Дакарбазин лахема

Производитель: Плива (Хорватия)
РУ: п n015602/01
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
АТХ: L01AX04Dacarbazine
EphMRA: L1Aалкилирующие средства
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

1 флакон содержит: активное вещество: дакарбазин 100 мг или 200 мг. вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Фармакодинамика

Фармакодинамика дакарбазин - противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)--имидазол-4-карбоксамид. Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SН группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме обычно достигается сразу после внутривенного введения препарата: Связь с белками плазмы около 5°/а. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновение его в плаценту и материнское молоко. Выводится препарат из организма двухфазно с начальным периодом полувыведения около 2О минут и конечным - приблизительно 5 часов, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительна 55 минут и 7 часов соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночньпки микросомальньпии ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40°/о препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания

• Меланома

• Лимфогранулематоз

• Саркома мягких тканей (исключая, саркому Капош)

Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Способ применения и дозы

В/в, медленно (в течение 1–2 мин — для доз до 200 мг/м2) или в виде инфузий (в течение 15–30 мин — для более высоких доз). При выборе доз и режима введения в каждом конкретном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Предварительно порошок растворяют в воде для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл; для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200–300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При монотерапии — 200–250 мг/м2 в течение 5 дней. Курс повторяют с интервалом 3 нед. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводят в дозе 100–150 мг/м2 в течение 4–5 дней с интервалом 4 нед или 375 мг/м2 каждые 15 дней.

Предостережения, контроль терапии

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты.

Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16–20 дня после начала терапии, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается на 21–25 день, восстановление происходит в течение последующих 3–5 дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности).

При образовании экстравазата в месте введения при в/в назначении введение немедленно прекращают и возобновляют в другую вену до введения полной дозы. Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1–12 ч после введения, ослабевают, как правило, в течение 1–2 дней после начала лечения. Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения и продолжается 1–3 нед.

Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Побочные эффекты

Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), тошнота, рвота; редко — диарея, выпадение волос, анемия, гриппоподобный синдром, кожные реакции.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Фенобарбитал, азатиоприн или 6-меркаптопурин усиливают токсичность.

Условия и сроки хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.