Метронидазол
Состав
100 мл препарата содержат активное вещество - метронидазол 500.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.
Фармакодинамика
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы.
Фармакокинетика
При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 ч составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении - 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефaлический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови.
Метронидазол обладает высокой биодоступностью (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Период полувыведения (Т1/2) составляет 8 ч.
Показания
- инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к нему анаэробными микроорганизмами: перитонит, абсцесс печени, флегмона
- пневмония, эмпиема и абсцесс легких
- эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, гистероктомия
- сепсис, эндокардит
- инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга
- инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит
- инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. кожный лейшманиоз
- кишечный и печеночный амебиаз, балантидиаз, лямблиоз
- трихомониаз (в т. ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит)
- профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом на органах брюшной полости (операции на ободочной кишке, околоректальной области, апендоэктомия), малого таза (инфекции свода влагалища) и мочевыводящих путях
-гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori, псевдомембранозный колит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным 5-нитроимидазола
- гранулоцитопения
- болезни крови и кроветворных органов
- органические поражения центральной и периферической нервной системы (в т.ч. эпилепсия)
- тяжелые нарушения печени
- комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем
- беременность и период лактации
- применение у детей и подростков до 18 лет в комбинации с амоксициллином
Способ применения и дозы
Скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения препарата – 5 мл в минуту.
При тяжелых инфекциях взрослым и детям старше 12 лет начальная доза составляет 1,5-2 г. в сутки (соответственно 300-400 мл раствора). В качестве поддерживающей дозы каждые 12 часов (в особых случаях каждые 8 часов) используют 0,5 г. (соответственно 100 мл раствора), т.е. 2-3 раза в день по 100 мл раствора.
Для предоперационной профилактики рекомендуется однократная доза 0,5 г (максимально 2 г), соответственно 100 мл (максимально 400 мл) раствора, непосредственно перед началом операции.
Детям до 12 лет препарат назначается в виде медленной в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг 0,5% раствора метронидазола) массы тела каждые 8 часов.
При терминальной почечной недостаточности не следует превышать суточную поддерживающую дозу в 1 г. Высшая разовая доза 0,5 г. Высшая суточная доза 1 г.
При нарушении функции печени и обструкции желчевыводящих путей нужно учитывать замедление элиминации препарата, так что при длительной терапии анаэробной инфекции дозу следует уменьшить.
Тяжелая инфекция требует 5-7 дней лечения, при неосложненной инфекции в общем достаточно 3-5 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена по усмотрению врача, но курс лечения не должен превышать 10 дней.
Этот срок может быть продлен только в единичных случаях по особо строгим показаниям.
По возможности следует избегать повторения терапии метронидазолом.
Предостережения, контроль терапии
Инъекции препарата одним шприцом в комбинации с другими препаратами или редко употребляемыми растворами возможны после выяснения совместимости друг с другом отдельных составляющих частей.
В период лечения противопоказан прием алкоголя, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу. Это происходит вследствии нарушения окисления этанола и накопления ацетальдегида.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.
Побочные эффекты
Побочные эффекты зависят от продолжительности лечения, дозировки и способа применения препарата.
Очень часто ( ≥ 1/10)
- головная боль
- тошнота
Часто ( ≥ 1/100 до < 1/10)
- боли в животе, колики в животе
- диарея
- "металлический" привкус
Нечасто ( ≥ 1/1000 до < 1/100)
- анорексия, рвота, обложенность языка
- периферическая нейропатия (онемание конечностей), головокружение, нарушение координации, сонливость, дисгевзия (металлический привкус)
- повышение температуры, лихорадка
- гиперемия кожи
- полиморфная эритема
- заложенность носа
- артралгия
- уплощение зубца Т на ЭКГ
- дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз
- отек Квинке, зуд, сыпь, крапивница
Редко ( ≥ 1/10000 до < 1/1000)
- спутанность сознания, атаксия, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия
- снижение аппетита, запоры
- сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит
- панкреатит
- нарушение функции печени (повышение АСТ, АЛТ, билирубина),
- потемнение мочи
- тяжелые продолжительные поносы
Очень редко ( < 1/10000)
- нейтропения (лейкопения)
- анафилактические реакции
- тромбофлебит
- холестаз, желтуха
- повышение активности печеночных ферментов
Передозировка
Симптомы: судороги, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, нарушение координации движения.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится путем гемодиализа.
Взаимодействие
Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими препаратами.
Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.
Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов. Метронидазол можно применять через 2 недели после приема дисульфирима.
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.
При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). При одновременном приеме с астемизолом, терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок.
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Установлено в разной степени синергическое действие с антибиотиками (пенициллины, тетрациклин, спирамицин, клиндамицин, рифампицин, налидиксовая кислота).
Условия и сроки хранения
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
