Камирен хл
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Доксазозина мезилат (эквивалент 4,00 мг доксазозина) 4,85 мг
Вспомогательные вещества:
Гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай белый* (Opadry White Y-1-7000)
* Опадрай белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
Описание:
Круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакодинамика
Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.
Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление (АД).
Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного.
Снижает пред- и постнагрузку на миокард. После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.
Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий.
В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии. Применение доксозазина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70% от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71% больных, начало терапевтического эффекта - через 1-2 недели лечения.
Фармакокинетика
Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Камирен® ХЛ предназначен для контролированного высвобождения доксазозина на протяжении 24 ч. Его относительная биодоступность по сравнению с доксазозином обычного высвобождения составляет 54%.
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме 10,1±5,6 нг/мл определяется через 8,0±3,7 ч. Связь с белками плазмы крови - около 98%.
Влияние пищи
Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) доксазозина в среднем на 32% и 18% выше после приема пищи, в сравнении с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.
Влияние времени пассажа по кишечнику
Значительно укороченное время пассажа препарата (напр., синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (напр., хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.
Выведение
Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10%. Период полувыведения около 15-19 ч.
Влияние возраста
В равновесном состоянии Cmax и AUC у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27% и 34%, соответственно, по сравнению с молодыми.
Нарушение функции печени
Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (Класс А по классификации Чайлд-Пью) на 40% увеличивает экспозицию препарата по сравнению с больными без печеночной недостаточности.
Показания
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.
Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.
- Обструкция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкция пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени.
- Артериальная гипотензия (только для показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
- Период грудного вскармливания (только для показания артериальная гипертензия).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Доксазозин противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с или без прогрессирующей почечной недостаточности.
С осторожностью
Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, легкая и умеренная печеночная недостаточность (Класс А и В по классификации Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровобращения), беременность.
Применение в период беременности или кормления грудью
Артериальная гипертензия
Беременность
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина во время беременности не проводилось. Доксазозин следует принимать во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз препарата у животных наблюдалось снижение выживаемости плодов.
Период грудного вскармливания
Применение доксазозина в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку препарат накапливается в молоке лактирующих крыс, информация о выделении доксазозина в молоко кормящих женщин отсутствует.
При необходимости применения доксазозина следует прекратить грудное вскармливание.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
По данному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с техникой
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.
Если приём препарата Камирен® ХЛ пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза – 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи тем, что вероятно развитие феномена «первой дозы», особенно выраженное на фоне предшествующего применения диуретиков.
Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после
4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат
Камирен® ХЛ, его дозу можно увеличить.
Максимальная суточная доза – 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая доза – 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза – 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.
Предостережения, контроль терапии
Информация, необходимая для пациента
Пациента необходимо проинформировать о том, что таблетки доксазозина необходимо глотать целиком. Пациенты не должны жевать, делить или измельчать таблетки.
Патологически укороченное время прохождения по желудочно-кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может привести к неполному всасыванию. Ввиду длительного периода полувыведения доксазозина клиническая значимость данного факта неясна.
Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми α-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Камирен® ХЛ. На фоне приема препарата Камирен® ХЛ, во избежание развития постуральной гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.
Применение у пациентов с острой сердечной патологией
Как и при применении любого другого сосудорасширяющего гипотензивного средства следует соблюдать осторожность при применении доксазозина для лечения пациентов со следующей острой сердечной патологией:
- отек легких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;
- сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
- правосторонняя сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии легочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5
При одновременном применении доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) следует соблюдать осторожность, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в случае стабилизации гемодинамики на фоне терапии α-адреноблокаторами. Рекомендуется начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала после приема доксазозина. Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводилось.
Приапизм
Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Камирен® ХЛ, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени. Применение препарата Камирен® ХЛ у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем, прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение тамсулозином. Также были получены отдельные сообщения при применении других α1-адреноблокаторов, что не исключает возможность класс-эффекта.
Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что α1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Камирен® ХЛ содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто: анорексия, подагра, повышение аппетита.
Нарушения психики:
нечасто: тревожность, депрессия, бессонница;
очень редко: возбуждение, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;
очень редко: постуральное головокружение, парестезия.
Нарушение со стороны органа зрения:
очень редко: нечеткое зрение;
частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: вертиго;
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;
очень редко: брадикардия, аритмии.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;
очень редко: «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: бронхит, кашель, одышка, ринит;
нечасто: носовое кровотечение;
очень редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;
нечасто: запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени;
очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожный зуд;
нечасто: кожная сыпь;
очень редко: алопеция, пурпура, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: боль в спине, миалгия;
нечасто: артралгия;
очень редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: цистит, недержание мочи;
нечасто: дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание;
очень редко: учащенное мочеиспускание, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: импотенция;
очень редко: гинекомастия, приапизм;
частота неизвестна: ретроградная эякуляция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отеки;
нечасто: боль различной локализации, отек лица;
очень редко: повышенная утомляемость, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; больного необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости применить вазопрессоры.
Гемодиализ неэффективен, т.к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.
Взаимодействие
Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении требуется коррекция дозы гипотензивных средств).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальных средств, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
В условиях in vitro доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами – снижение.
В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день 4-дневной схемы приема внутрь циметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего значения AUC доксазозина на 10 %, при этом отсутствовали статистически значимые изменения среднего значения Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Повышение среднего значения AUC доксазозина на 10 % при применении циметидина находится в диапазоне межиндивидуальной изменчивости (27 %) среднего значения AUC доксазозина, применяемого одновременно с плацебо.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (в т. ч. силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к снижению АД.
Условия и сроки хранения
Срок хранения
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°C.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
