Ифосфамид
Состав
Ифосфамид 1,0 г
Описание
Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха.
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилирова-нием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток.
Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика
После в/в введения лекарственное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ. После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, Т ½ конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61 % дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1,6-2,4 г/кв.м.).выведение протекает моноэкспоненциально с Т ½ около 7 ч., при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18 % дозы)
Показания
Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга; опухоли у детей - саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопуствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст
Способ применения и дозы
В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4 %), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней; либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед. Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг- в 13 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий - 0.5-2 ч. Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора NaCI.
Предостережения, контроль терапии
В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес. после его завершения. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес. после нефрэктомии. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов. Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения почечной недостаточности.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.
Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, энцефалопатия, судороги;редко - эпилептические припадки, кома, периферическая полинейропатия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия,аменорея).
Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции
Передозировка
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.
Взаимодействие
Уромитексан снижает нефротоксичность. Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС. Совместим с др. противоопухолевыми препаратами. При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия. При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию
Условия и сроки хранения
Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
