Диклак

Производитель: Сандоз (Швейцария)

РУ: п n011215/04

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

АТХ: M01AB05 Diclofenac

EphMRA: M1A1 антиревматические нестероидные монопрепараты.

Форма выпуска: раствор для внутримышечного введения

МНН: Диклофенак

Тип: Лекарственное средство

Состав

Состав на 1 мл препарата:

действующее вещество: диклофенак натрия - 25,0 мг;

вспомогательные вещества: N-ацетилцистеин - 1,0 мг; бензиловый спирт - 40,0 мг; маннитол - 6,0 мг; натрия гидроксид - 0,2 мг; пропиленгликоль - 200,0 мг, вода для инъекций - 756,8 мг.

Состав на 1 ампулу, содержащую 3 мл препарата:

действующее вещество: диклофенак натрия - 75,0 мг;

вспомогательные вещества: N-ацетилцистеии - 3,0 мг; бензиловый спирт - 120,0 мг; маннитол - 18,0 мг; натрия гидроксид - 0,7 мг; пропиленгликоль - 600,0 мг, вода для инъекций - 2270,3 мг.

Описание:

Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакодинамика

Диклофенак, производное фенилуксусной кислоты, обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2 (ЦОГ₁ и ЦОГ₂), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов и улучшению функции сустава. При травмах и в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Диклофенак также оказывает антиагрегантное действие.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства диклофенака приводят к клиническому ответу, характеризующемуся заметным облегчением таких признаков и симптомов, как боль п состоянии покоя, боль при движении, утренняя скованность и отечность суставов, а также улучшает их функцию.

При воспалительных процессах после травмы и после операции диклофенак быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движениях, и уменьшает воспалительный отек и раневую отечность.

В клинических исследованиях был также выявлен выраженный анальгезирующий эффект диклофенака при средней тяжести и тяжелом болевом синдроме не ревматического характера. Клинические исследования также показали, что при первичной дисменорее диклофенак способен облегчать болевой синдром и снижать выраженность кровотечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Быстро всасывается после внутримышечного введения в дозе 75 мг. Время достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови составляет 20 мин. С_mах в плазме крови составляет 2,5 мкг/мл.

Внутривенное введение 75 мг диклофенака натрия осуществляется в течение 2 ч, средняя концентрация внутривенного введения составляет 1,9 мкг/мл. Сокращение времени введения приводит к увеличению плазменных концентраций.

Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

Величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) после внутримышечного введения диклофенака приблизительно в 2 раза больше, чем после пероральпого или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при "первом прохождении" через печень.

При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условиях соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками плазмы крови более 99,7 % (в основном с альбуминами - 99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, при этом максимальная концентрация (С_mах) его достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения (Т_1/2) из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови и остается более высокой еще на протяжении 12 ч.

Метаболизм

Метаболизируется в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов на порядок ниже, чем диклофенака.

Выведение

Общий системный клиренс составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный Т_1/2 составляет 1-2 ч. Т_1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных метаболитов, также непродолжителен и составляет 1-3 ч.

Около 60 % от введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1 % выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста.

Однако у некоторых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50 % по сравнению с ожидаемой у взрослых пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек кумуляция неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. При этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Показания

• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный идиопатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с корешковым синдромом, тендовагинит, бурсит);
• невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посгтравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень;
• болевой синдром и/или воспаление в гинекологии (дисменорея, андексит);
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением;
• почечная и желчная колики;
• тяжелые приступы мигрени.

Основное лечение заболевания проводят в соответствии с общепринятыми принципами, в том числе, с назначением этиотропной терапии. Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

• гиперчувствительность к диклофенаку (в т.ч. другим НПВП) и другим компонентам препарата;
• как и другие НПВП, диклофенак противопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, цереброваскулярное или иное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, проктит) в фазе обострения;
• состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений;
• тяжелая печеночная недостаточность или любое активное заболевание печени;
• почечная недостаточность (СКФ менее 15 мл/мин/1,73м²);
• хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по классификации NYНА;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
• заболевания периферических артерий и/или сосудов головного мозга;
• ранний послеоперационный период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• беременность (III триместр);
• период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью препарат следует назначать пациентам:

• с язвенным поражением желудка или кишечника, инфекцией Helicobacter pylori, язвенным колитом, болезнью Крона, нарушениями функции печени в анамнезе, имеющим жалобы на заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или при наличии язвенного анамнеза, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых людей;
• получающим препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды, антиагреганты (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянты (в том числе варфарин) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
• с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии;
• с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (в особенности ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами);
• с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс I по классификации NYНА), нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (КК 30-60 мл/мин), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств;
• с дефектами системы гемостаза, с риском развития сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфарктов миокарда и инсультов);
• с СКВ и/или синдромом Шарпа;
• пожилого возраста, в особенности, имеющим низкую массу тела.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеется недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин. Данные некоторых эпидемиологических исследований говорят о повышенном риске возникновения выкидыша после применения ингибиторов синтеза простагландинов (например, НПВП) на ранних сроках беременности, однако общий объем данных является неубедительным. Назначать препарат в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказано применение диклофенака у беременных женщин в течение III триместра из-за возможности развития слабости родовой активности матки, нарушений функций почек у плода с последующим маловодием (олигогидроамнион) и/или преждевременного закрытия артериального протока.

Период грудного вскармливания

Диклофенак в небольших количествах выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания во избежание появления нежелательных явлений у ребенка.

Влияние на фертильность

Возможно отрицательное влияние диклофенака на женскую фертильность. Женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат.

Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата у пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия.

Способ применения и дозы

Внутримышечные инъекции диклофенака предназначены для кратковременного (не более 2-х дней) лечения болей различного генеза умеренной интенсивности, при необходимости лечение может быть продолжено другими лекарственными формами препарата.

Раствор необходимо использовать прозрачным. Не следует использовать раствор с кристаллическим или другим осадком.

Не следует смешивать раствор с растворами других лекарственных средств. Вводится глубоко внутримышечно, в верхний наружный квадрант ягодицы или наружную часть средней трети бедра.

Разовая доза для взрослых 75 мг (1 ампула). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 ч.

Предостережения, контроль терапии

Желудочно-кишечный тракт

При применении диклофенака отмечались такие явления, как кровотечения или изъязвления/перфорации ЖКТ, в ряде случаев с летальным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, а также без них. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат Диклак®, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить.

Для снижения риска развития токсического действия на ЖКТ пациентам с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов следует использовать минимально эффективную дозу диклофенака минимально возможным коротким курсом. Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими лекарственными средствами, способными повысить риск поражения ЖКТ, следует принимать гастропротекторы (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол).

Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу о симптомах со стороны пищеварительной системы.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с язвенным колитом и болезнью Крона, так как возможно обострение этих заболеваний при применении диклофенака.

Кожные реакции

В очень редких случаях при лечении диклофенаком отмечались такие серьезные дерматологические реакции, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом. Наибольший риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат Диклак®, первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.

В редких случаях у пациентов, не имеющих аллергии на диклофенак, при применении препарата Диклак® могут развиваться анафилактические/анафилактоидные реакции.

Воздействие на печень

Поскольку в период применения препарата Диклак® может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом, в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении признаков заболеваний печени или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.) прием препарата необходимо прекратить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата Диклак® может развиваться без продромальных явлений.

Воздействие на почки

Так как при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдались такие нежелательные явления, как задержка жидкости и отеки, особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови любой этиологии (например, в период до и после хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают диклофенак, рекомендуется в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей функции почек до исходных значений.

Воздействие на систему кроветворения

Диклофенак временно ингибирует агрегацию тромбоцитов, поэтому пациентам с нарушением гемостаза рекомендуется регулярно контролировать соответствующие лабораторные показания.

При длительном применении препарата Диклак® рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.

Пациенты с бронхиальной астмой

Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхимальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд, крапивница) при применении препарата Диклак® следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Длительная терапия диклофенаком и терапия, в особенности с использованием высоких доз, может привести к небольшому возрастанию риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском их развития (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должны превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. Пациент должен быть проинструктирован о незамедлительном обращении за медицинской помощью при проявлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи).

Маскирование признаков инфекционного процесса

Противовоспалительное действие препарата Диклак® может затруднять диагностику инфекционных процессов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Диклак® возникают головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения, следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, сниженный аппетит;

редко: гастрит, рвота с примесью крови, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, язвы желудка или кишечника, возможно, с осложнениями (такими, как кровотечение, стеноз, перфорация ЖКТ, с возможным развитием перитонита), учащенный стул с примесью крови;

очень редко: стоматит, глоссит, нарушение моторики пищевода, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике.

Нарушения психики:

очень редко: депрессия, раздражительность, дезориентация, кошмарные сновидения, бессонница, психотические расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

редко: сонливость;

очень редко: нарушение чувствительности (в том числе парестезии), нарушение памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго;

очень редко: шум в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко: острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:

очень редко: анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения (тромбоцитопеническая пурпура), агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая снижение артериального давления (АД) и шок);

очень редко: ангионевротический отек (включая отек Квинке).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: астма (включая одышку);

очень редко: пневмонит.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто*: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения и боль в грудной клетке;

частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром).

Нарушения со стороны сосудов:

очень редко: повышение АД, васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

редко: крапивница;

очень редко: буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха, кожный зуд.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз;

редко: гепатит, желтуха, нарушение функций печени;

очень редко: фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: боль, уплотнение в месте введения;

редко: отеки, некроз в месте введения.

* - частота по данным для длительного применения высоких доз препарата (150 мг/сут).

Описание отдельных нежелательных явлений

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).

Зрительные нарушения

Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: рвота, кровотечения из ЖКТ, головокружение, головная боль, диарея, шум в ушах, одышка, миоклонические судороги, угнетение дыхания, нарушение функции печени и почек, кома.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия показаны при таких нарушениях, как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из организма неэффективны, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

Взаимодействие

Выявленные взаимодействия

Ингибиторы изофермента СYР2С9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами цитохрома изофермента СYР2С9 (такими как вориконазол), так как возможно повышение концентрации препарата в плазме крови и усиление системного воздействия, вызванного ингибированием метаболизма диклофенака.

Литий, дигоксин. Диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль концентрации лития, дигоксина в сывортке крови.

Диуретические и гипотензивные средства. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Поэтому у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять АД, контролировать функцию почек и степень гидратации (особенно при комбинации диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности).

Циклоспорин и такролимус. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с этим доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию. Одновременное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать).

Антибактериальные средства - производные хинолона. При одновременном применении диклофенака и производных хинолона увеличивается риск развития судорог.

Предполагаемые взаимодействия

Антикоагулянты, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с антикоагулянтами, антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина из-за увеличения риска развития кровотечений (чаще из ЖКТ). Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.

НПВП и глюкокортикостероиды. Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (в частности, со стороны ЖКТ).

Гипогликемические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно назначать одновременно с гипогликемическими препаратами для приема внутрь, и он не оказывает влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения об уменьшении или усилении эффекта гипогликемических препаратов, что обусловливало необходимость коррекции дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с этим во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.

Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее, чем за 24 ч до или через 24 ч после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Индукторы изофермента СYР2С9. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента СYР2С9 (такими, как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

Одновременное применение диклофенака и парацетамола повышает риск развития нефротоксического эффекта.

Цефаманодол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Одновременное применение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений из органов ЖКТ.

Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию диклофенака в плазме крови, тем самым, повышая его токсичность.

Мифепристон. Следует избегать применения диклофенака в течение 8-12 дней после приема мифепристона.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.