Гемцитабин
Состав
действующее вещество: gemcitabine;
1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид.
Фармакодинамика
Цитотоксическое активность в клеточных культурах.
Гемцитабин проявляет значительную цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitroзависит от концентрации и времени.
Механизм действия.
Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.
Гемцитабин (dFdC) - пиримидинового антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатив. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).
Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к цепям ДНК, синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика
Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг / м 2 в течение 30 минут превышали 5 мгк / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг / мл через 1:00.
Распределение.
Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / 2 у женщин и 17,5 л / 2 - у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л / 2 и не зависел от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.
Период полувыведения.
В зависимости от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 минут. При применении препарата в рекомендуемых дозах процесс вывода гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов от начала введения инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.
Метаболизм.
Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и обнаруживается в плазме крови и мочи.
Вывод.
Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л / ч / м 2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже такой показатель у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м 2 в виде инфузии в течение 30 минут ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.
Выведение с мочой. Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.
Почечный клиренс составлял 2-7 л / ч / м 2 .
В течение недели после введения препарата выводится от 92% до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом.
Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.
Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.
Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.
Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.
Нарушение функции почек.
Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Показания
- Первичная терапия локального прогрессирующего или метастазирующего немелкоклеточного рака легких (для монотерапии или в сочетании с цисплатином).
- Локально прогрессирующий или метастатический рак поджелудочной железы.
- Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря.
- Неоперабельный, местно - рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы, который рецидивировал после проведения адъювантной / неоадъювантной химиотерапии (в комплексе с паклитакселом). При отсутствии клинических противопоказаний должна проводиться предварительная химиотерапия с применением антрациклина.
- Рецидивирующий эпителиальный рак яичника, когда рецидивы наблюдались более чем через 6 месяцев после проведения терапии препаратами платины (в сочетании с карбоплатином).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Беременность и период кормления грудью.
- Почечная недостаточность (при скорости клубочковой фильтрации <30 мл / мин).
Способ применения и дозы
Гемцитабин должен применяться в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Рак легкого немелкоклеточным у взрослых
Монотерапия.
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м 2 и вводится путем 30-минутной инфузии один раз в неделю в течение трех недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Комбинированное применение.
Гемцитабин вместе с цисплатином исследованы с применением двух режимов дозирования 3-недельной и 4-недельной схемы применения препарата. За 3-недельной схеме применяют Гемцитабин 1250 мг / м 2путем 30-минутного вливания в l-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
За 4-недельной схеме применяют Гемцитабин 1000 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Рак поджелудочной железы у взрослых
Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг / м 2 , что вводится путем вливания в течение 30 мин один раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы должны состоять из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с последующей недельным перерывом. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря
Монотерапия.
Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина - 1250 мг / м 2 , что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует назначать в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может уменьшаться доза с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.
Гемцитабин вместе с цисплатином.
В 1-е сутки Гемцитабин рекомендуется применять в дозе 1000 мг / м 2 путем медленной инфузии в течение 30 мин с последующим применением цисплатина в рекомендуемой дозе 70 мг / м 2 . Цисплатин может вводиться на 2-е сутки. Гемцитабин в рекомендованной дозе 1000 мг / м 2 повторно вводят на 8-м и 15-е сутки. Курс лечения составляет 28 дней.
В зависимости от симптомов токсичности у пациента дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
В ходе клинических испытаний было установлено ухудшение миелосупрессии при применении цисплатина в дозе 100 мг / м 2 .
Неоперабельный, мисцеворецидивуючий или метастатическим раком молочной железы
Монотерапия.
Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000-1200 мг / 2 , ее вводит путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.
Комбинированное применение у взрослых.
Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м 2 ) вводится в 1-й день в течение 3-часовой инфузии с последующим применением гемцитабина (1250 мг / м 2 ), который вводится в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х10 6 / л).
Рецидивирующий эпителиальный рак яичника
Монотерапия.
Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина составляет 800-1250 мг / м 2 , что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й день 28-дневного цикла. Этот четырехнедельный цикл затем повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.
Комбинированное применение у взрослых.
Гемцитабин в сочетании с карбоплатином: рекомендовано вводить - гемцитабин 1000 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводится карбоплатин в дозе до достижения запланированного соотношения показателей "концентрация-время" (AUC) 4 мг / мл / мин. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Обследование.
Перед началом каждого курса у пациентов, получающих Гемцитабин, необходимо производить подсчет числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. В случае необходимости, при симптомах гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить или отменить (см. Таблицу):
|
Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)
|
|
количество тромбоцитов
(х10 6 / л)
|
Процент полной дозы
|
|
> 1000
500 - 1000
<500
|
и
или
или
|
> 100000
50000 - 100000
<50000
|
100
75
отменить
|
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Препарат вводят только после того, как врач констатирует отсутствие токсичности.
Пациенты пожилого возраст у.
Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Несмотря на то, что клиренс и период полувыведения гемцитабина зависят от возраста пациента, нет никаких оснований считать, что у лиц пожилого возраста необходима корректировка дозы.
Печеночная или почечная недостаточность.
Гемцитабин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, поскольку имеющиеся данные клинических испытаний не позволяют установить точную дозу, в которой препарат должен применяться в данной категории пациентов. Почечная недостаточность при скорости клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин на фармакокинетику гемцитабина существенно не влияет.
Предостережения, контроль терапии
Особые меры безопасности
Особенности прuготування раствора для инфузий.
Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.
Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.
особенности применения
Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.
Гематологическая токсичность.
Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.
Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу Гемцитабин Медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае обнаружения угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не приводит к уменьшению дозы или прекращения терапии.
Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. Для пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.
Печеночная недостаточность. С осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).
Сопутствующая радиотерапия.
В ходе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.
Живые вакцины.
Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.
Синдром обратной задней энцефалопатии.
Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.
Вышеуказанный состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным по состоянию при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожное терапия.
Сердечно-сосудистая система.
Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении гемцитабина Медак пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
Синдром «капиллярного просачивания».
Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами для химиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.
респираторная система
Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабина Медак. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.
Выделительная и мочеполовая система.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом (ГУС), редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших Гемцитабин Медак. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.
Фертильность.
В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
Натрий.
1 флакон гемцитабина Медак, дозировка 200 мг, содержит 3,5 мг (<1 ммоль) натрия.
1 флакон гемцитабина Медак, дозировка по 1000 мг содержит 17,5 мг (<1 ммоль) натрия.
1 флакон гемцитабина Медак, дозировка по 1500 мг содержит 26,3 мг (˃1 ммоль) натрия.
Это должно быть принято во внимание пациентов на диете с контролируемым употреблением натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.
Фертильность.
В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Поскольку Гемцитабин Медак может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.
Побочные эффекты
Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщалось: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы, протеинурия, гематурия, одышка, аллергические высыпания на коже.
Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Следующая таблица с побочными реакциями и частотой появления полученная в ходе клинических исследований. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке убывания серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и
<1/1000), очень редко (<1/10000).
|
Органы и системы
|
частота
|
|
Инфекции и инвазии
|
часто
нечасто
|
|
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
|
очень часто
(Нейтропения III степени = 19,3%; IV степени = 6%)
Угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше влияет на количество гранулоцитов
часто
нечасто
Очень редко
|
|
Со стороны иммунной системы
|
Очень редко
|
|
Со стороны метаболизма и питания
|
часто
|
|
Со стороны нервной системы
|
часто
нечасто
Очень редко
|
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы
|
нечасто
редко
Очень редко
|
|
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
|
очень часто
часто
нечасто
редко
|
|
Со стороны пищеварительной системы
|
очень часто
часто
Очень редко
|
|
Со стороны пищеварительной системы
|
очень часто
часто
нечасто
редко
|
|
Со стороны кожи и подкожной ткани
|
очень часто
часто
редко
Очень редко
|
|
Со стороны опорно-двигательного аппарата
|
часто
|
|
Со стороны выделительной и мочеполовой системы
|
часто
нечасто
|
|
общие расстройства
|
очень часто
часто
редко
|
|
Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры
|
редко
|
Комбинированное применение при раке молочной железы.
Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.
|
Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом
|
||||
|
|
Количество пациентов (%)
|
|||
|
монотерапия паклитакселом
(N = 259)
|
Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселом (N = 262)
|
|||
|
степень ИИИ
|
степень IV
|
степень ИИИ
|
степень IV
|
|
|
лабораторные показатели
|
||||
|
анемия
|
5 (1,9)
|
1 (0,4)
|
15 (5,7)
|
3 (1,1)
|
|
тромбоцитопения
|
0
|
0
|
14 (5,3)
|
1 (0,4)
|
|
нейтропения
|
11 (4,2)
|
17 (6,6) *
|
82 (31,3)
|
45 (17,2) *
|
|
Нелабораторни показатели
|
||||
|
фебрильная нейтропения
|
3 (1,2)
|
0
|
12 (4,6)
|
1 (0,4)
|
|
слабость
|
3 (1,2)
|
1 (0,4)
|
15 (5,7)
|
2 (0,8)
|
|
диарея
|
5 (1,9)
|
0
|
8 (3,1)
|
0
|
|
моторная нейропатия
|
2 (0,8)
|
0
|
6 (2,3)
|
1 (0,4)
|
|
сенсорная нейропатия
|
9 (3,5)
|
0
|
14 (5,3)
|
1 (0,4)
|
* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.
Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.
|
Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином
|
||||
|
|
Количество пациентов (%)
|
|||
|
Комбинация МВДЦ (N = 196)
|
Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N = 200)
|
|||
|
степень ИИИ
|
степень IV
|
степень ИИИ
|
степень IV
|
|
|
лабораторные показатели
|
||||
|
анемия
|
30 (16)
|
4 (2)
|
47 (24)
|
7 (4)
|
|
тромбоцитопения
|
15 (8)
|
25 (13)
|
57 (29)
|
57 (29)
|
|
Нелабораторни показатели
|
||||
|
Тошнота и рвота
|
37 (19)
|
3 (2)
|
44 (22)
|
0 (0)
|
|
диарея
|
15 (8)
|
1 (1)
|
6 (3)
|
0 (0)
|
|
инфекция
|
19 (10)
|
10 (5)
|
4 (2)
|
1 (1)
|
|
стоматит
|
34 (18)
|
8 (4)
|
2 (1)
|
0 (0)
|
Комбинированное применение при раке яичников.
|
Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином
|
||||
|
|
Количество пациентов (%)
|
|||
|
карбоплатин
(N = 174)
|
Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N = 175)
|
|||
|
степень ИИИ
|
степень IV
|
степень ИИИ
|
степень IV
|
|
|
лабораторные показатели
|
||||
|
анемия
|
10 (5,7)
|
4 (2,3)
|
39 (22,3)
|
9 (5,1)
|
|
нейтропения
|
19 (10,9)
|
2 (1,1)
|
73 (41,7)
|
50 (28,6)
|
|
тромбоцитопения
|
18 (10,3)
|
2 (1,1)
|
53 (30,3)
|
8 (4,6)
|
|
лейкопения
|
11 (6,3)
|
1 (0,6)
|
84 (48,0)
|
9 (5,1)
|
|
Нелабораторни показатели
|
||||
|
кровоизлияние
|
0 (0)
|
0 (0)
|
3 (1,8)
|
0 (0)
|
|
фебрильная нейтропения
|
0 (0)
|
0 (0)
|
2 (1,1)
|
0 (0)
|
|
Инфекция без нейтропении
|
0 (0)
|
0 (0)
|
0 (0)
|
1 (0,6)
|
Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.
Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.
Передозировка
Симптомы: клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м 2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.
Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.
Взаимодействие
Специфических исследований взаимодействия не проводилось.
Радиотерапия.
Сопутствующая радиотераnия (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.
Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. В ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см 3 ). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 Gy применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг / м 2 , четыре раза) и цисплатина (80 мг / м 2 , дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.
Другие.
Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности для пациентов с иммуносупрессией.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не требует особых условий хранения. Не охлаждайте восстановлен раствор.
Срок годности 3 года.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
