Алендронат

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Костной резорбции ингибитор-бисфосфонат

АТХ: M05BA04 Alendronic acid

EphMRA: M5B3 бисфосфонаты для лечения остеопороза и связанных с этим нарушений

Форма выпуска: таблетки

МНН: Алендроновая кислота

Тип: Лекарственное средство

Состав

Одна таблетка содержит:

Дозировка 10 мг

активное вещество: алендронат натрия (в пересчете на алендроновую кислоту) - 10,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 50,0 мг; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 5,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,0 мг; кальция стеарат - 2,0 мг; лактозы моногидрат - достаточное количество до получения таблетки массой 200 мг.

Дозировка 70 мг

активное вещество: алендронат натрия (в пересчете на алендроновую кислоту) - 70,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 100,0 мг; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 8,8 мг; кремния диоксид коллоидный - 7,0 мг; кальция стеарат - 3,5 мг; лактозы моногидрат - достаточное количество до получения таблетки массой 350 мг.

Фармакодинамика

Аландроновая кислота - негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции (из группы аминобисфосфонатов - синтетических аналогов пирофосфата, связывающего гидроксиапатит, находящийся в кости), подавляет активность остеокластов. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Лечение остеопороза в постменопаузе

Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.

Терапевтическая эквивалентность алендроната в дозе 70 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 519), и алендроната в дозе 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 370), была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4% в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки. Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3% и 2,9%, МПКТ бедра - 2,9% и 3,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.

Влияние алендроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n = 994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).

В исследованиях начальной эффективности увеличение средней МПКТ при приеме алендроната 10 мг в сутки по сравнению с плацебо через три года составляло 8,8 %, 5,9 % и 7,8 % для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно. Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48 % (3,2 % в группе алендроната по сравнению с 6,2 % в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.

Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):

• FIT 1: трехлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов cпо меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приеме алендроната отмечалось снижение частоты> 1 нового перелома позвоночника на 47 % (7,9 % в группе алендроната по сравнению с 15,0% в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1 % по сравнению с 2,2%, снижение на 51%);
• FIT 2: четырехлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппы женщин с остеопорозом (37 % от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) Наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0% в группе алендроната по сравнению с 2,2 % в группе плацебо, снижение на 56 %) и в частоте> 1 перелома позвоночника (2,9 % по сравнению с 5,8 %, снижение на 50 %).

Результаты лабораторных испытаний

В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в плазме крови наблюдалось соответственно примерно у 18 % и 10 % пациентов, принимающих алендронат в дозе 10 мг в сутки, по сравнению с около 12% и 3% пациентов, принимающих плацебо. Тем не менее, частота снижения концентрации кальция в сыворотке до < 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и фосфатов в сыворотке до ≤ 2,0 мг/дл (0,65 ммоль/л) была сходной в обеих группах.

Применение у детей

Применение алендроната изучалось у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являютсянедостаточными для обоснования применения алендроната у детей с несовершенным остеогенезом.

Применении у мужчин

Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроната в дозе 10 мг один раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I тина приблизительно на 60 % и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40 %. Подобные результаты наблюдаются и при приеме алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю в течение одного года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5.3 %, в шейке бедра - 2,6 %, в большом вертеле - 3,1 %, общей МПКТ - 1,6 %.

При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0,8% по сравнению с 7.1% при приеме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0,6 мм при приеме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.

При применении алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю в течение одного года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8 %, в шейке бедра - на 1,9%, в бедренной кости - на 2,0%, в других частях тела - на 1,2% но сравнению с плацебо.

Алендронат эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МГ1КТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.

Фармакокинетика

сасывание

Биодоступность алендроната при пероральном приеме в дозе 5-70 мг натощак утром за 2 часа до стандартного завтрака составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин; при приеме натощак за 0,5-1 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается до 0,46 % и 0,39 % соответственно. В исследованиях было показано, что при лечении остеопороза алендронат эффективен при приеме не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня.

Биодоступность была незначительной при приеме алендроната во время стандартного завтрака и в течение двух часов после него.

При одновременном приеме алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижается приблизительно на 60 %.

У здоровых добровольцев при пероральном приеме преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не наблюдалось клинически значимых изменений биодоступности алендроната при пероральном приеме (среднее увеличение в диапазоне от 20 % до 44 %).

Распределение

Средний объем распределения в состоянии равновесной концентрации (за исключением косней) у человека составляет не менее 28 л. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема в терапевтической дозе слишком мала для аналитического обнаружения (< 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 78 %.

Метаболизм

Нет данных, подтверждающих, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Выведение

Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей. При пероральном введении через 6 часов концентрация в плазме снижается более чем на 95 %.Абсорбированный, но не встроившийся в костную ткань алендронат быстро выводится почками. После однократного внутривенного введения 10 мг алендроната почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный - 200 мл/мин.

После однократной внутривенной дозы [¹⁴С] алендроната приблизительно 50 % радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось с калом.

Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.

Алендронат не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс; таким образом можно ожидать, что он не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.

Раса

Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.

Пациенты пожилого возраста

Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью. 

Пациенты с нарушениями функции почек

У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований но применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности нет, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большее накопление алендроновой кислоты в костной ткани у пациентов с нарушением функции почек.

При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.

Показания

• остеопороз у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, в том числе бедра и позвоночника);
• остеопороз у мужчин;
• болезнь Педжета.

Противопоказания

• заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия;
• неспособность сидеть или стоять прямо в течение не менее 30 минут;
• гиперчувствительность к алендронату или любому вспомогательному компоненту препарата;
• гипокальциемия;
• хроническая почечная недостаточность (КК менее 35 мл/мин);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью:

• заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения (дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки);
• серьезные заболевания ЖКТ, перенесенные в предшествующие 12 месяцев, например, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики;
• предрасположенность к гипокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция);
• нарушения минерального обмена (например, при дефиците витамина D);
• онкологические заболевания;
• сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды);
• плохая гигиена полости рта;
• сопутствующие патологии (например, заболевания периодонта и/или другие заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекция).

Беременность и лактация:

Беременность

Нет данных о применении алендроновой кислоты у беременных женщин.

Исследования на животных не указывают на наличие непосредственных негативных эффектов во время беременности, развития эмбриона и плода или постнатального развития. Алендронат, вводившийся крысам во время беременности, вызывал дистоцию, обусловленную гипокальциемией.

Применение алендроновой кислоты во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении в грудное молоко нет; прием алендроновой кислоты в период кормления грудью противопоказан.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 2 часа (но не менее чем за 30 минут) до первого приема пищи, воды или других лекарственных средств. Запивать только обычной водой, поскольку другие напитки (включая минеральную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию. Таблетки нельзя разжевывать или рассасывать.

Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе, особенно после 5 или более лет применения.

Препарат следует принимать при обеспечении суточной потребности кальция и витамина D.

При остеопорозе у женщин в постменопаузе и остеопорозе у мужчин - 70 мг один раз в неделю или 10 мг один раз в сутки.

При болезни Педжета - 40 мг один раз в сутки в течение 6 месяцев.

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК от 35 до 60 мл/мин) не требуется.

Для уменьшения раздражающего влияния на пищевод препарат необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды; после приема не следует ложиться на протяжении 30 минут (опасно применять в случае неспособности пациента стоить или сидеть прямо в течение 30 минут). Прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.

При случайном пропуске приема препарата в дозировке один раз в неделю необходимо принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две таблетки в один день, но в последующем надо продолжать принимать по одной таблетке в тот день недели, который был выбран для приема с самого начала лечения.

Предостережения, контроль терапии

Запивать таблетки Алендронат следует только обычной водой, так как другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, фруктовые соки) ухудшают всасывание препарата. Прием алендроновой кислоты перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.

Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТГ. При лечении алендронатом известны случаи нежелательных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры. Необходимо контролировать возможность появления любых признаков возникновения нежелательных реакций со стороны пищевода. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения приема препарата и обращения к врачу при развитии дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной или изжоги.

Необходимо проинформировать пациента о возможном риске повреждения слизистой оболочки пищевода при несоблюдении инструкции по применению. Риск возникновения тяжелых нежелательных реакций со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно дать пациенту рекомендации по приему препарата, чтобы он понимал, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.

Препарат Алендронат следует назначать с особой осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язва, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики, из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшения течения основного заболевания. Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении алендроната должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.

Хотя в расширенных клинических исследованиях алендроната повышения риска не отмечалось, в пострегистрационных отчетах сообщалось о редких случаях развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной.

Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением. В большинстве случаев остеонекроз челюсти на фоне приема бисфосфонатов возникает у онкологических пациентов, получающих бисфосфонаты внутривенно. Многие из пациентов также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально. При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска: активность бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения и общая доза; онкологические заболевания, химиотерапия, радиотерапия, прием глюкокортикостероидов, курение; заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры, плохо подобранные протезы. Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия. Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у пациента развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неизвестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск развития остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента. Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.

Сообщалось о возникновении болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих бисфосфонаты. Эти симптомы редко носят тяжелый характер и/или приводят к потере трудоспособности. Время появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев от начала терапии. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.

При наличии гипокальциемии необходимо провести ее коррекцию до начала лечения. Другие нарушения минерального обмена (например, при дефиците витамина D) также должны быть устранены. Терапию следует сочетать с диетой, обогащенной солями кальция и витамином D. У пациентов с данными нарушениями необходимо контролировать содержание кальция в крови и симптомы гипокальциемии.

В процессе лечения возможно незначительное бессимптомное снижение концентрации кальция в сыворотке крови и фосфатов за счет положительного воздействия алендроновой кислоты на минеральную плотность костной ткани, что имеет особое значение для пациентов, получающих глюкокортикостероидные препараты, поскольку у них может наблюдаться сниженная абсорбция кальция.

В редких случаях гипокальциемия может быть тяжелой, обычно у пациентов с предрасположенностью к этому осложнению (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).

Сообщалось о возникновении патологических (то есть при воздействии незначительной силы или самопроизвольных) подвертельных переломов или переломов проксимальных отделов диафиза бедренной кости у небольшого количества пациентов, принимающих бисфосфонаты, главным образом у пациентов, получающих длительную терапию по породу остеопороза. Некоторые из переломов относились к категории стрессовых (также известны под названием нагрузочный перелом, маршевый перелом, перелом Дойчлендера), возникающих в отсутствие травмы. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. Некоторые пациенты за недели или месяцы до возникновения полного перелома испытывали продромальные боли в пораженной области, часто связанные с характерной рентгенологической картиной стрессового перелома.

Количество сообщений было очень небольшим, кроме того, стрессовые переломы со сходными клиническими особенностями возникают и у пациентов, не принимающих бисфосфонаты. Пациентов со стрессовыми переломами необходимо обследовать с оценкой известных причин и факторов риска (например, дефицит витамина D, нарушения всасывания, применение глюкокортикостероидов, стрессовый перелом в анамнезе, артрит или перелом нижних конечностей, чрезмерные или увеличенные нагрузки, сахарный диабет, хронический алкоголизм) и предоставить им надлежащую ортопедическую помощь. До получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о приостановке приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.

Во время пострегистрационного применения поступали редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.

Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Алендронат один раз в неделю, они должны принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две дозы препарата в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата один раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако некоторые нежелательные реакции, наблюдаемые после приема алендроновой кислоты, могут у некоторых пациентов ухудшать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Побочные эффекты

В однолетнем исследовании у женщин с остеопорозом в период постменопаузы общие профили безопасности алендроната 70 мг один раз в неделю (n = 519) и алендроната 10 мг в сутки (n = 370) были в целом схожи.

В двух трехлетних исследованиях с практически идентичным дизайном у женщин в период постменопаузы (алендронат 10 мг: n = 196; плацебо: n = 397) профили безопасности алендроната 10 мг в сутки и плацебо были в целом схожи.

Нежелательные реакции, описанные в данных исследованиях как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом алендроната, представлены в таблице. Нежелательные реакции наблюдались у ≥ 1 % пациентов в каждой группе приема в однолетнем исследовании. У ≥ 1 %, принимавших алендронат 10 мг в сутки, нежелательные реакции наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо в трехлетием исследовании.

Таблица:

Нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях алендроната

	Однолетнее исследование		Трехлетнее исследование
	Алендронат 70 мг (один раз в неделю, n = 519), %	Алендронат 10 мг (один раз в сутки, n = 370), %	Алендронат 10 мг (один раз в сутки, n = 196), %	Плацебо (n = 397), %
Со стороны пищеварительной системы: - боль в животе	3,7	3,0	6,6	4,8
диспепсия	2,7	2,2	3,6	3,5
кислая отрыжка	1,9	2,4	2,0	4,3
тошнота	1,9	2,4	3.6	4.0
вздутие живота	1,0	1,4	1,0	0,8
запор	0,8	1,6	3,1	1,8
диарея	0,6	0,5	3,1	1,8
дисфагия	0,4	0,5	1,0	0,0
метеоризм	0,4	1,6	2,6	0,5
гастрит	0,2	U	0,5	1,3
язва желудка	0,0	U	0,0	0,0
язва пищевода	0,0	0,0	1,5	0,0
Со стороны опорно-двигательного аппарата: костно-мышечная боль	2,9	3,2	4,1	2,5
(в костях, мышцах или суставах) мышечный спазм	0,2	1,1	0,0	1,0
Со стороны центральной нервной системы: головная боль	0,4	0,3	2,6	1,5

Классификация частоты развития нежелательных реакций согласно рекомендациям

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥1/10 000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10 000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Аллергические реакции:

редко - реакции гиперчувствительности, включая гиперемию кожных покровов, крапивницу, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели:

редко - симптоматическая гипокальциемия и гипофосфатемия (особенно при наличии факторов риска)¹.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение²; нечасто - нарушение вкусовых ощущений²; частота неизвестна - раздражительность.

Со стороны органа зрения:

нечасто - воспаление органов зрения (увеит, склерит, эписклерит).

Со стороны органов слуха и равновесия: часто - системное головокружение".

Со стороны пищеварительной системы:

часто - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, язва пищевода³, дисфагия³, вздутие живота, кислая отрыжка, метеоризм;

нечасто -тошнота, рвота, гастрит, мелена², эзофагит³, эрозия пищевода;

редко - стриктура пищевода³, изъязвление пищевода³, перфорация¹, язва¹, кровотечение из верхних отделов ЖКТ¹.

Со стороны кожных покровов: часто - зуд², алопеция²; нечасто - кожная сыпь, эритема;

редко - кожная сыпь с фотосенсибилизацией, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)⁴.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень часто - миалгия, боли в костях, боли в суставах (иногда - тяжелого течения) 

часто - припухлость суставов²;

редко - локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением¹'⁴, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция препаратов класса бисфосфонатов)⁵.

Прочие:

часто - астения², периферический отек²;

нечасто - преходящие симптомы как реакция острой фазы в начале лечения (миалгия. недомогание, реже - лихорадка), обычно в связи с началом лечения².

¹ см. раздел "Особые указания"

² в клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо

³ см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"

⁴ данная нежелательная реакция была установлена в ходе пострегистрационного наблюдения

⁵ установлено при пострегистрационном применении.

Передозировка

Симптомы:

Гипокальциемия, гипофосфатемия; нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖК1Г (боли в животе, диспепсические расстройства, дисфагия, изжога, эзофагит, гастрит, язва).

Лечение:

Специфического лечения нет. Рекомендуется прием молока, антацидов. Во избежание раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту, пациенту следует придать вертикальное положение ("стоя" или "сидя").

Взаимодействие

Кальций, антациды, некоторые пероральные препараты, пища, напитки, в том числе минеральные воды, влияют на всасываемость алендроновой кислоты. Интервал между приемом препарата и других лекарственных препаратов и пищевых добавок должен составлять не менее 30 минут.

Других клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами не ожидается.

В клинических исследованиях у пациентов, принимавших препараты эстрогена (интравагинально, трансдермально или внутрь) одновременно с алендронатом, не было выявлено клинически значимого взаимодействия.

В клинических исследованиях алендроновой кислоты у мужчин, женщин в постменопаузе и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма.

В клинических исследованиях отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов, принимавших более 10 мг алендроната в сутки одновременно с лекарственными средствами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данное явление не наблюдалось при приеме алендроновой кислоты в дозе 70 мг один раз в неделю.

Алендронат может быть назначен пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В трехлетием контролируемом клиническом исследовании (количество пациентов 2027), во время которого большинство пациентов принимало в качестве сопутствующей терапии НПВП, количество нежелательных явлений, относящихся к верхним отделам ЖКТ, было сходным у пациентов, получавших алендронат в дозе 5 и 10 мг в сутки, и у пациентов, получавших плацебо. Однако применение НПВП ассоциировано с раздражением слизистой оболочки ЖКТ, поэтому применение НПВП одновременно с алендроновой кислотой должно быть осторожным.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.