Диклонат п
Состав
| Раствор для внутривенного и внутримышечного введения | 1 ампула |
| диклофенак натрия | 75 мг |
| вспомогательные вещества: спирт бензиловый; маннитол; натрия гидроксид; натрия метабисульфит; пропиленгликоль; вода для инъекций |
в ампулах по 3 мл; в коробке 5 ампул.
Фармакодинамика
Диклофенак является веществом нестероидной структуры, относящимся к производным арилуксусной кислоты. Он оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшая образование простагландинов в очаге воспаления.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Максимальная концентрация (Сmах) достигается в плазме через 10-20 минут и составляет в среднем 2,7 мкг/мл. Степень абсорбции находится в прямой зависимости от величины дозы. Площадь под кривой "концентрация-время" после внутримышечного (в/м) введения примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при "первом прохождении" через печень. При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается. Спустя 3 часа после введения плазменные концентрации составляют в среднем 10% от максимальной.
Связь с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Кажущийся объем распределения - 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Сmахдостигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения (Т1/2) из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения Сmах в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 ч.
Метаболизм и выведение. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-,4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный Т1/2составляет 1-2 ч. Т1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, З'-гидрокси- 4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный Т1/2, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60% дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при приеме эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.
Показания
- Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит;
- заболевания позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом;
- ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
- острый приступ подагры;
- почечная колика;
- желчная колика;
- посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком;
- гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением (например, первичная альгодисменорея, аднексит);
- в качестве дополнительного средства при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа, протекающих с выраженным болевым синдромом, например, при фарингите, тонзиллите, отите;
- тяжелые приступы мигрени.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к диклофенаку или к одному из компонентов препарата; бронхоспазм; бронхиальная астма; крапивница или острый ринит; ангионевротический отек или шок при приеме ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в анамнезе; пептическая язва/желудочно-кишечные кровотечения в активной фазе или в анамнезе (два и более случаев подтвержденной язвы или кровотечения в анамнезе); наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или прободной язвы желудочно-кишечного тракта, связанных с ранее проводимой терапией НПВП; недиагностируемые нарушения кроветворения или свертывания крови; цереброваскулярное кровотечение или другие кровотечения; тяжелая степень сердечной недостаточности; тяжелые нарушения функции печени или почек; последний триместр беременности; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к амидным местным анестетикам; серьезные нарушения проводимости миокарда; кардиогенный или гиповолемический шок; брадикадия; состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования; одновременное применение с другими НПВП.
Способ применения и дозы
Раствор для инъекций: в/м или в/в, капельно в виде инфузии. Вводится не более 2-х дней. В случае необходимости продления лечения пациентам назначают препарат в виде таблеток или суппозиториев.
Внутримышечные инъекции: при острых болях — 75 мг ежедневно, при необходимости (желчная или почечная колика) ежедневная доза может быть увеличена до 150 мг (по 1 ампуле 2 раза в день).
Внутривенные инфузии: препарат вводится капельно в виде инфузий. Непосредственно перед введением содержимое 1 ампулы (75 мг) следует развести в 100–500 мл 0,9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы (предварительно добавив в инфузионные растворы раствор натрия бикарбоната — 0,5 мл 8,4% или 1 мл 4,2% раствора). Приготовленные растворы для инфузии должны быть прозрачными.
При лечении постоперационного болевого синдрома средней и сильной степени выраженности препарат вводят в дозе 75 мг в течение 30–120 мин. При необходимости препарат может вводиться повторно через несколько часов. Однако доза не должна превышать 150 мг за период 24 ч.
С целью предотвращения послеоперационных болей проводят инфузию «ударной» дозой — 25–50 мг в течение 15–60 мин. В дальнейшем инфузию продолжают со скоростью 5 мг/ч до достижения максимальной суточной дозы 150 мг.
Предостережения, контроль терапии
Лицам пожилого возраста, а также пациентам, нуждающимся в комбинированной терапии малыми дозами аспирина или других препаратов, повышающих риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, целесообразно назначать такие лекарственные препараты как ингибиторы протонной помпы.
Пациенты с токсическими поражениями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно люди пожилого возраста, должны сразу же сообщать о любых нехарактерных проявлениях со стороны органов брюшной полости (особенно о возникновении желудочно-кишечных кровотечений), возникающих на начальных этапах лечения. Повышенная осторожность требуется при лечении пациентов, параллельно принимающих препараты, способные увеличивать риск развития язвы или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (аспирин). В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы терапию препаратом Диклонат П следует прекратить.
Препарат Диклонат П следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний (язвенный колит, болезнь Крона), чтобы избежать их обострения.
У пациентов с врожденными нарушениями обмена порфирина (таких как острая перемежающаяся порфирия), системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани следует соотнести возможную пользу и риск терапии препаратом Диклонат П.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта в анамнезе, страдающим гипертензией или сердечной недостаточностью, с нарушениями функции почек или печени, а также непосредственно после крупных хирургических вмешательств. Поскольку препарат Диклонат П может подавлять признаки и симптомы инфекции, следует соблюдать осторожность, назначая его пациентам при риске инфицирования. Возможны анафилактические реакции различной степени тяжести при терапии препаратом Диклонат П пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП. Пациенты, страдающие поллинозом,
При долгосрочной терапии препаратом Диклонат П требуется проводить регулярную оценку уровня печеночных ферментов, почечной функции, а также делать анализ крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим бронхиальной астмой, либо имеющим данное заболевание в анамнезе, поскольку НПВП способны вызывать бронхоспазм у данной группы больных.
При длительном приеме анальгетиков могут возникать головные боли, которые не снимаются путем увеличения дозы лекарственного препарата Диклонат П. Комбинации нескольких обезболивающих препаратов могут привести к необратимому повреждению функции почек с угрозой возникновения почечной недостаточности (анальгетическая невропатия).
Побочные эффекты
Побочные действия преимущественно зависят от дозировки и достаточно сильно варьируют у пациентов. Особенно это касается риска желудочно-кишечных кровотечений (гастрит, эрозия, язва), которые в значительной степени зависят как от дозы препарата, так и от длительности лечения.
Частота побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна - определить исходя из имеющихся данных невозможно.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко - нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия. Пациентам, находящимся на долгосрочном лечении НПВП, следует регулярно делать анализ крови.
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции (такие как кожный зуд или кожная сыпь); нечасто - крапивница; очень редко - аллергический васкулит, пульмонит, тяжелые аллергические реакции. Могут проявляться в виде отека лица, опухания языка и заднего отдела глотки с сужением дыхательных путей, затрудненным дыханием, тахикардией и падением артериального давления, иногда возможно развитие анафилактического шока.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, раздражительность или утомляемость; очень редко - нарушения чувствительности, нарушения вкусовой чувствительности, нарушения памяти, дезориентация, судороги, тремор, психотические реакции, депрессия, тревожность, кошмарные сновидения.
Со стороны органа зрения: очень редко - нечеткость зрения, диплопия, снижение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; очень редко - "звон" в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - гипертензия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда, остановка сердца.
Со стороны ЖКТ: очень часто - желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея, незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в отдельных случаях приводящие к анемии); часто - диспепсия, метеоризм, колики и боли в животе, потеря аппетита, желудочно-кишечные язвы (в некоторых случаях сопровождающиеся кровотечением и прободением); нечасто - гастрит, кровавая рвота, мелена, кровавая диарея; очень редко - стоматит, глоссит, поражения пищевода, нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (геморрагический колит), обострения язвенного колита или болезнь Крона, запор, панкреатит.
Со стороны функции печени: часто - повышение уровня "печеночных" трансаминаз в сыворотке; редко - нарушения функции печени, особенно при долгосрочном лечении, острый гепатит, сопровождающийся желтухой или без желтухи (в очень редких случаях с мгновенным развитием без заметных продромальных симптомов с развитием печеночной комы и некроза печени).
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; очень редко - экзантема, экзема, эритема, выпадение волос, чувствительность к свету, пурпура (в том числе, аллергическая), буллезные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны почек и мочевыводящих путей системы, очень редко - почечная недостаточность и патологии мочевыделения (гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром и папиллярный некроз), снижение объема мочевыделения.
Прочие: часто - реакция в месте введения; нечасто - отек (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью); редко - асептический некроз, некроз жировой ткани; очень редко - абсцесс в месте введения. В очень редких случаях у пациентов, систематически принимающих НПВП, отмечалось усугубление воспалительных состояний инфекционного генеза (развитие некротизирующего фасцита). Если во время терапии препаратом Диклонат П у пациента возникает инфекционное заболевание или рецидив имеющегося инфекционного заболевания, больному следует срочно обратиться за соответствующей медицинской помощью, а при необходимости - пройти лечение антибактериальными препаратами.
Очень редко при лечении препаратом Диклонат П у пациентов диагностировали признаки асептического менингита, такие как ригидность затылка, тошнота, рвота, жар или помутнение сознания. По имеющимся данным к подобным симптомам могут быть предрасположены пациенты, страдающие аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).
Результаты клинических исследований, а также эпидемиологические данные предполагают, что терапия препаратом Диклонат П, особенно длительная и в больших дозах (150 мг/день) может вызывать небольшое увеличение риска тромботических
поражений артериальных сосудов (например, инфаркта миокарда или инсульта).
При терапии НПВП были отмечены случаи периферических отеков, гипертензии и сердечной недостаточности.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, потеря сознания, у детей миоклонические судороги, боли в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени и почек, угнетение дыхания, цианоз.
Лечение: симптоматическая терапия во избежание таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.
Взаимодействие
При одновременном применении диклофенак может увеличить концентрацию лития (дигоксина или дифенина) в плазме крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию этих препаратов в плазме.
Диклофенак может ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у лиц пожилого возраста) одновременный прием ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, повышая риск возникновения острой почечной недостаточности (как правило, обратимой). Поэтому следует соблюдать осторожность при применении диклофенака с данными препаратами, особенно у пожилых пациентов.
При одновременном применении с диклофенаком гипотензивный эффект антигипертензивных лекарственных средств может снижаться.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, антиагрегантными препаратами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск образования язвы или возникновения кровотечения желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака с менее чем 24-часовым интервалом до или после приема метотрексата. Возможна кумуляция метотрексата и усиление его токсических свойств.
При одновременном приеме с циклоспорином сообщалось о случаях развития нефротоксичности. Причиной может быть комбинированное антипростагландиновое воздействие диклофенака и циклоспорина на почки.
Диклофенак может усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Сообщалось о гипо- и гипергликемических эффектах диклофенака, которые требовали коррекции дозы противодиабетических препаратов. При комбинированном лечении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
Лекарственные препараты, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение диклофенака.
В результате взаимодействия антибактериальных препаратов хинолинового ряда и диклофенака повышается риск возникновения судорог.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 4 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
