы и контролировать уровень PSA.

Появление периферических отеков у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени или почек может быть поводом для отмены терапии.

С осторожностью назначать андрогенную терапию пациентам с замедленным половым созреванием. Необходимо контролировать состояние костной системы каждые 6 месяцев.

Применение андрогенов не по назначению, например, для усиления выносливости у спортсменов, может быть причиной серьезных побочных явлений и представляет серьезный риск для здоровья.

Прямого влияния андрогенной терапии на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не обнаружено Ухудшение концентрации внимания и уменьшение скорости психомоторных реакций возможно при развитии сердечной недостаточности.

Список торговых наименований