Квадроприл

Производитель: АВД фарма ГмбХ и КоКГ (Германия)

РУ: п n015520/01

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Апф ингибитор

АТХ: C09AA11 Spirapril

EphMRA: C9A ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые

Форма выпуска: таблетки

МНН: Спираприл

Тип: Лекарственное средство

Состав

действующее вещество: spirapril;

1 таблетка содержит 6,21 мг спираприла гидрохлорида моногидрата, что соответствует 6,0 мг спираприла гидрохлорида

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 30, глицина гидрохлорид, альгиновая кислота, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Фармакодинамика

Спираприла гидрохлорид подвергается гидролизу в печени с образованием спираприлата, вещества, являющегося ингибитором АПФ.

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) - пептидил дипептидаза, что катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, фермент, обусловливает сужение сосудов. Подавление АПФ приводит к снижению уровня выделения ангиотензина II, который обусловливает сужение сосудов, в тканях и плазме крови, что, в свою очередь, может привести к снижению выделения альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Поскольку негативное влияние ангиотензина II на выделение ренина устранены, в результате может вырасти активность ренина в плазме крови.

Поскольку АПФ отвечает также и за распад брадикинина, пептида, способствует расширению сосудов, вследствие угнетения АПФ наблюдается повышение активности циркулирующей и локальных систем калликреин-кинина (активация системы простагландинов). Этот механизм и является основой антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также побочные явления, наблюдаемые на фоне их приема.

У пациентов, страдающих гипертензией, прием спираприла приводит к снижению кровяного давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Результаты гемодинамических исследований доказали, что спираприл приводит к значительному сокращению сопротивления периферических артерий. Как правило, терапевтически значимые изменения циркуляции плазмы крови в почках и клубочковой фильтрации не наблюдаются.

Действие препарата, а именно: снижение кровяного давления сохраняется в течение 24 часов. Благодаря этому прием препарата осуществляется один раз в сутки.

Рекомендуемая суточная доза обеспечивает гипотензивное действие даже в условиях длительной терапии. Кратковременное прекращение приема спираприла приводит к быстрому и чрезмерному росту кровяного давления (возобновления симптомов после отмены терапии).

Фармакокинетика

После приема внутрь примерно 45% спираприла всасывается из пищеварительного тракта. Максимальный уровень спираприла в плазме крови достигается через 45-90 минут. Спираприл почти полностью превращается в активный метаболит спираприлата, максимальный уровень которого в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема Квадроприла ® . Примерно 90% спираприла и спираприлата неспецифическим путем связывается с белками плазмы крови. Объем распределения спираприла составляет 25 л, а период полувыведения составляет примерно

20-30 минут. Вывод спираприла из организма осуществляется двухфазного, где фаза α составляет 2:00, фаза β - 40 часов. Спираприл и его активный метаболит примерно в одинаковых частях выводятся из организма вместе с мочой и калом. При проведении исследований с привлечением здоровых добровольцев установлено, что после достижения постоянной концентрации вещества в плазме крови 44% пероральной дозы выводится с мочой, 51% - с калом. Существует линейная зависимость между плазматическим клиренсом спираприлата и клиренсом креатинина.

Биологическая доступность спираприла составляет примерно 50%, а спираприлата - 70%.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания

Квадроприл ^® противопоказан при:

• повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата
• ангионевротический отек в анамнезе (например, в результате проведения терапии другими ингибиторами АПФ);
• сужение почечных артерий (в обоих или в единственной почке)
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <10 мл / мин)
• состояния после трансплантации почки
• определенные трудности с оттоком крови из левого желудочка сердца (существенное для гемодинамики

сужение аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия)

• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна)
• второй и третий триместр беременности.

Поскольку до сих пор опыт лечения КВАДРОПРИЛА ^® недостаточен, его не следует применять при:

• диализе;
• некомпенсированной сердечной недостаточности
• детский возраст.

Способ применения и дозы

Больным Квадроприл ^® назначают в начальной дозе 1/2 таблетки (что соответствует 3 мг спираприла гидрохлорида), которую принимают утром. Если после приема такой дозы кровяное давление не нормализуется, дозу Квадроприла ^® можно повысить до 1 таблетки (что соответствует

6 мг спираприла гидрохлорида). Дозу Квадроприла ^® повышают только через 3 недели.

Поддерживающая доза, как правило, составляет 1 таблетку Квадроприла ^® в сутки.

Дозировка при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл / мин.).

Рекомендуемая доза Квадроприла ^® - ½ таблетки, которую принимают утром. Лечение начинают, установив тщательный клинический надзор за больным. В зависимости от показателей функции почек, в отдельных обоснованных случаях дозу Квадроприла ^® можно повысить максимально до 1 таблетки, которую принимают утром. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин, лечение КВАДРОПРИЛА ^® не проводят.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) или печени, а также у пациентов пожилого возраста не надо снижать дозу.

Таблетки Квадроприла ^® принимают внутрь утром до, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. 

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения болезни, а также достигнутого терапевтического эффекта, устанавливает ее врач.

Рекомендация.

Особенно у пациентов с солевой недостаточностью i / или дефицитом жидкости в организме (возникает, например, в результате рвоты, поноса или лечения диуретиками), ослабленной сократительной способностью сердца или тяжелой формой гипертонии, в начале лечения КВАДРОПРИЛА ^® может наблюдаться резкое падение кровяного давления. Если это возможно, перед началом лечения КВАДРОПРИЛА ^® следует ликвидировать дефицит минеральных солей i / или жидкости в организме и ограничить терапию, применяется, диуретики, i, если это необходимо прекратить их прием. Для того, чтобы предотвратить непредсказуемом резкому падению кровяного давления после приема первой дозы, а также после повышения дозы диуретиков i / или повышение дозы Квадроприла ^® , за такими больными врачи должны наблюдать в течение не менее 6:00.

Больным с тяжелой формой повышенного кровяного давления (злокачественная гипертония) или с сопутствующей сердечной недостаточностью в тяжелой форме фазу вхождения в терапию КВАДРОПРИЛА ^® следует проводить в больнице.

Предостережения, контроль терапии

Применение в период беременности или кормления грудью

Применять ингибиторы АПФ не рекомендуется в течение первых трех месяцев беременности.

Данные относительно риска возникновения врожденных аномалий развития ребенка, связанных с приемом ингибиторов АПФ в течение первых трех месяцев беременности, не являются окончательными; однако небольшой риск нельзя исключить. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ необходимо, пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленной безопасностью при применении в период беременности. В случае установленной беременности, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно остановить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности в связи с возможностью причинения фетотоксикозу и интоксикации новорожденного.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует обследовать на гипотензии.

Поскольку недостаточно информации по применению Квадроприла ^® в период кормления грудью, поэтому назначение Квадроприла ^® не рекомендуется и отдается предпочтение альтернативному лечению с лучше установленной безопасностью в период кормления грудью.

дети

Препарат применяют в педиатрической практике.

особенности применения

Во время лечения КВАДРОПРИЛА ^® нельзя проводить диализ или гемофильтрации через полиакрилнитрил-металилсульфонатни высокопроизводительные мембраны (например, «AN 69 ®»), поскольку при проведении диализа или гемофильтрации существует угроза возникновения реакций повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции) к развитию шокового состояния, которое составляет угрозу для жизни больного. Поэтому, в случае неотложного диализа или гемофильтрации, перед этим больному назначают другое средство против повышенного кровяного давления (гипертензии), который не является ингибитором АПФ, или применяют другую мембрану для диализа.

Во время проведения плазмофереза ​​для удаления из крови липопротеинов низкой плотности (при тяжелой гиперхолестеринемии) сульфатом декстрана при терапии ингибитором АПФ могут возникать реакции повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни больного.

Во время лечения, направленного на ослабление или устранение развития аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на яд насекомых (например, пчел или ос), i одновременном применении ингибитора АПФ могут развиваться реакции повышенной чувствительности, иногда угрожающие жизни больного (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические высыпания на коже).

Если нужно назначить плазмоферез для удаления из крови липопротеинов низкой плотности или десенсибилизирующую терапию против яда насекомых, Квадроприл ^® заменяют на некоторое время другим лекарственным средством против повышенного кровяного давления, который не является бета-блокатор.

Только после тщательного сравнения врачом риска вмешательства и ожидаемого положительного эффекта, а также при условии проведения периодических проверок определенных клинических данных i показателей лабораторных анализов Квадроприл ^® можно применять при:

• клинически существенных нарушениях солевого обмена (нарушение электролитного баланса);
• нарушениях защитных реакций организма или коллагеновой болезни (например, системная красная волчанка, склеродермия)
• параллельном лечении средствами, угнетающими защитные реакции организма (например, глюкокортикоиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринолом, прокаинамидом или литием;
• усиленном выделении белка с мочой (более 1 г в сутки);
• первичном заболевании печени или нарушении функции печени
• тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10 -30 мл / мин);
• пациенты, которые требуют хирургического вмешательства.

У больных пожилого возраста, которых лечили КВАДРОПРИЛА ^® , не было выявлено каких-либо признаков худшего переносимости или необходимости изменения дозирования. Однако пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность даже к обычным дозам препарата.

Перед применением Квадроприла ^® следует исключить наличие сужения (стеноза) артерий в обеих почках (или в одной почке), а также исследовать функцию почек. Только при тщательном контроле кровяного давления i / или определенных лабораторных параметров лечения КВАДРОПРИЛА ^® начинают в следующих случаях:

• у пациентов с солевой недостаточностью i / или дефицитом жидкости в организме
• у пациентов с тяжелой формой повышенного кровяного давления;
• у пациентов с сердечной недостаточностью
• у больных пожилого возраста (старше 65 лет).

Контроль показателей лабораторных анализов.

Показатели лабораторных анализов, указанные в разделе "Побочные реакции", надо контролировать до i (систематически) - при лечении КВАДРОПРИЛА ^® .

Обычно, в начале лечения и у больных из группы риска (больные с нарушениями функции почек, коллагеновыми болезнями, такие, которые получают аллопуринол, прокаинамид или лекарства, подавляющие защитные механизмы организма - иммуносупрессивные и цитостатические средства) необходимо проводить частые проверки содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также анализы картины крови.

Квадроприл ^® не следует применять вместе с полиакрилнитрил-металилсульфонатнимы высокопроизводительными мембранами (например, «AN 69 ®») при проведении плазмафереза

для удаления из крови липопротеинов низкой плотности сульфатом декстрана или при десенсибилизирующей терапии против яда насекомых (см.также раздел "Противопоказания").

Реакция повышенной чувствительности.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани наблюдались у пациентов в период проведения терапии с применением ингибиторов АПФ очень редко (см раздел «Побочные реакции»). Эти реакции могут начаться на любом этапе терапии.

В таких случаях прием Квадроприла следует отменить немедленно, и начать проведение надлежащей терапии под наблюдением врача, для обеспечения полного прохождения симптомов до выписки пациента. Даже в случаях, когда отек только язык и не наблюдается одышка, следует установить длительный наблюдение за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно эффективным. Лишь в очень редких случаях сообщалось о летальном исходе из ангионевротического отека, а именно отеки гортани или языка. Преимущественно у пациентов с отеками языке, голосовой щели или гортани, в случаях если им проводились операции органов дыхательных путей является вероятной закупорка дыхательных путей. В таких случаях следует немедленно начинать проведение неотложной терапии, например, введение адреналина и / или принятие мер для удержания дыхательных путей свободными. Такие пациенты нуждаются в тщательном лекарственного мониторинга на период до полного и надежного устранения симптомов.

Ангионевротический отек в результате приема ингибиторов АПФ наблюдаются у пациентов с черным цветом кожи чаще, чем у пациентов другого цвета кожи.

У пациентов, в анамнезе которых были ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, риск развития ангионевротического отека в период проведения терапии с применением ингибиторов АПФ может быть повышенным.

Пациентам, страдающим такие редкие наследственные болезни, как непереносимость галактозы,

дефицит лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать

Квадроприл ^® .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с индивидуальными различиями реакции больных эти лекарства, их способность к концентрации может настолько ослабнуть, что они не смогут активно участвовать в дорожном движении, обслуживать машины i выполнять работы, требующие повышенного внимания. Это явление сильнее проявляется в начале лечения, при повышении доз, замене одних лекарств другими.

Побочные эффекты

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты их возникновения:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1 000 ), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Иногда, в основном в начале лечения КВАДРОПРИЛА ^® , а также у больных с дефицитом минеральных солей i / или жидкости (например, в связи с предыдущим лечением мочегонными средствами / диуретики), ослабленной сократительной способностью сердца, очень высоким кровяным давлением, а также при повышении дозы диуретиков i / или повышении дозы Квадроприла ^® может наблюдаться резкое снижение кровяного давления, которое сопровождается типичными симптомами, такими, как головокружение, чувство слабости, нарушения функций зрения, иногда даже потеря сознания (глу глаза обморок).

Наблюдались отдельные случаи, связанные с повышением кровяного давления: тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, церебральный инсульт, ишемия головного мозга.

Со стороны почек.

Иногда могут возникать или усиливаться нарушение функции почек, в отдельных случаях до острой почечной недостаточности.

Редко наблюдалось усиленное выведение белка с мочой (протеинурия), которое частично сопровождалось ухудшением функции почек.

Со стороны дыхательных путей.

Иногда могут возникать сухой кашель от раздражения i бронхит, редко - одышка, воспаление придаточных носовых полостей (синусит), насморк (ринит), отдельные случаи спастического сужения просвета бронхов, сопровождающееся одышкой (бронхоспазм), изменения слизистой оболочки языка, вызванные воспалением (глоссит ) i сухость во рту.

В отдельных случаях отеки тканей (ангионевротического отека), которые охватывали гортань, глотку i / или язык.

Со стороны пищеварительного тракта и печени.

Иногда могут возникать тошнота, осложнения со стороны эпигастральной области и нарушение пищеварения, реже рвота, понос, запор i отсутствие аппетита (анорексии).

Редко может возникнуть холестатическая желтуха, может привести к некрозу тканей печени (иногда и с летальным исходом). Связь сих пор не известен. При возникновении желтухи или при четком повышении содержания ферментов печени в крови лечение ингибиторами АПФ прекращают i за больным устанавливают врачебное наблюдение.

Описывались отдельные случаи нарушения функции печени, гепатита, панкреатита, кишечной непроходимости. Очень редко сообщалось об кишечный ангионевротический отек.

Со стороны кожи, кровеносных сосудов.

Иногда могут возникать аллергические кожные реакции, такие как сыпь на коже (сыпь), редко - крапивница (крапивница), зуд, а также ангионевротический отек на губах, лице i / или конечностях.

В редких случаях были описаны реакции кожи (с тяжелым течением), такие как экссудативная мультиформная эритема. Реакции кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах i суставах (миалгия, артралгия), воспалением стенок кровеносных сосудов (васкулит) i изменениями определенных показателей лабораторных анализов (эозинофилия i / или повышенный титр антинуклеарных антител). При подозрении тяжелых кожных реакций следует немедленно проконсультироваться с врачом и при необходимости лечение КВАДРОПРИЛА ^® следует прекратить.

В отдельных случаях наблюдались псориатические высыпания на коже, фотосенсибилизация, алопеция, онихолиз и ухудшение состояния при болезни Рейнода.

Со стороны нервной системы.

Иногда может возникать головная боль, утомляемость, реже - головокружение, депрессия, нарушения сна, половое бессилие, парестезии, нарушения равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрения, а также изменения вкуса или временная его потеря.

Показатели лабораторных анализов.

Иногда могут снижаться концентрация гемоглобина в крови, гематокрит, содержание лейкоцитов или тромбоцитов в периферической крови. Редко, обычно у больных с нарушенной функцией почек, коллагеновыми болезнями или таких, которые параллельно лечатся аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарствами, которые подавляют защитные реакции организма, может наблюдаться патологическое снижение количества или другие изменения клеток крови (анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия) в отдельных случаях - полное исчезновение некоторых i даже всех форменных элементов крови (агранулоцитоз, панцитопения).

Имеются сообщения об отдельных случаях определенные изменения картины крови (гемолиз / гемолитическая анемия), а также в связи с нехваткой глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, без четкого доказательства причинной связи с ингибиторами АПФ.

Редко, в основном у больных с нарушениями функции почек, могут повышаться концентрации мочевины, креатинина i калия в сыворотке крови, а также может снижаться содержание натрия в сыворотке крови. У больных с выраженным сахарным диабетом наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Может наблюдаться усиленное выведение белка с мочой. В отдельных случаях может наблюдаться повышение концентрации билирубина и печеночных ферментов в крови.

Рекомендации.

Приведенные выше показатели лабораторных анализов следует контролировать до i (систематически)

• во время лечения КВАДРОПРИЛА ^® .

Если в ходе лечения КВАДРОПРИЛА ^® у больного возникнут такие симптомы, как лихорадка, увеличение лимфатических узлов i / или ангина, то врач, который проводит лечение, должен срочно сделать анализ крови на содержание лейкоцитов.

Передозировка

Симптомы.

В зависимости от степени передозировки могут наблюдаться следующие симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение в случаях интоксикации.

Терапевтические мероприятия при передозировке или отравлении принимаются в зависимости от способа i времени приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Наряду с общими лечебными мероприятиями, направленными на вывод спираприла из организма (промывание желудка, прием адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 минут после приема Квадроприла ^® ), в отделении интенсивной терапии следует установить наблюдение за показателями жизненно важных функций организма, и при необходимости проводить их коррекцию.

Спираприл и спираприлат выводятся из организма при диализе.

При выраженной артериальной гипотензии, прежде всего следует восполнить дефицит минеральных веществ и объем циркулирующей крови в организме. Пациентам, для которых такая терапия неэффективна, следует обеспечить введение катехоламинов.

При брадикардии, не корректируется мерами медикаментозной терапии, пациенту следует установить электронный стимулятор сердца.

Необходимо постоянно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.

Взаимодействие

Следующие взаимодействия Квадроприла ^® или других ингибиторов АПФ были описаны при одновременном применении с:

• поваренной солью: ослабление гипотензивного действия Квадроприла ^® ;
• гипотензивными медикаментами: усиление гипотензивного действия Квадроприла ^® , в частности за счет диуретического действия;
• обезболивающими и нестероидными противовоспалительными средствами (например, ацетилсалициловая кислота, индометацин): возможно ослабление гипотензивного действия Квадроприла ^® ;
• препаратами калия, диуретиков, задерживающих калий (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также с другими лекарственными средствами, которые сами могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин): значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови
• препаратами лития: повышение концентрации лития в сыворотке крови (нужно систематически проверять уровень лития в сыворотке крови!);
• снотворными, наркотическими средствами: значительное падение кровяного давления (врача-анестезиолога надо сообщить о параллельном лечения КВАДРОПРИЛА ^® !);
• аллопуринолом, прокаинамидом, лекарствами, которые подавляют защитные реакции организма (цитостатические, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды): снижение количества лейкоцитов в периферической крови (лейкопения)
• инсулином, пероральными гипогликемическими средствами (бигуаниды, препараты, содержащие

сульфонилмочевины, акарбоза): значительное снижение содержания глюкозы в крови (гипогликемия).

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.