Зокардис плюс
Состав
Состав на одну таблетку:
Ядро:
Действующие вещества: зофеноприл кальция - 30,00 мг, гидрохлоротиазид - 12,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай® розовый 02В24436 [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид красный (Е 172)], макрогол 6000.
Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового со слабым сероватым оттенком цвета, с мелкими вкраплениями, с односторонней риской.
Вид на изломе: белого цвета.
Фармакодинамика
Зокардис® плюс — это комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — зофеноприл и тиазидный диуретик - гидрохлоротиазид. Комбинация двух действующих веществ с разнонаправленными механизмами действия приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
Зофеноприл является ингибитором АПФ, содержащим сульфгидрильную группу. Ингибирует фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II (пептид с сосудосуживающим действием), что приводит к ослаблению сосудосуживающего влияния ангиотензина II на сосуды и уменьшению секреции альдостерона и может приводить к повышению содержания ионов калия в плазме крови с одновременным выведением из организма ионов натрия и жидкости. Подавление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения АД зофеноприлом основан на первичном подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининазе II — ферменту, катализирующему распад брадикинина — пептида, обладающего потенциальным сосудорасширяющим действием. Накопление брадикинина играет дополнительную роль в реализации терапевтического эффекта ингибитора АПФ - снижении АД.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D оценивалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено в популяции пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа, осложненным клинически манифестированным поражением органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значительного благоприятного воздействия на сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как отмечалось повышение риска гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии при применении комбинации препаратов по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, результаты данных исследований также релевантны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE проводилось с целью оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском развития нежелательных (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) и серьезных нежелательных исходов (кардиальная смерть и инсульт), которые значительно чаще регистрировались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик и гипотензивное средство, оказывающее влияние на реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев, увеличивая экскрецию ионов натрия и хлора приблизительно в равной степени. Натрийурез может сопровождаться выведением некоторого количества ионов калия и бикарбонатов. При одновременном применении с зофеноприлом, предположительно через блокаду РААС, возникает обратная потеря ионов калия, ассоциированная с данным диуретиком. Диуретический эффект развивается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигая максимума через 4 ч, и сохраняется 6 ч - 12 ч. Это приводит к снижению повышенного АД.
При одновременном применении зофеноприла и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь ионов калия, связанных с действием тиазидного диуретика.
Результатом комбинированной терапии зофеноприлом и гидрохлоротиазидом является потенцирование антигипертензивного эффекта, который является дозозависимым.
Фармакокинетика
Одновременное применение зофеноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние или же не оказывает никакого влияния на биодоступность каждого из действующих веществ по отдельности. Фиксированная по дозе комбинация действующих веществ в одной таблетке является биоэквивалентной одновременному применению данных веществ по отдельности.
Зофеноприл является пролекарством; в результате гидролиза тиоэфирной связи превращается в фармакологически активный метаболит зофеноприлат, содержащий свободную сульфгидрильную группу.
Всасывание
После приема внутрь зофеноприл быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В организме зофеноприл подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, который обладает выраженной фармакологической активностью. Максимальная концентрация (Сmaх) зофеноприлата в плазме крови достигается через 1,5 ч после приема внутрь. Фармакокинетика разовой дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприла. После ежедневного приема 15-60 мг зофеноприла в течение 3-х недель кумуляции не происходит. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не полноту всасывания. Площади под кривой «концентрация-время» (АUС) зофеноприлата до и после приема пищи практически идентичны.
Распределение
Приблизительно 88% зофеноприла связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (Vd) в стадии насыщения составляет 96 л.
Метаболизм
Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), метаболизирующийся различными путями: конъюгация с глюкуроновой кислотой (17%), циклизация и конъюгация с глюкуроновой кислотой (13%), конъюгация с цистеином (9%) и S-метилирование тиоловой группы (8%).
Выведение
Зофеноприл после приема внутрь выводится почками (69 %) и через кишечник (26 %), что указывает на два пути элиминации (почки и печень). После приема внутрь зофеноприла период полувыведения (Т½) зофеноприлата составляет 5,5 ч, а его общий клиренс — 1300 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести с клиренсом креатинина (КК) более 45 мл/мин и менее 90 мл/мин зофеноприлат выводится с той же скоростью, что и у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести с клиренсом креатинина КК менее 45 мл/мин скорость выведения зофеноприлата снижена приблизительно до 50 % от нормальных показателей.
У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии, находящихся на лечении методом гемодиализа или перитонеального диализа, скорость выведения зофеноприлата снижена до 25 % от нормальных показателей.
Фармакокинетика при печеночной недостаточности
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при приеме однократных доз зофеноприла с радиоактивной меткой значение Сmaх и время достижения максимальной концентрации (ТСmах) для зофеноприлата были сходными со значениями, полученными у здоровых добровольцев. Однако значения АUС у пациентов с циррозом печени были в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует назначать половину рекомендованной начальной дозы зофеноприла.
В отношении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести данные по фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата отсутствуют, поэтому применение зофеноприла у пациентов этой группы противопоказано.
Фармакокинетика у пожилых пациентов
У пожилых пациентов при нормальной функции почек коррекции дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается на 65-75%. Всасывание зависит от длительности пассажа в кишечнике (увеличивается при медленном пассаже, например, при одновременном приеме пищи). ТСmах в плазме крови составляет 1-5 ч. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови характеризуется линейностью по отношению к принятой дозе, но взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови составляет от 5,6 до 14,8 ч.
Распределение
Тиазиды характеризуются обширным распределением в жидкостях организма и в больших количествах (около 92 %) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, что приводит к низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более продолжительному действию. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Почти полностью (более 95 %) гидрохлоротиазид экскретируется почками в неизмененном виде в течение 3-6 ч. У пациентов с нарушением функции почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови и период полувыведения увеличиваются.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия мягкой и умеренной (I-II) степени тяжести (пациентам, которым показана комбинированная терапия или при недостаточном контроле АД при монотерапии зофеноприлом кальция).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к зофеноприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»);
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции;
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч., связанный с применением ингибиторов АПФ);
- врожденный/идиопатический ангионевротический отек;
- у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на лечении методом гемодиализа (эффективность и безопасность препарата не изучены);
- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК менее 45 мл/мин);
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);
- состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует);
- одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом II типа или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м3 площади поверхности тела);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию;
- одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (напр. АN69®) или плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-аферез);
- первичный альдостеронизм;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
С осторожностью
- артериальная гипотензия;
- реноваскулярная гипертензия, односторонний стеноз почечных артерий;
- аллергия или бронхиальная астма в анамнезе;
- стенокардия напряжения;
- хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYНА;
- цереброваскулярные заболевания;
- стеноз устья аорты с нарушением гемодинамики или другие причины обструкции выносящего тракта левого желудочка;
- печеночная недостаточность легкой и средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести (риск развития печеночной комы);
- хроническая почечная недостаточность (КК более 45 мл/мин);
- гиперкалиемия, гипокалиемия;
- одновременное проведение десенсибилизирующей терапии;
- при хирургических вмешательствах, при общей анестезии;
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);
- сахарный диабет, подагра;
- псориаз, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч., системная красная волчанка, склеродермия);
- при одновременном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II или с алискиренсодержащими препаратами;
- применение у пациентов негроидной расы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Зокардис® плюс противопоказан во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с применением гипотензивных препаратов с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.
При подтверждении беременности применение препарата Зокардис® плюс следует немедленно прекратить и назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.
Гидрохлоротиазид экскретируется с грудным молоком, поэтому препарат Зокардис® плюс противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Тиазиды в высоких дозах могут приводить к снижению лактации за счет увеличения диуреза.
При необходимости применения препарата Зокардис® плюс в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Зокардис® плюс принимают внутрь один раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.
Перед назначением комбинированного препарата рекомендуется подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (зофеноприла кальция и гидрохлоротиазида).
При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата.
Взрослые (с 18 до 65 лет): эффективная доза препарата Зокардис® плюс 1 таблетка 1 раз в сутки, при отсутствии нарушений водно-электролитного обмена. При подозрении на нарушения со стороны водно-электролитного обмена применение препарата Зокардис® плюс не рекомендуется.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин) и у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК более 45 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 45 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. При нарушении функции печени тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Предостережения, контроль терапии
Зофеноприл
В период проведения терапии препаратом Зокардис® плюс следует регулярно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.
Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, препарат Зокардис® плюс может стать причиной развития симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Наиболее вероятно ее возникновение у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленного предшествующей терапией диуретиками, ограничением потребления поваренной соли, диареей или рвотой, у пациентов, находящихся на гемодиализе или имеющих тяжелую ренинзависимую артериальную гипертензию.
У пациентов с сердечной недостаточностью, при наличии или отсутствии почечной недостаточности, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Наиболее вероятно возникновение артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие использования высоких доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемии и/или нарушения функции почек.
У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, начиная с низких доз препарата и осторожной титрации дозы. По возможности, в начале терапии препаратом Зокардис® плюс применение диуретика должно быть временно прекращено.
Следует соблюдать осторожность у пациентов со стенокардией напряжения или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение («лежа») и провести манипуляции, направленные на восполнение ОЦК - ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор). Возникновение артериальной гипотензии в начале терапии не исключает дальнейшей тщательной титрации дозы каждого из компонентов препарата по отдельности после эффективного купирования данного состояния.
Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Применение диуретиков у таких пациентов может быть отягощающим фактором.
Развитие почечной недостаточности возможно даже при незначительных изменениях концентрации креатинина в плазме крови у пациентов со стенозом почечной артерии единственной почки.
У таких пациентов терапию препаратом Зокардис® плюс следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и при осторожной титрации дозы, а также контролировать функцию почек.
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульмитантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить применение препарата и назначить адекватную вспомогательную терапию, при этом пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и диуретика. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Перед началом лечения и во время терапии следует проводить контроль функции почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, так и у пациентов, принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия. Данный эффект обычно нивелируется способностью тиазидных диуретиков выводить калий.
К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание ионов калия в плазме крови (например, гепарин). При необходимости одновременного применения перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Имеются сообщения о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне терапии ингибиторами АПФ. Риск возникновения нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеются сопутствующие системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), находящихся на имунносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных факторов риска. У некоторых пациентов из этой категории развивались тяжелые инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками.
При применении у таких пациентов препарата Зокардис® плюс рекомендуется регулярный контроль числа лейкоцитов в крови (перед применением препарата, в первые 3 месяца лечения — каждые 2 недели, и в дальнейшем - регулярный контроль). Во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции (например, боль в горле, лихорадка), при которых показано исследование лейкоцитарной формулы. При обнаружении нейтропении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) препарат Зокардис® плюс и другие одновременно применяемые препараты необходимо отменить.
Перед проведением запланированного оперативного хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Зокардис® плюс, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии или даже сосудистого коллапса при хирургическом вмешательстве или общей анестезии, следует тщательно контролировать ОЦК.
Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Зокардис® плюс у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран высокой пропускной способности (напр., АN69®) или других видов фильтрации крови, таких, как аферез ЛПНП с декстран сульфатом, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек и гиперемия лица, выраженное снижение АД, одышка). Поэтому для таких пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из другой фармакотерапевтической группы.
Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе не изучена, в связи с чем препарат не должен применятся у этой группы пациентов.
В период проведения десенсибилизирующей терапии с применением яда (осы, пчелы) насекомых у пациентов, принимающих препарат Зокардис® плюс, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибиторов АПФ.
В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) препарат Зокардис® плюс следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовых складок и/или гортани может развиться также после длительного применения ингибиторов АПФ и привести к летальному исходу. В таких случаях соответствующая терапия должна быть проведена в самые короткие сроки и включать в себя немедленное подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (0,3-0,5 мл) или медленное внутривенное введение раствора эпинефрина 1 мг/мл, разбавленного согласно инструкции по применению, под контролем ЭКГ и АД. Пациента следует поместить в стационар под врачебное наблюдение на срок не менее 12—24 часов и не выписывать из стационара до полного исчезновения развившихся симптомов.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.
Доказано, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, увеличивается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и развития почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. При абсолютной необходимости проведения такой терапии следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение с регулярным мониторингом почечной функции, электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Гидрохлоротиазид
У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усилить азотемию. Кумулятивный эффект гидрохлоротиазида может развиться у пациентов с почечной недостаточностью. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением концентрации в крови общего азота, применение диуретика должно быть прекращено.
Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.
Тиазиды могут явиться причиной развития нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков возможно появление признаков дефицита ионов калия, но применение препарата Зокардис® плюс способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при ограничении потребления поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или кортикотропина.
В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникать дилютационная гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает невыраженным и лечения не требует.
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Из-за влияния тиазидов на метаболизм кальция могут искажаться результаты исследования функции паращитовидных желез. Применение тиазидов должно быть отменено перед исследованием функции паращитовидных желез.
Тиазиды могут снижать концентрацию йода, связанного с белком, не вызывая появления симптомов нарушения функции щитовидной железы.
Тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками (риск развития гипомагниемии).
При лечении тиазидами возможно развитие нарушения толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемического средства для приема внутрь. При лечении тиазидами латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови может быть связано с применением тиазидных диуретиков.
Терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии или обострению течения подагры.
Применение гидрохлоротиазида может приводить к ложноположительным результатам при проведении антидопингового теста.
Реакции гиперчувствительности могут возникать как у пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции или бронхиальную астму, так и без него.
Сообщалось о возникновении случаев фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакций фотосенсибилизации терапию диуретиками следует прекратить.
При необходимости возобновления терапии диуретиками необходимо защищать участки тела, которые могут подвергаться прямому солнечному воздействию или искусственному UVA излучению.
Зофеноприл/Гидрохлоротиазид в комбинации
Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препарат Зокардис® плюс содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата Зокардис® плюс на способность к управлению транспортными средствами и механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Зокардис® плюс следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие таких побочных эффектов, как сонливость, повышенная утомляемость и головокружение.
Побочные эффекты
Возможные побочные эффекты при применении препарата Зокардис® плюс, как и при монотерапии действующими веществами в отдельности, приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения по частоте возникновения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).
Зокардис® плюс
Психические расстройства
Нечасто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: сонливость, обморок, повышение мышечного тонуса.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, «ощущение сердцебиения», «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД или повышение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель (исчезает после отмены препарата).
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта (ксеростомия), тошнота, боль в животе, диспепсия, гастрит, гингивит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: ангионевротический отек, псориаз, акне, сухость кожи (ксеродермия), кожный зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Метаболические нарушения
Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперурикемия.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови и активности «печеночных» ферментов.
Нарушения общего характера
Нечасто: слабость, гриппоподобный синдром, периферические отеки.
Инфекционные заболевания
Нечасто: инфекции, бронхит, фарингит.
Дополнительная информация по компонентам препарата:
Побочные эффекты, характерные для каждого из действующих веществ, входящих в состав препарата, при монотерапии могут развиваться и при применении препарата Зокардис® плюс.
Зофеноприл (при монотерапии):
Ниже перечислены наиболее частые побочные эффекты, типичные для ингибиторов АПФ и наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов, принимавших зофеноприл.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: агранулоцитоз и панцитопения.
Имеются отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Метаболические нарушения
Очень редко: гипогликемия.
Нарушения психики
Редко: депрессия, лабильность настроения, нарушения сна, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Редко: парестезия, дисгевзия (нарушения вкусового восприятия), нарушения координации.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна: тахикардия, «ощущение сердцебиения», аритмии, стенокардия; инфаркт миокарда обычно связаны с артериальной гипотензией, выраженное снижение АД на начальной стадии терапии и при увеличении дозы (одновременно с артериальной гипотензией могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, слабость, нарушение зрения, редко с потерей сознания (обморок)).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель (исчезает после отмены препарата).
Редко: одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм.
Частота неизвестна: ангионевротический отек с вовлечением верхних дыхательных путей, приводящий к их обструкции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота.
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек.
Частота неизвестна: боль в животе, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: холестатическая желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь.
Редко: ангионевротический отек, повышенное потоотделение.
Частота неизвестна: аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция (реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией, и/или повышением титра антинуклеарных антител (АNА)).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: мышечные судороги.
Частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нарушение мочеиспускания; возможно развитие или усугубление почечной недостаточности.
Частота неизвестна: почечная недостаточность, прогрессирование почечной недостаточности, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редко: эректильная дисфункция.
Нарушения общего характера
Часто: слабость.
Нечасто: астения.
Очень редко: периферические отеки, боль в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией, обратимые после отмены препарата; снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения; повышение активности «печеночных» ферментов, увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид (при монотерапии):
Ниже перечислены побочные эффекты, характерные для монотерапии гидрохлоротиазидом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, водно-электролитный дисбаланс, (включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию), гипергликемия, гиперамилаземия.
Нарушения психики
Частота неизвестна: апатия, спутанность сознания, депрессия, нервозность, суетливость, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: судороги, сниженный уровень сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парезы.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, миопия (ухудшение зрения), снижение слезоотделения.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок, аритмии, «ощущение» сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: пневмонит, интестинальные легочные заболевания, отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, кишечная непроходимость, вздутие живота, сиалоаденит (воспаление слюнных желез).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: холецистит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: фотосенсибилизация, развитие волчаночноподобного синдрома, обострение кожной формы системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз, некротизирующий васкулит, кожный зуд, пурпура, крапивница, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: мышечные судороги, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, глюкозурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Частота неизвестна: эректильная дисфункция.
Нарушения общего характера
Частота неизвестна: лихорадка, астения, слабость, чувство жажды.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: изменения на ЭКГ, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) могут развиваться «нитратоподобные» реакции после инъекционного введения препаратов золота (например, симптомы вазодилатации, включая «приливы» крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер).
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса и почечная недостаточность.
Наиболее частыми симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Передозировка гидрохлоротиазида связана с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией (усиление диуреза). Гипокалиемия может приводить к мышечным судорогам и спазмам и/или к выраженной аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов или антиаритмических средств.
Лечение: носит симптоматический и поддерживающий характер. Необходим тщательный врачебный контроль, предпочтительно в условиях отделения/палаты интенсивной терапии. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови. В случае относительно недавнего приема препарата можно предпринять меры по предотвращению всасывания из ЖКТ (промывание желудка, назначение адсорбирующих средств и натрия сульфата). При выраженном снижении АД пациента переводят в положение «лежа» с приподнятыми ногами; решается вопрос о применении препаратов, увеличивающих объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или применение ангиотензина II. При развитии устойчивой брадикардии или выраженных вагусных реакциях показано применение атропина; следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью диализа, однако необходимо избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.
Взаимодействие
Зофеноприл
Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, препаратами калия) из-за риска возникновения гиперкалиемии.
Если вследствие установленной гипокалиемии показано одновременное применение вышеперечисленных препаратов с зофеноприлом, их следует применять с осторожностью под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и содержания ионов калия в плазме крови.
Требуется осторожность при одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками. Предшествующее лечение диуретиками может привести к снижениню ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект может быть уменьшен либо путем отмены диуретика, либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии применения зофеноприла в низких дозах.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных реакций как: артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.
Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект некоторых общих анестетиков.
Одновременное применение с наркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками и барбитуратами может привести к развитию ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов) антигипертензивное действие может потенцироваться.
Требуется осторожность при одновременном применении с нитроглицерином или другими нитратами, или другими вазодилататорами.
Одновременное применение циметидина с ингибиторами АПФ может усиливать антигипертензивный эффект.
Одновременное применение циклоспорина с ингибиторами АПФ повышает риск развития нарушения функции почек.
При одновременном применении аллопуринола, прокаинамида, цитостатиков или иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности и лейкопении.
В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у больных сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства для приема внутрь и/или инсулина.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития «нитратоподобных» реакций после инъекционного введения препаратов золота (симптомы вазодилатации, включая «приливы» крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер).
Гемодиализ с высокопоточными диализными мембранами
Увеличение риска анафилактоидных реакций при одновременном применении ингибиторов АПФ.
Дополнительная информация
СYР-ферменты: клинические данные о взаимодействии зофеноприла с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами СYР, отсутствуют. Однако исследования in vitro продемонстрировали отсутствие потенциально возможного взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов СYР.
Гидрохлоротиазид
Требуется осторожность при одновременном применении с колестирамином и колестиполом. Одновременное применение с анионными обменными смолами уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. Колестирамин или колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% и 43 %, соответственно.
Поэтому диуретики, являющиеся производными сульфонамида, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.
Глюкокортикостероиды, кортикотропин, амфотерицин В (при внутривенном введении), карбеноксолон, слабительные средства: при одновременном применении с гидрохлоротиазидом может иметь место нарушение водно-электролитного баланса, в особенности, развитие гипокалиемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция или с препаратами, содержащими кальций, возможно повышение содержания кальция в плазме крови вследствие уменьшения его выведения.
Гидрохлоротиазид индуцирует гипокалиемию или гипомагниемию при одновременном применении с сердечными гликозидами, также существует риск развития дигиталис-индуцированного нарушения ритма сердца.
При одновременном применении с прессорными аминами (например, эпинефрин) возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, при этом не исключающее возможность их одновременного применения.
Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт» (особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может привести к фибриляции желудочков или асистолии): из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими средствами, нейролептиками и другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QТ и вызывающими аритмию типа «пируэт».
При одновременном применении гидрохлоротиазида с миорелаксантами недеполяризующего типа действия возможно усиление их действия.
Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.
Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) - может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повышать частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Дополнительная информация
Тиазиды могут влиять на результаты исследований функции паращитовидных желез из-за влияния тиазидов на обмен кальция.
Препарат Зокардис® плюс
Одновременное применение препаратов лития и препарата Зокардис® плюс не рекомендуется из-за увеличения риска интоксикации литием. В случае применения данной комбинации необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Биохимические показатели: тиазиды могут снижать уровень связанного с белком йода в сыворотке крови без развития признаков нарушений функции щитовидной железы.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г/сут., уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. При одновременном применении НПВП и ингибиторов АПФ возможно повышение содержания калия в плазме крови, что может приводить к нарушению функции почек. Как правило, данные изменения носят обратимый характер и развиваются у пациентов с нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, прежде всего, у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых или пациентов с обезвоживанием).
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Одновременное применение препаратов, содержащих триметоприм (например, бисептол) с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
