Дигоксин
Состав
Одна таблетка содержит 0,25 мг активного вещества дигоксина, а также вспомогательные вещества: сахар, декстроза, крахмал картофельный, вазелиновое масло и кальция стеарат.
Описание: Таблетки белого цвета.
Фармакодинамика
Оказывает кардиостимулирующее действие.
Дигоксин увеличивает силу сокращения сердечной мышцы. Действие лекарства обусловлено способностью дигоксина угнетать возврат в клетку миокарда калия и выход из нее натрия, активации его транспорта в клетку, увеличения внутриклеточной концентрации натрия и опосредовано - кальция. Способ воздействия препарата объясняется взаимодействием ненасыщенного лактонного кольца дигоксина с транспортной K+-Na+-аденозинтрифосфатазой и угнетением её активности из-за чего больше ионов кальция попадает из структур саркоплазматического ретикулума во внутрь клетки и усиливает силу сокращений сердечной мышцы.
Взаимодействуя с тропониновым комплексом, ионы кальция устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков.
Дигоксин усиливает влияние парасимпатической нервной системы на антриовентрикулярный узел, вызывает замедление проведения импульсов в атриовентрикулярном узле, увеличивает продолжительность эффективного рефрактерного периода. В результате снижается частота сердечных сокращений, увеличивается продолжительность периода расслабления сердечной мышцы, в желудочки сердца в диастолу попадает больше крови.
Фармакокинетика
Всасывание при приеме внутрь - вариабельна, составляет 70-80 % дозы и зависит от моторики ЖКТ, лекарственной формы, сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными средствами. Биодоступность - 60-80 %. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушится большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность максимальная, при усиленной перистальтике минимальная. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. Метаболизируется в печени. Выведение и период полувыделения определяются функцией почек. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина. Максимальная концентрация дигоксина в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 25 %. Относительный объем распределения - 5 л/кг. Дигоксин выводится преимущественно почками (60-80 % в неизмененном виде). Период полувыведения составляет около 40 ч.
Показания
Хроническая сердечная недостаточность.
Наджелудочковые аритмии (пароксизмальная и постоянная формы мерцательной аритмии, трепетание предсердий, суправентрикулярная тахикардия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дигоксину.
Гликозидная интоксикация.
С осторожностью назначают при: брадикардии, АV блокаде и синдроме слабости синусного узла без водителя ритма, пароксизмальной желудочковой тахикардии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, изолированном митральном стенозе с редкой ЧСС, сердечной астме y больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), артериовенозном шунте, гипоксии, сердечной недостаточности с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолии, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце. Электролитных нарушениях: гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипокальциемии. Гипотиреозе, алкалозе, миокардите, пожилом возрасте, почечно/печеночной недостаточности, ожирении.
Беременность и период лактации
Препараты наперстянки проникают через плаценту. Во время родов концентрация дигоксина в сыворотке крови новорожденного и матери является одинаковой. Дигоксин по безопасности применения его при беременности по классификации администрации пищевых продуктов и лекарственных средств США относится к категории «С»: риск применения не исключается. Исследования у беременных женщин недостаточны. Однако предвиденное лечебное воздействие препарата может оправдать риск его применения.
Период лактации
Дигоксин выделяется в молоко матери. Но данные, о вызываемом препаратом воздействии на новорожденных, не приводятся.
Способ применения и дозы
Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента.
Если больной перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды, в этом случае дозу препарата необходимо уменьшить.
Дозы для взрослых
Доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта. В таком случае подходит один из ниже описанных способов дигитализации.
Быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных случаях
Суточная доза 0,75 мг-1,25 мг, разделенная на 2-3 приема назначается через каждые 6-8 часов. После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение.
При умеренной быстрой дигитализации (3-4 дня)
Суточную дозу препарата назначают, разделив на 2 приема: в 1-й день в дозе 1,25 мг, 2-й день - в дозе 1,25 мг, 3-й день - в дозе 1 мг.
При медленной дигитализации (5-7 дней)
В первые 5 дней назначают по 750 мкг/сут, с 6-го по 7-й день - по 500 мкг/сут.
Затем во всех случаях переходят на поддерживающую дозу, которая составляет 250-500 мкг/сут.
Пациентам с нарушениями функции почек
Дигоксин назначают в меньших дозах: при КК фильтрации меньше 50 мл/мин следует применять 25-75 % средней поддерживающей дозы, при КК фильтрации меньше 10 мл/мин - 10-25 % от обычной дозы.
Поддерживающее лечение
Поддерживающая суточная доза - 0,125-0,5 мг.
Предостережения, контроль терапии
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности, либо при наличии мерцательной тахиаритмии. У больных с атриовентрикулярной блокадой II степени назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде l ст. требует осторожности и частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев фармакологической профилактики средствами, улучшающими АV проводимость. Дигоксин при синдроме WРW, снижая АV проводимость, способствует проведению испульса через добавочные пути в обход атриовентрикулярного узла и, тем самым, провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии. Вероятность возникновения гликозидной интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце, миокардите, у пожилых больных. В этих случаях целесообразна комбинация дигоксина с препаратами калия, в частности, с панангином.
В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют мониторинг их плазменной концентрации.
Перекрестная чувствительность
Аллергическая реакция на дигоксин и другие препараты наперстянки развивается редко. Если появляется повышенная чувствительность в отношении какого-нибудь одного препарата наперстянки, другие представители данной группы применять можно, так как перекрестная чувствительность препаратам наперстянки не свойственна.
Пациент обязан точно выполнить следующие указания:
- применять лекарство так, как назначено, не менять дозу самостоятельно;
- применять лекарство так, как назначено, не менять дозу самостоятельно;
- каждый день препарат применять в назначенное время;
- если частота сердечных сокращений ниже 60 раз в минуту, больной должен немедленно проконсультироваться с врачом;
- если пропускается очередная доза, ее необходимо принять сразу же как только вспомнит об этом;
- нельзя увеличивать или удваивать дозу;
- если пациент препарат не употреблял более 2 суток, об этом он должен сообщить врачу.
Перед прекращением применения лекарства, необходимо информировать об этом врача.
При появлении тошноты, рвоты, поноса, учащенного пульса необходимо немедленно обратиться к врачу.
Перед хирургическими операциями или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить о применении дигоксина.
Без разрешения врача нежелательно применение других лекарственных средств.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко крапивница.
Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, некроз кишечника.
Со стороны нервной системы: недомогание, нарушение сна, дезориентация, нарушение памяти, головная боль, спутанность сознания, парестезии и обморок, афазия, головокружение, одноцветные зрительные галлюцинации, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, замедление АV проводимости, желудочная пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синоаурикулярная блокада, мерцание и трепетание предсердий.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.
Прочие: гипокалиемия, гинекомастия.
Передозировка
Симптомы: разнообразные аритмии, АV блокада разной степени выраженности, нарушение зрения и цветовосприятия, утомляемость, мышечная слабость, диспептические явления, психические нарушения.
Лечение острой передозировки
Отменить дигоксин и провести промывание желудка. Следует ввести в желудок связывающие вещества, такие как колестирамин. Проводить постоянное мониторирование ЭКГ. Для выбора дальнейшего лечения см. информацию ниже.
Лечение хронической передозировки
Отменить дигоксин и проводить мониторирование ЭКГ.
При острых и хронических отравлениях сердечными гликозидами в первые 2 дня 3-4 раза в сутки, затем 1-2 раза в сутки вводят унитиол внутримышечно или под кожу из расчета 0,05 г препарата (1 мл 5 % раствора) на 10 кг массы тела больного. Лечение следует начинать возможно раньше. Детям препарат назначают в меньших дозах. Продолжительность применения зависит от скорости прекращения кардиотоксического действия дигоксина.
Широко применяются соли калия, особенно в случаях гипокалиемии: 0,5-1 г калия хлорида растворяют в воде и принимают несколько раз в день до суммарной дозы 3-6 г (40-80 мэкв К+) для взрослых при условии адекватной функции почек. В экстренных случаях показано в/в капельное введение 2 % или 4 % раствора калия хлорида. Суточная доза составляет 40-80 мэкв К+ (разведенного до концентрации 40 мэкв K+ на 500 мл). Рекомендуемая скорость введения не должна превышать 20 мэкв/ч (под контролем ЭКГ). При гипомагниемии рекомендуется назначение солей магния.
В случаях тяжелой желудочковой тахиаритмии без AV блокады показано медленное в/в введение лидокаина. У больных с нормальной функцией сердца и почек обычно бывает эффективно медленное в/в введение (в течение 2-4 мин) лидокаина в начальной дозе 1-2 мг/кг массы тела, с последующим переходом на капельное введение со скоростью 1-2 мг/мин. У больных с нарушением функции почек и/или сердца дозу необходимо соответствующим образом уменьшить. При наличии AV блокады II-III степени не следует назначать лидокаин до тех пор, пока не будет установлен искусственный водитель ритма.
Для лечения эктопических аритмий, особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов, иногда применяют 5 % раствор ЭДТУ.
Лекарственное средство вводят внутривенно капельно (после его разведения в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы) со скоростью 8-12 капель в минуту. Взрослым и детям старше 10 лет вводят по 10 мл 5 % раствора ЭДТУ, разведенных в 200 мл растворителя; детям до 10 лет - по 5 мл 5 % раствора ЭДТУ, разведенных в 100 мл растворителя. Продолжительность курса лечения зависит от скорости выведения сердечных гликозидов из организма и исчезновения признаков интоксикации.
Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция и фосфора в крови и суточной моче.
Имеется опыт применения следующих препаратов с возможным положительным эффектом: бета-адреноблокаторов, прокаинамида, бретилия и фенитоина.
Кардиоверсия используется только для лечения фибриляции желудочков, так как в других случаях она может спровоцировать более тяжелые аритмии.
Для лечения брадиаритмий и AV блокады показано введение атропина. При АV блокаде II-III степени, асистолии и подавлении активности синусового узла показана установка водителя ритма.
Взаимодействие
При одновременном назначении дигоксина с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию (например, диуретиками, глюкокортикоидами, инсулином, бета-адреномиметиками, амфотерицином В), повышается риск возникновения аритмий и развития других токсических эффектов дигоксина. Гиперкальциемия также может привести к развитию токсических эффектов дигоксина, поэтому следует избегать внутривенного введения солей кальция больным, принимающим дигоксин. В этих случаях дозу дигоксина необходимо уменьшить. Некоторые препараты могут повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, например, хинидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (особенно верапамил), амиодарон, спиронолактон и триамтерен.
Абсорбция дигоксина в кишечнике может быть снижена под действием колестирамина, колестипола, алюминий содержащих антацидов, неомицина, тетрациклинов.
Имеются данные, что одновременное применение спиронолактона не только изменяет концентрацию дигоксина в сыворотке, но также может влиять на результаты метода определения концентрации дигоксина, поэтому требуется особое внимание при оценке полученных результатов.
При одновременном применении с дигоксином ниже указанных лекарственных средств возможно их взаимодействие, вследствие которого уменьшается лечебное действие или проявляется побочное или токсическое действие дигоксина: минералокортикостероиды, глюкокортикостероиды, обладающие значительным минералокортикоидным воздействием; амфотерицин В для инъекций; ингибиторы карбоангидразы; адренокортикотропный гормон (АКТН); диуретические препараты, способствующие выделению воды и калия (буметадин, этакриновая кислота, фуросемид, индапамид, манитол и тиазиды); натрия фосфат.
Гипокалиемия вызванная упомянутыми лекарственными средствами повышает риск токсического действия дигоксина, поэтому при одновременном применении их с дигоксином требуется постоянное наблюдение за концентрацией калия в плазме крови.
- препараты зверобоя (взаимодействие их и дигоксина индуцирует Р-гликопротеин и цитохром Р450, т.е. уменьшает биодоступность, увеличивает метаболизм и заметно снижает концентрацию дигоксина в плазме);
- амиодарон (увеличивает концентрацию дигоксина в крови до токсического уровня). Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает активность синусового, атриовентрикулярного узлов сердца и проводимость нервного импульса по проводящей системе сердца. Поэтому, назначив амиодарон, дигоксин отменяют или его дозу уменьшают на половину;
- препараты солей алюминия, магния и другие антацидные могут уменьшать всасывание дигоксина и снизить его концентрацию в крови;
- одновременное применение с дигоксином: антиаритмических средств, солей кальция, панкурония, алкалоидов раувольфии, сукцинилхолина и симпатомиметиков, может спровоцировать развитие нарушений сердечного ритма, поэтому в этих случаях необходимо следить за функцией сердца, мониторировать ЭКГ пациента;
- каолин, пектин и другие адсорбенты, колестирамин, колестипол, слабительные средства, неомицин и сульфосалазин снижает всасывание дигоксина и тем самым его лечебное действие;
- блокаторы «медленных» кальциевых каналов, каптоприл - увеличивают концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому, применяя их вместе, приходится уменьшить дозу дигоксина, чтобы не проявилось токсическое воздействие препарата;
- эдрофоний (антихолинэстеразное средство) - повышает тонус парасимпатической нервной системы, поэтому взаимодействие его с дигоксином может вызвать значительную брадикардию;
- эритромицин - его действие улучшает всасывание дигоксина в кишечнике;
- гепарин - дигоксин снижает антикоагулятивное действие гепарина, поэтому дозу его приходится увеличивать;
- индометацин снижает выделение дигоксина, поэтому возрастает опасность токсического воздействия препарата;
- раствор магния сульфата для инъекций применяют для снижения токсического
воздействия сердечных глюкозидов; - фенилбутазон - снижает концентрацию дигоксина в сыворотке;
- препараты солей калия, их нельзя принимать, если под воздействием дигоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. Однако соли калия часто назначают вместе с препаратами наперстянки для предупреждения нарушений ритма сердца;
- хинидин и хинин - эти препараты могут резко увеличить концентрацию дигоксина;
- спиронолактон - снижает скорость выделения дигоксина, поэтому в этих случаях приходится корректировать дозировку препарата;
- талия хлорид (TL 201) при исследовании перфузии миокарда препаратами талия, дигоксин снижает степень накопления талия в местах поражения сердечной мышцы и искажает данные исследования;
- гормоны щитовидной железы - при их назначении увеличивается обмен веществ пациента, поэтому дозу дигоксина следует увеличивать.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
Список А.
В темном месте, при температуре от +15 °С до +25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
5 лет.
По истечении срока годности указанного на упаковке, не использовать.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
