(3-Оксоандрост-4-ен-17бета-ил)пропионат
Фармдействие
Андрогенное средство, смесь различных эфиров тестостерона - эндогенного гормона, необходимого для формирования яичек, предстательной железы, семенных пузырьков, развития вторичных и третичных половых признаков. Тестостерон определяет конституцию тела и половое поведение, активизирует либидо и потенцию, стимулирует сперматогенез, ослабляет негативные проявления мужского климакса. Оказывает анаболическое действие: усиливает синтез белка, фиксацию кальция в костях, увеличивает мышечную массу, стимулирует образование эритропоэтина в почках, повышает уровень гемоглобина в крови.
У здоровых мужчин экзогенный тестостерон угнетает выделение эндогенного гормона за счет торможения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Введение в высоких дозах подавляет сперматогенез, влияя на обратное торможение секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Назначение андрогенной терапии мужчинам с гипогонадизмом приводит к клинически значимому повышению концентраций тестостерона, дигидротестостерона, эстрадиола и андростендиона в плазме, к снижению уровня глобулина, связывающего половые гормоны, и нормализации уровня ЛГ и ФСГ. Восстанавливаются сексуальные функции (включая эректильную функцию и либидо). Увеличивается минеральная плотность костей и мышечная масса, у больных с ожирением снижается масса тела. У мужчин с функциональной недостаточностью гипофиза экзогенный тестостерон устраняет симптомы гипогонадизма. Если импотенция вызвана не гипогонадизмом, то применение тестостерона не приносит результатов. У мальчиков с задержкой роста и полового созревания применение андрогенов ускоряет рост, стимулирует развитие вторичных половых признаков.
У женщин введение андрогенов вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза и подавляет функцию молочных желез, поскольку тестостерон является антагонистом эстрогенов - женских половых гормонов. Во время лечения могут наблюдаться явления маскулинизации.
Фармакокинетика.
Эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, их подбор обеспечивает непрерывное равномерное андрогенное действие в течение 4 недель после однократного введения. Эффект тестостерона пропионата проявляется сразу после введения и сохраняется в течение первых 24 ч, действие тестостерона фенилпропионата и изокапроната начинается через 24 ч после инъекции и продолжается до 2 недель. Тестостерона капронат начинает свое действие в период, когда влияние тестостерона изокапроната и фенилпропионата прекращается.
Связывание с белками плазмы (со специфической фракцией глобулинов) - около 98%. Метаболизируется в печени с образованием различных 17-кетостероидов, которые после соединения с глюкуроновой или серной кислотой выделяются с мочой. Около 90% выводится почками в виде метаболитов, 6% выводится с калом в несвязанном виде.
Период полувыведения тестостерона - 10-100 мин.
Показания
У мужчин - заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия), мужской климакс, импотенция; дефицит андрогенов (болезнь Аддисона, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм), бесплодие (при нарушении сперматогенеза).
У женщин - остеопороз (на фоне дефицита андрогенов), рак молочной железы, рак яичников, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром.
При различных формах гермафродитизма - для вирилизации наружных половых органов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, установленная или подозреваемая карцинома предстательной железы и/или грудной железы у мужчин, гинекомастия, гиперкальциемия, гиперкальциурия, сердечная недостаточность, почечная или печеночная недостаточность, препубертатный период у мальчиков, беременность и период кормления грудью у женщин.
Не применять у астеников и мужчин старше 75 лет.
Дозирование
Внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и реакции больного. Обычно назначают по 1 мл масляного раствора (содержит тестостерона пропионата 30 мг, тестостерона фенилпропионата 60 мг, тестостерона изокапроната 60 мг, тестостерона деканоата 100 мг) 1 раз в 3 недели.
Применение у мужчин
Первичный гипогонадизм - в зависимости от степени недостаточности половых желез (согласно клинической оценке и результатам лабораторных исследований) вначале 1 раз каждые 1-2 недели, по достижении терапевтического эффекта - 1 раз в 3 недели.
Климакс: 1 раз в 2 недели, по достижении терапевтического эффекта - 1 раз в 3 недели.
Бесплодие (азоспермия, олигоспермия): по 2 мл 1 раз каждые 2 недели (при появлении болезненной эрекции полового члена лечение прекращают).
Применение у женщин
Климактерический синдром: по 1 мл 1 раз в 2-3 недели.
Рак молочной железы и яичников: по 1-2 мл каждые 1-2 недели, лечение длительное.
Побочные эффекты
Со стороны эндокринной системы: у женщин - дис- и аменорея, торможение секреции гонадотропина, маскулинизация; у мужчин - гинекомастия, приапизм, олигоспермия, нарушение сперматогенеза; у мальчиков - преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие эпифизов костей.
Дерматологические реакции: угри, гирсутизм, облысение по мужскому типу.
Со стороны половой системы: нарушение либидо.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, печеночная пурпура, опухолевые новообразования печени.
Нарушения водно-электролитного состояния: задержка натрия, хлора, воды, калия, кальция и неорганических фосфатов.
Со стороны свертывающей системы крови: торможение активности плазменных факторов свертывания крови II, V, VII и X, кровотечение у больных, принимающих противосвертывающие препараты внутрь, полицитемия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, страх, парестезии, миалгии.
Метаболические нарушения: повышение уровня холестерина в плазме крови.
Местные реакции: воспаление и боли в месте инъекции.
Взаимодействие
У пациентов, принимающих противосвертывающие средства внутрь, при одновременном применении андрогенных препаратов, особенно в начале терапии и при ее отмене, необходим постоянный контроль показателей свертывания крови.
У пациентов с сахарным диабетом андрогенные препараты могут уменьшать уровень глюкозы в крови и потребность в инсулине.
Применении андрогенных препаратов одновременно с АКТГ или ГКС повышает риск появления периферических отеков, особенно у пациентов с заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы.
Препараты, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени (в том числе рифампицин, барбитураты, карбамазепин, салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, примидон), могут уменьшать эффекты тестостерона.
Особые указания
С осторожностью.
Артериальная гипертензия, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень (возможна задержка натрия и воды), апноэ во сне, хронические заболевания легких, детский возраст.
Беременность и лактация.
Применение при беременности противопоказано. Возможна маскулинизация плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Категория действия на плод по FDA - Х.
Передозировка.
Симптомы: приапизм.
Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз.
Особые указания.
Нельзя вводить внутривенно!
Андрогенная терапия при раке молочной железы может быть причиной гиперкальциемии, связанной со стимуляцией остеолиза. Данный процесс может усиливать метастазирование в костную систему. При лечении женщин следует контролировать уровень кальция в моче и сыворотке крови. При нарастающей гиперкальциемии необходимо отменить андрогенную терапию.
При назначении андрогенных препаратов в высоких дозах следует контролировать уровень гемоглобина и гематокрит.
При появлении симптомов гепатита, развитии желтухи или изменении показателей функции печени следует прекратить андрогенную терапию и определить этиологию этих изменений. Необходим контроль функционального состояния печени.
У мужчин пожилого возраста повышается риск развития гипертрофии или рака предстательной железы. До и после лечения необходимо исследовать состояние предстательной железы и контролировать уровень PSA.
Появление периферических отеков у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени или почек может быть поводом для отмены терапии.
С осторожностью назначать андрогенную терапию пациентам с замедленным половым созреванием. Необходимо контролировать состояние костной системы каждые 6 месяцев.
Применение андрогенов не по назначению, например, для усиления выносливости у спортсменов, может быть причиной серьезных побочных явлений и представляет серьезный риск для здоровья.
Прямого влияния андрогенной терапии на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не обнаружено Ухудшение концентрации внимания и уменьшение скорости психомоторных реакций возможно при развитии сердечной недостаточности.
Список торговых наименований
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
