Гизаар
Состав
Активные вещества:
каждая таблетка содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества:
микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, преджелатинизированный крахмал, стеарат магния.
Оболочка таблетки содержит гидроксипроприлцеллюлозу, двуокись титана, гидроксипропилметилцеллюлозу, и алюминиевый лак хинолиновый желтый.
ОПИСАНИЕ
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. На одной стороне таблетки маркировка “717", на другой - риска.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и проходит первичный путь метаболизма с образованием активных и неактивных метаболитов. Общая биодоступность лозартана в таблетках составляет около 33%. Средние пики концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются соответственно через 1 час и через 3-4 часа .
Распределение
99% как лозартана, так и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования, проведенные на лабораторных крысах показали, что лозартан практически не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлортиазид проходит через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический. Гидрохлортиазид выводится с грудным молоком при лактации.
Метаболизм
Приблизительно 14% лозартана как при внутривенном, так и при пероральном применении превращается в активный метаболит.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно 600 мл/мин и 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно 74 мл/мин и 26 мл/мин. При пероральном приеме около 4% принятой дозы препарата выводится в неизмененном состоянии с мочой, а около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. При 24-чаовом контроле период полувыведения может колебаться от 5,6 до 14,8 часов. Как минимум 61% от пероральной дозы препарата выводится в неизмененном состоянии в течение 24 часов.
Показания
ГИЗААР показан для лечения артериальной гипертензии у тех пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной.
Противопоказания
ГИЗААР противопоказан:
- пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного препарата
- пациентам с анурией
- пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам из группы производных сульфонамида.
БЕРЕМЕННОСТЬ
При использовании препаратов, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин во время второго и третьего триместров беременности, возможны нарушение формирования и даже гибель плода. При возникновении беременности, ГИЗААР должен быть немедленно отменен.
Хотя данных по использованию ГИЗААРа у беременных женщин нет, при испытаниях лозартана калия на животных отмечались нарушение формирования и гибель плода и новорожденного, возможно фармакологически опосредованное через систему ренин-ангиотензин. Перфузия почек плода человека, которая зависит от развития системы ренин- ангиотензин, осуществляется начиная со второго триместра беременности. Таким образом, риск повреждения плода возрастает при применении ГИЗААРа во втором и третьем триместрах беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в крови пуповины. Беременным женщинам без серьезных сопуствующих заболеваний использование диуретиков обычно не рекомендуется, так как подвергает мать и плод ненужному риску возникновения желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении и других побочных реакций, которые могут возникать у взрослых. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности. Достоверных данных, подтверждающих положительное влияние диуретиков на течение токсикоза не имеется.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛАКТАЦИИ
Неизвестно, выводится ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды в материнском молоке обнаруживаются. В связи с тем, что существует потенциальный риск возникновения побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, при принятии решения о прекращении кормления или отмене препарата необходимо принимать во внимание значение для матери продолжения терапии.
Способ применения и дозы
Обычная начальная и поддерживающая доза ГИЗААРа (лозартана 50 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг) составляет одну таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля артериального давления, доза ГИЗААРа может быть увеличена до двух таблеток один раз в день. Максимальная доза составляет две таблетки один раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение трех недель после начала лечения.
ГИЗААР не следует назначать пациентам с гиповолемией (например, получавшим высокие дозы диуретиков).
ГИЗААР не рекомендуется пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с нарушениями функции печени.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.
ГИЗААР можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами. ГИЗААР можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Предостережения, контроль терапии
Лозартан-гидрохлоротиазид
Гиперчувствительность: Может возникать ангионевротический отек (см. раздел “ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ“)
Нарушение функции печени и почек
ГИЗААР не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/с) (см. раздел “СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ“).
Лозартан
Нарушение функции почек
Как последствие угнетения системы ренин-ангиотензин, изменения функции почек, включая почечную недостаточность, было зарегистрировано у лиц с повышенной чувствительностью. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии.
Другие лекарственные средства, воздействующие на систему ренин- ангиотензин, могут повышать уровень мочевины в плазме крови и креатинина в плазме у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сходные эффекты были зарегистрированы при приеме лозартана. Такие изменения функции почек могут быть обратимы при прекращении терапии.
Г идрохлоротиазид
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса У некоторых пациентов, получающих терапию ГИЗААРом, как и при лечении другими гипотензивными средствами, может возникать симптоматическая гипотензия. Пациенты должны находиться под врачебным контролем для выявления симптомов нарушения водно-электролитного баланса, например, уменьшения объема циркулирующей крови, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов в ходе лечения необходимо периодически контролировать уровень электролитов.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции антидиабетической терапии, включая препараты инсулина (см. раздел “ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ“).
Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать преходящие незначительные повышения уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами у некоторых пациентов может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Так как лозартан снижает уровень мочевой кислоты, комбинация лозартана с гидрохлортиазидом уменьшает гиперурикемию, вызванную диуретиком.
Другие реакции
У пациентов, получающих тиазиды, возможно возникновение реакции гиперчувствительности как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергии и бронхиальной астмы. Обострение или ухудшение течения системной красной волчанки было зарегистрировано при применении тиазидов.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ
Безопасность и эффективность ГИЗААРа у детей не изучалась.
ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
По данным клинических исследований, достоверных различий в эффективности и безопасности ГИЗААРа у пожилых пациентов (> 65 лет) и более молодых (< 65 лет) обнаружено не было.
Побочные эффекты
Во время клинических испытаний лозартана калия-гидрохлортиазида никаких побочных реакций, связанных с комбинацией этих препаратов, не отмечалось. Все возникшие побочные реакции ограничивались наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлортиазида. Общая частота побочных реакций этого комбинированного препарата была сопоставима с плацебо. Процент пациентов, вынужденных прекратить лечение, был также сопоставим с результатами применения плацебо.
В целом, при лечении лозартаном калия-гидрохлортиазидом отмечалась его хорошая переносимость. В большинстве случаев, побочные реакции были незначительными, носили преходящий характер и не служили причиной отмены препарата.
По данным контролируемых клинических испытаний по лечению эссенциальной гипертензии, единственной побочной реакцией, связанной с препаратом было головокружение, которое в группе препарата встречалось чаще, чем в группе плацебо, и составляло 1% случаев и выше у пациентов, получавших терапию лозартаном калия-гидрохлортиазидом.
Постмаркетинговый опыт.
При широком применении в клинической практике дополнительно были зарегистрированы следующие нежелательные явления:
Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводила к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка изредка наблюдалось у пациентов, получавших лозартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Васкулит, включая болезнь Шенляйн-Геноха, изредка наблюдался при приеме лозартана.
ЖК тракт: при приеме лозартана были зарегистрированы редкие (< 1%) случаи гепатита; диарея.
Дыхательная система: при приеме лозартана был зарегистрирован кашель. Кожа: крапивница.
Данные лабораторных исследований.
По данным контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением ГИЗААРа. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке > 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7% пациентов, но не служила причиной прекращения терапии ГИЗААРом. Повышение АЛТ отмечалось редко и обычно возвращалось к норме после прекращения терапии.
Передозировка
Конкретных сведений по лечению передозировки ГИЗААРом не имеется. Лечение сводится к симптоматической и поддерживающей терапии. Необходимо прекратить лечение ГИЗААРом и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемым методам терапии передозировки можно отнести промывание желудка, если препарат принят недавно, коррекцию дегидратации и электролитных нарушений, лечение печеночной комы и гипотензии принятыми в настоящее время методами.
Лозартан
Имеются ограниченные данные относительно передозировки лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки следует считать гипотензию и тахикардию, а также брадикардию, возникающую в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.
Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются из организма при помощи гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза. При сопутствующем назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может способствовать возникновению сердечных аритмий.
Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлортиазид с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Лозартан
В клинико-фармакокинетических исследованиях не было выявлено клинически значимого взаимодействия с гидрохлортиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом (см. ниже “Гидрохлортиазид. Алкоголь, барбитураты или наркотические средства'1), кетокеназолом и эритромицином. Было отмечено, что рифампицин и флюконазол снижают уровень активных метаболитов. Клинические последствия этого взаимодействия не оценивались.
Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, антигипертензивное действие лозартана может быть ослаблено нестероидным противовоспалительным препаратом индометацином.
Гидрохлооотиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними назначении:
Алкоголь, барбитураты или наркотические средства - может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств.
Другие гипотензивные препараты - возможен аддитивный эффект.
Холестирамин и колестипол - всасывание гидрохлортиазида при приеме анионобменных смол может нарушаться. Однократный прием холестирамина или колестипола может связывать гидрохлортиазид и уменьшать его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ - усиление потери электролитов, в особенности гипокалиемия.
Прессорные амины (например, адреналин) - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) - возможно усиление действия миорелаксантов.
Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется. Необходимую информацию по применению препарата лития можно получить из прилагаемой к нему инструкции по применению.
Нестероидные противовоспалительные средства - у некоторых пациентов введение нестероидных противовоспалительных препаратов может уменьшать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков.
Воздействие на результаты лабораторных исследований Благодаря воздействию на метаболизм кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез (см. раздел “МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ“).
Условия и сроки хранения
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
ГИЗААР хранится при температуре №30°С. Упаковка, в которой находится препарат, должна быть плотно закрыта. Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК годности
Срок годности препарата - 2 года.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после слов “ГОДЕН ДО“. Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры - год.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
