Каптоприл-рос
Состав
1 таблетка содержит активного вещества каптоприла 25 мг и вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской, допускается легкая «мраморность».
Фармакодинамика
Ингибитор ангиотензин-превращаюшего фермента (АПФ). Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы. Снижение АД отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает содержание ионов натрия у больных с сердечной недостаточностью.
Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и прочих) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину АД.
Максимальное снижение АД после приема внутрь наблюдается через 60-90 минут. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, достигает 75 % (прием пищи снижает на 30-40 %), биодоступность 35-40 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) - 25-30 %. Максимальная концентрация в плазме крови (114 нг/мл) при пероральном приеме достигается через 30-90 мин. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры проникает плохо (менее 1 %).
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически не активны.
Период полувыведения составляет 3 часа; выводится преимущественно почками 95% (до 40-50 % в неизмененном виде), остальная часть в виде метаболитов. Выделяется с материнским молоком. Через 4 часа после однократного приема внутрь, в моче содержится 38 % неизменного каптоприла и 28 % в виде метаболитов; через 6 часов - только в виде метаболитов; в суточной моче - 38 % неизменного каптоприла и 62 % - в виде метаболитов. Период полувыведения при нарушенной почечной функции - 3,5-32 часа. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.
Показания
- артериальная гипертензия, в том числе, и реноваскулярная;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
- нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии;
- диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек (на фоне применения ингибиторов АПФ, в том числе в анамнезе);
- выраженные нарушения функции почек или печени, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки;
- стеноз устья аорты или наличие других препятствий оттоку крови из левого желудочка сердца;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью применять: тяжелые аутоимунные заболевания (особенно системная красная волчанка или склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); ишемия головного мозга, сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии), больные, находящиеся на гемодиализе, диета с ограничением натрия, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Каптоприл-РОС назначают внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг 2 раза в сутки (редко с 6,25 мг 2 раза в сутки).
Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, то больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием для дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой или умеренной артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии максимальная доза - 50 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 150 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки под строгим контролем врача (во избежание начального чрезмерного снижения АД, перед назначением Каптоприла-РОС диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 или 12,5 мг 3 paзa в сутки, при необходимости дозу постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) увеличивают до 25 мг 3 paзa в сутки. Максимальная суточная доза - 150 мг в сутки.
При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение Каптоприла-РОС можно начинать через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сут, затем суточную дозу можно увеличить до 37,5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата). При необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг/сут. При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максимальной суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости больными Каптоприла-РОС.
При диабетической нефропатии назначают в суточной дозе 75-100 мг за 2-3 приема. При инсулинзависимом сахарном диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг/сут) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 paзa в день.
Пациентам с нарушениями функции почек: при умеренной степени нарушений функции почек (клиренс креатинина (КК) не менее 30 мл/мин/1,73 кв.м) Каптоприл-РОС можно назначать в дозе 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1‚73 кв.м) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг/сут; в дальнейшем, при необходимости, с достаточно длительными интервалами дозу Каптоприла-РОС постепенно повышают, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата.
При необходимости дополнительно назначают «петлевые» диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.
Предостережения, контроль терапии
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения Каптоприлом-РОС следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применяют под тщательным медицинским контролем.
На фоне длительного применения Каптоприла-РОС приблизительно у 20 % пациентов наблюдается увеличение мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20 %, по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении Каптоприла-РОС выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при дефиците жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с сердечной недостаточностью или находящихся на диализе.
Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения Каптоприла в начале лечения в малых дозах (6,25-12,5 мг/сут).
В первые 3 месяца терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови, далее 1 раз в 3 месяца; у больных аутоимунными заболеваниями в первые 3 месяца - через каждые 2 недели, затем каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают.
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в том числе Каптоприла-РОС, наблюдается повышение концентрации калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.
При проведении гемолиализа у пациентов, получающих Каптоприл-РОС, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию.
При приеме Каптоприла-РОС может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон.
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.
С осторожностью назначают больным, нахолящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии) и гиперкалиемии.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, астения, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек (повышение уровня мочевины и креатинина в крови).
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: гиперкалиемия, гипонатриемия (наиболее часто при бессолевой диете и одновременном приеме диуретиков), повышенное содержание азота мочевины в крови, креатинина, ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, «приливы» крови к коже лица, жар, кожная сыпь (макуло-папулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), зуд, фоточувствительность, сывороточная болезнь, лимфоаденопатия, в редких случаях появление антиядерных антител в крови.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений, снижение аппетита, стоматит, диспепсические явления, тошнота, боли в животе, запор или диарея, гипербилирубинемия; увеличение активности ферментов печени, признаки гепатоцеллюлярного повреждения (гепатит) и холестаз (в редких случаях), панкреатит (в единичных случаях).
Прочие: общая слабость.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: уложить больного с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление АД (увеличение обьема циркулирующей крови, в том числе внутривенное введение физиологического раствора), симптоматическая терапия.
Возможно применение гемодиализа; перитонеальный диализ не эффективен.
Взаимодействие
Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15-20 %.
Увеличивает биодоступность пропранолола.
Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка натрия и снижение синтеза простагландина).
Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, этанолом усиливает гипотензивный эффект.
Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, циклоспорином, молоком с низким содержанием солей (может содержать калия до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества ионов калия) увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Замедляет выведение препаратов лития.
Клонидин снижает гипотензивное действие каптоприла.
Применение Каптоприла у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.
Применение Каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
Список Б.
В сухом месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
