Диферелин
Состав
Лиофилизат (1 флакон)
Активный компонент:
Трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг
Вспомогательный компонент
Маннитол 10,0 мг
Растворитель (1 ампула)
Натрия хлорид 9,0 мг
Вода для инъекций до 1000,0 мг
ОПИСАНИЕ
Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.
Восстановленный раствор: Прозрачный раствор практически свободный от взвешенных частиц.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакодинамика
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин - рилизинг гормона (высвобождающего гонадотропин).
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.
Фармакокинетика
У здоровых взрослых добровольцев.
После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с максимальной концентрацией в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс: 161 ± 28 мл/мин.
Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.
Показания
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
Противопоказания
Беременность и лактация. Необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом.
Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин®, его компонентам или другим аналогам ГнРг.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Беременность должна быть исключена до начала терапии Диферелином.
Трипторелин не должен применяться во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления месячных.
Нет клинических доказательств отсутствия причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития ооцита или течением беременности или исходом беременности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.
Лактация
Трипторелин не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими . повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.
Способ применения и дозы
Короткий протокол: Препарат Диферелин® 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
Курс лечения составляет 10 — 12 дней.
Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин® 0,1 мг начинают со 2-гo дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора.
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. Редко, лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие не диагностированной ранее гонадотропной аденомы гипофиза. У данных пациентов возможно развитие гипофизарной апоплексии, характеризующейся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
Ответная реакция яичников на введение препарата Диферелин® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Продолжительное применение гонадотропин - рилизинг гормона аналогов может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза.
Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин® 0,1 мг, т.к. терапия не предполагает длительного курса лечения.
Сообщалась об изменениях настроения, в том числе депрессиях. Пациенты, у которых диагностирована депрессия, должны тщательно наблюдаться в ходе терапии.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.
В одной вводимой дозе препарата Диферелин® 0,1 мг содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат может считаться свободным от натрия.
Предупредительные меры.
Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Очень часто: приливы от средней до тяжелой тяжести и гипергидроз, которые обычно не требуют прекращения лечения.
Очень часто в начале лечения: при лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к синдрому гипер стимуляции яичников. В этом случае отмечаются увеличение размеров яичников, диспноэ, тазовые боли и/или боли в области живота.
Во время лечения отмечаются также такие побочные действия как: мышечные боли, рвота, повышение артериального давления, повышение активности «печеночных» ферментов.
Очень часто в начале лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: генитальные кровотечения, в том числе могут развиться меноррагия или метроррагия через месяц после первой инъекции.
Очень часто во время лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: периферические отеки, парестезии, побочные реакции, относящиеся к общей картине гипо-эстрогенных явлений, связанных с гипофизарнояичниковой блокадой, такие как расстройства сна, головная боль, эмоциональная лабильность, сухость влагалища и диспареуния, снижение либидо.
Часто во время лечения Диферелином 3,75 мг: боли в молочных железах, мышечный спазм, составные боли, увеличение массы тела, тошнота, боль в области живота/дискомфорт, астения.
Местная переносимость
Очень редко: боль, эритема и воспаление в месте введения инъекции.
Пострегистрационный опыт применения
Во время пострегистрационного наблюдения дополнительно сообщалось о нежелательных явлениях при подготовке женщин к ЭКО. Побочные действия классифицируются по системному органному классу и в порядке убывания частоты явлений:
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, включающие зуд, крапивницу, сыпь, отек Квинке.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль
Нарушения со стороны органа зрения: эпизоды нечеткости зрения или нарушения зрения.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом неизвестны.
Взаимодействие
Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение мониторинга количественного состава гормонов при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые изменяют секрецию гипофизарного гонадотропина.
Условия и сроки хранения
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
