Кетоконазол

Производитель: ЗиО-Здоровье (Россия)

РУ: лс-001734

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Противогрибковое средство

АТХ: J02AB02 Ketoconazole

EphMRA: J2A противогрибковые препараты системные

Форма выпуска: таблетки

МНН: Кетоконазол

Тип: Лекарственное средство

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: кетоконазол 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 70 мг, крахмал кукурузный 17 мг, повидон низкомолекулярный 16 мг, магния стеарат 3 мг, кросповидон 3 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг.

Описание. Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакодинамика

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrospomm, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix sehenden, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales. Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах. При приеме суточной терапевтической дозы 200 мг (в 1 прием) может развиться преходящее снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня тестостерона наступает в течение 24 ч после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Фармакокинетика

Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и шшеразинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью. Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Показания

• Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера
• Пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами.
• Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии.
• Системные грибковые инфекции, например, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз.
• Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием, или действием лекарств).

Противопоказания

Острые и хронические заболевания печени, почек; повышенная чувствительность к компонентам препарата; период лактации; детский возраст до 3-х лет.

Противопоказан одновременный прием кетоконазола с субстратами СУРЗА4: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолама и пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид; ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвастатин и ловастатин.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания.

Исследования по применению кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата противопоказано.

Способ применения и дозы

Кетоконазол следует принимать внутрь за 1 прием во время еды.

Применение взрослыми и детьми с массой тела более 30 кг:

1. Грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы: рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) кетоконазола в день во время еды. В случае, если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.
2. Вагинальный кандидоз: по 2 таблетки (400 мг) один раз в день во время еды в течение 5 дней.

Применение детьми старше 3-х лет с массой тела от 15 до 30 кг.

По Уг таблетки (100 мг) в день. Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.

Профилактическое применение у пациентов с иммунодефипитом.

Взрослым - по 2 таблетки (400 мг) в день; детям - 4-8 мг/кг массы тела в сутки, но не более 400 мг.

Срегптяя продолжительность лечения составляет:

• при вагинальном кандидозе — 7 дней;
• при кожных микозах, вызванных дерматофитами - около 4 недель;
• при разноцветном лишае - 10 дней;
• при кандидозе кожи и полости рта - 2-3 недели;
• при грибковых поражениях волосистой части головы -1-2 месяца;

при паракокцидиомикозе, гисгоплазмозе, кокцидиомикозе оптимальная продолжительность лечения - 3-6 месяцев.

Предостережения, контроль терапии

Применять с осторожностью при печеночной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизме, ахлоргидрии, гипохлоргидрии, беременности, в детском возрасте (до 3 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены), в возрасте старше 50 лет, при недостаточности коры надпочечников и гипофиза.

В некоторых случаях при приеме препарата наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением.

Если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени, лечение должно быть прекращено.

Необходимо ознакомить пациентов, которым предписано длительное лечение кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).

У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более, следует контролировать функцию надпочечников.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100 редко от >1/10000 до<1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются нарушения функций желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота; часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея.

Редко встречаются — головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, гепатотоксичность, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии, гиперкреатининемия, аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка), артралгия, экзантема

Очень редко - тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, набухание родничка у детей), временное снижение уровня тестостерона в плазме крови, обратимая гинекомастия и олигоспермия, снижение либидо, аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Передозировка

Случаи передозировки и клинические симптомы не описаны, однако при приеме в больших дозах возможно усиление побочного действия. Рекомендуются поддерживающие меры. В течение первого часа после приема может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.

Взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазода:

• рифампицин, рифабутин, карбамазешга, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
• при одновременном приеме препаратов, понижающих кислотность желудочного сока, абсорбция кетоконазола ухудшается. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, Ш-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса») желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Прием антацидных препаратов, например, алюминия гидроксид, следует осуществлять не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола;
• ритонавир повышает биодоступносгь кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие следующих лекарственных препаратов (метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы СУРЗА):

• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
• противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел;
• расщепляемые ферментом СУРЗА4 блокаторы кальциевых каналов (в т.ч. верапамил);
• циклоспорин;
• дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон;
• препараты, при назначении которых требуется следить за их уровнями в плазме, действием и побочными эффектами, должны применяться в меньшей дозе;

Кетоконазол при совместном приеме:

• ослабляет эффект амфотерицина В;
• снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники;

~ на фоне приема пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов

• усиливает токсичность фенитоина.

Известны случаи возникновения дисульфирамподобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Влияние на управление автомобилем и другими механизмами. При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Условия и сроки хранения

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25'С.

Хранить в недоступном для детей месте.