Клабакс
Состав
Таблетки 250 мг:
Активное вещество: Кларитромицин 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101,50 мг, повидон (PVP К-30) 17,50 мг, вода очищенная* q.s., магния стеарат 6,50 мг, кислота стеариновая 11,00 мг, тальк очищенный 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6,00 мг, кроскармеллоза натрия (АС-Di-Sol) 30,50 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза 15,00 мг, гипролоза 1,50 мг, пропиленгликоль 3,00 мг, сорбитан монолеат, 1,25 мг, титана диоксид 1,77 мг, лак хинолиновый желтый (CI N 47005) 0,071 мг, ванилин 1,77 мг, вода очищенная* q.s., тальк очищенный 1,250 мг.
Таблетки 500мг:
Активное вещество: Кларитромицин 500 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 203,00 мг, повидон (PVP К-30) 35,00 мг, вода очищенная* q.s., магния стеарат 13,00 мг, кислота стеариновая 22,00 мг, тальк очищенный 14,00 мг, кремния диоксид коллоидный 12,00 мг, кроскармеллоза натрия (АС-Di-Sol) 61,00 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза 28,85 мг, гипролоза 2,89 мг, пропиленгликоль q.s., сорбитан моноолеат 2,4 мг, титана диоксид 3,4 мг, лак хинолиновый желтый (CI N 47005) 0,13 мг, ванилин 3,4 мг, вода очищенная* q.s., тальк очищенный 2,4 мг.
Чернила для надписи: чернила черные (Opacode S-1-27794) q.s., изопропиловый спирт*.
*испаряются в процессе производства.
Описание:
Таблетки 250 мг: светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, напечатано черными чернилами «СХТ 250» на одной стороне.
Таблетки 500 мг: светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, напечатано черными чернилами «СХТ 500» на одной стороне.
Фармакодинамика
Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы:, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)-гидрокси-кларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemoplulus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могу оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика
Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы — 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч.
После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3А4, CYP3А5, и CYP3А7 с образованием основного метаболита — 14 (R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.
При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; период полувыведения — 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч, соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные).
Выводится почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником — 40,2 и 29,1%, соответственно.
Является ингибитором изоферментов CYP3А4, CYP3А5 и CYP3А7. При хронической почечной недостаточности увеличивается максимальная концентрация, время ее достижения и площадь под кривой «концентрация-время» кларитромицина и его метаболита.
Показания
Кларитромицин показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. К этим заболеваниям относятся:
- Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония).
- Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), острый, средний отит.
- Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление).
- Распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobactertum intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobactertum chelonae, Mycobactertum fortuitum b Mycobactertum kansasii.
- Кларитромицин показан для эрадикации Н.pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания
- Кларитромицин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам из группы макролидов.
- Повышенная чувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата.
- Порфирия
- Одновременный прием мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама.
- Дети до 12 лет с массой тела менее 33 кг
- При лечении кларитромицином не назначать дериваты спорыньи, одновременный прием эрготамина и др. алкалоидов спорыньи.
- При лечении кларитромицином запрещается принимать цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). У больных, принимающих эти препараты одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентрации в крови. При этом возможно удлинение интервала Q-Т и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков.
- Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
С осторожностью:
- Почечная и/или печеночная недостаточность.
- Миастения gravis.
- Одновременный прием ЛС, метаболизирующихся печенью.
- Одновременный прием колхицина.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин проникает в женское молоко, поэтому его применение у кормящих матерей должно проводиться с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не изучено.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Для взрослых и детей старше 12 лет или с массой тела более 33 кг средняя доза для приема внутрь составляет 250 мг 2 раза/сут. При необходимости можно назначать по 500 мг 2 раза/сут. Длительность курса лечения — 6-14 дней.
Для лечения инфекций вызванных комплексом Mycobacterium avium, кларитромицин назначают внутрь - по 500 мг 2 раза/сут. Длительность лечения может составлять 6 мес. и более. Максимальная суточная доза — 1000 мг.
С целью эрадикации Helycobacter pylori в комбинации с др. ЛС: кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг, все ЛС по 2 раза в сутки, в течение 10-14 дней; кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг, все ЛС по 2 раза в сутки, в течение 10 дней; кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 мг/сут.
У больных, с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин, дозу препарата следует снизить в 2 раза, либо увеличить интервал в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней.
Предостережения, контроль терапии
Особые указания:
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При длительном или повторном применении препарата, возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применении ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, судороги, депрессия, головокружение, тревога, страх, бессонница, «кошмарные сновидения», дезориентация, галлюцинации, психозы, деперсонализация, спутанность сознания, парестезия.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка зубов, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, острый панкреатит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечнососудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала Q-T.
Со стороны органов чувств: звон/шум в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), потеря слуха, проходящая после отмены препарата.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических ЛС), гиперкреатининемия, лейкопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.
Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Передозировка
Вероятно развитие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); головная боль, спутанность сознания.
При передозировке необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Взаимодействие
При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450, - непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи и др.
Сообщается о редких случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатина и симвастатина.
Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме больных, получавших одновременно дигоксин и таблетки кларитромицина. У таких больных необходимо постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации.
Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.
Одновременное использование кларитромицина и эрготамина (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом и извращенной чувствительностью.
Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 часов).
При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. При одновременном лечении ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/сут.
При совместном приеме кларитромицина и ЛС, первично метаболизирующихся изоферментами СYР3А, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом. С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч., варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала Q-T, появление: аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая ЦНС). Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с ХПН необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК 10-30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1г/сут.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом, возможно возникновение желудочковой тахикардии, типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала Q-Т), сывороточных концентраций этих ЛС. Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) — риск развития рабдомиолиза. При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ5), возможно увеличение ингибирующего воздействия ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.
При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYPЗA).
При совместном приеме кларитромицина (1г/сут) с мидазоламом (перорально), возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYPЗA (триазолам и алпразолам).
При применении мидазолама (в/в) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами СYР3А. Для бензодиазепинов, введение которых не зависит от изоферментов CYPЗA (темазепам, нитразепам, лоразепам) клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий). Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих ЛС. При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%.
При совместном назначении этих двух ЛС в течение ограниченного времени в дозах/ЛФ, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно снижение АД, брадиаритмия, и молочнокислый ацидоз.
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
