Дакарбазин лахема
Состав
1 флакон содержит: активное вещество: дакарбазин 100 мг или 200 мг. вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Фармакодинамика
Фармакодинамика дакарбазин - противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)--имидазол-4-карбоксамид. Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SН группами. Препарат фазонеспецифичен.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме обычно достигается сразу после внутривенного введения препарата: Связь с белками плазмы около 5°/а. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновение его в плаценту и материнское молоко. Выводится препарат из организма двухфазно с начальным периодом полувыведения около 2О минут и конечным - приблизительно 5 часов, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительна 55 минут и 7 часов соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночньпки микросомальньпии ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40°/о препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.
Показания
• Меланома
• Лимфогранулематоз
• Саркома мягких тканей (исключая, саркому Капош)
Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Способ применения и дозы
В/в, медленно (в течение 1–2 мин — для доз до 200 мг/м2) или в виде инфузий (в течение 15–30 мин — для более высоких доз). При выборе доз и режима введения в каждом конкретном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Предварительно порошок растворяют в воде для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл; для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200–300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
При монотерапии — 200–250 мг/м2 в течение 5 дней. Курс повторяют с интервалом 3 нед. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводят в дозе 100–150 мг/м2 в течение 4–5 дней с интервалом 4 нед или 375 мг/м2 каждые 15 дней.
Предостережения, контроль терапии
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты.
Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16–20 дня после начала терапии, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается на 21–25 день, восстановление происходит в течение последующих 3–5 дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности).
При образовании экстравазата в месте введения при в/в назначении введение немедленно прекращают и возобновляют в другую вену до введения полной дозы. Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1–12 ч после введения, ослабевают, как правило, в течение 1–2 дней после начала лечения. Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения и продолжается 1–3 нед.
Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).
Побочные эффекты
Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), тошнота, рвота; редко — диарея, выпадение волос, анемия, гриппоподобный синдром, кожные реакции.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие
Фенобарбитал, азатиоприн или 6-меркаптопурин усиливают токсичность.
Условия и сроки хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
