Лифаксон
Состав
Активное вещество: цефтриаксон натрия (в пересчете на цефтриаксон) 1,0 г.
Фармакодинамика
Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной стенки, in vitro подавляет рост многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Устойчив к действию бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, продуцируемых большинством грам положительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Borrelia burgdorferi, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая пенициллиназопродуцирующиештаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens); некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.
Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providenciaspp., Providencia rettgeri, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Shigella spp., Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, резистентны и к цефалоспоринам, в т.ч. и к цефтриаксону. Большинство штаммов стрептококков группы D и энтерококков (например, Enterococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.
Фармакокинетика
Биодоступность- 100%.
Максимальная концентрация достигается после внутримышечного (в/м) введения через 2-3 ч, после внутривенного (в/в) введения - в конце инфузии.
Максимальная концентрация (Cmax) после в/м введения в дозе 0,5 г и 1 г - 38 и 76 мкг/мл, соответственно. Сmах при в/в в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г - 82, 151 и 257 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы - 83-96%. Объем распределения - 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей -0,3 л/кг, плазменный клиренс -0,58-1,45 л/ч, почечный - 0,32-0,73 л/ч. Цефтриаксон быстро проникает в ткани и жидкости организма. Бактерицидные концентрации цефтриаксона сохраняются более 24 ч в следующих тканях и жидкостях (легкие, сердце, желчные пути, печень, небные миндалины, среднее ухо и слизистая носа, кости, а также плевральная и синовиальная жидкости и секрет предстательной железы).
После в/в введения цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость (в т.ч. при воспалении мозговых оболочек), где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч.
Период полувыведения после в/м введения - 5,8-8,7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4,3-4,6 ч; у больных, находящиеся на гемодиализе при клиренсе креатинина 0-5 мл/мин - 14,7 ч, при 5-15 мл/мин - 15,7 ч, при 16-30 мл/мин - 11,4 ч, при 31-60 мл/мин - 12,4 ч.
Выводится в неизмененном виде - 33-67% почками; 40-50% - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции органов малого таза, инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), острый средний отит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные раны и ожоги), инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), неосложненная гонорея, бактериальный менингит, бактериальная септицемия, болезнь Лайма. Профилактика инфекций в послеоперационном периоде. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.
Противопоказания
Способ применения и дозы
Применяется в/м и в/ (струйно, капельно).
Не использовать для разведения препарата кальций-содержащие растворы! Стандартный режим дозирования
У взрослых суточная доза в зависимости от типа и степени тяжести инфекции составляет 1-2 г 1 раз в сутки или разделенная на 2 приема (каждые 12 ч), общая суточная доза не должна превышать 4 г.
Болезнь Лайма: взрослым и детям - 50 мг/кг (но не более 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней. При неосложненной гонорее - 250 мг в/м однократно.
Для профилактики послеоперационных осложнений - однократно 1 г за 30-60 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов. Доза для новорожденных - 20-50 мг/кг/сут.
Для лечения инфекций кожи и мягких тканей рекомендуемая суточная доза у детей - 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или разделенная на 2 приема (каждые 12 ч). Суммарная суточная доза у детей не должна превышать 2 г.
При бактериальном менингите у детей начальная доза - 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки, в дальнейшем 100 мг/кг/сут (но не более 4 г) 1 раз в день или разделенная на 2 приема (каждые 12ч). Продолжительность лечения - 7-14 дней.
При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное в/м введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).
При лечении других инфекций у детей рекомендуемая суточная доза - 50-75 мг/кг, разделенная на 2 приема (каждые 12 ч). Суммарная суточная доза не должна превышать 2 г. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых.
Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса гемодиализа, однако необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, поскольку его выведение у таких пациентов может замедляться (может потребоваться коррекция дозы).
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации препарата в плазме крови.
Лечение цефтриаксоном должно продолжаться еще как минимум 2 дня после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
Способ приготовления растворов:
Использовать следует только свежеприготовленные растворы.
Для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в относительно крупную мышцу. Рекомендуют вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно. Для в/в введения 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно (за 2-4 мин).
Для в/в инфузий растворяют 2 г препарата в 40 мл раствора, не содержащего ионов кальция. Обычно используют следующие растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5-10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы (фруктозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить внутривенно капельно, в течение 30 мин.
Предостережения, контроль терапии
Цефтриаксон применяется только в условиях стационара.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря или при наличии УЗИ-признаков "сладж-феномена" рекомендуется прекратить введение препарата.
При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в жёлчных путях (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полное парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальций-содержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон. не должен смешиваться с кальций-содержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также не должен вводиться с такими растворами одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании 5 периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и капьций-содержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальций-содержащими препаратами, а также цефтриаксона для в/м введения с кальций-содержащими препаратами (в/в и пероральными) отсутствуют. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
Побочные эффекты
аллергические реакции: сыпь, зуд, жар или озноб;
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;
со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, псевдомембранозный колит;
со стороны системы кроветворения: анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия;
со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит;
местные реакции: флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены при внутривенном введении; болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте внутримышечных инъекций;
прочие: повышенное потоотделение, "приливы" крови;
лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче.
Нежелательные реакции с частотой менее 0,1%: абдоминальная боль, агранулоцитоз, аллергический пневмонит, анафилаксия, базофилия, холелитиаз, бронхоспазм, колит, диспепсия, носовое кровотечение, вздутие живота, "сладж-феномен" желчного пузыря, глюкозурия, гематурия, желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нефролитиаз, сердцебиение, судороги, сывороточная болезнь.
Постмаркетинговый опыт: стоматит, глоссит, олигурия, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Передозировка
Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.
Взаимодействие
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Антагонизм с хлорамфениколом.
Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. При одновременном назначении цефтриаксона и "петлевых" диуретиков, например, фуросемида, возрастает риск нарушений функции почек.
Не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущим некоторым цефалоспоринам.
Раствор цефтриаксона фармацевтически несовместим с растворами, содержащими амсакрин, ванкомицнн, флуконазол и аминогликозиды.
Раствор цефтриаксона фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кальций (в т.ч. с растворами Хартмана и Рингера).
Условия и сроки хранения
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
