Виролекс
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: ацикловир* 200 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, повидон, магния стеарат
Теоретическое количество; действительное количество содержит воду и требует корректировки; для фактора 1,06 вес таблетки составляет 0,513 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать в условиях in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus [ВЗВ]), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной
противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ. ЭБВ и ЦМВ.
Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы ВПГ в условиях in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов ВПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cssmax) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме крови (Cssmjn) была 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cssmax составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл), соответствен по, a Cssmjn - 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.
Распределение
Концентрации ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме крови.
С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.
Выведение
У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведения из плазмы крови составляет около 3 часов. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9- карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 час после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время») увеличивались на 18 и 40%, соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 часов. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 часов. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 %.
У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.
Показания
- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
- профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
- профилактика инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с иммунодефицитом;
- лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата.
- Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Виролекс содержит лактозу).
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания, применение у пациентов пожилого возраста, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.
Пр вменение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Анализ применения ацикловира у беременных женщин не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией.
Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Виролекс у беременных женщин и оценить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
После применения препарата Виролекс внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410 % плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при применении препарата Виролекс в период грудного вскармливания.
Фертильность
Отсутствует информация о влиянии ацикловира на репродуктивную функцию женщин. По данным клинического исследования применение внутрь ацикловира до 1 г в сутки в течение 6 месяцев у 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством спермы не имеет клинически значимого эффекта на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.
Способ применения и дозы
Препарат Виролекс, таблетки можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных ВПГ
Для лечения инфекций, вызванных ВПГ, рекомендуемая доза препарата Виролекс составляет 200 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата Виролекс для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения препарата Виролекс в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Лечение необходимо начинать как можно раньше после появления высыпаний, при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом
Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза препарата Виролекс составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).
Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы препарата Виролекс 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.
Лечение препаратом Виролекс следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.
Профилактика инфекций, вызванных ВПГ’ у пациентов с иммунодефицитом Для профилактики инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата Виролекс составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата Виролекс для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 4 раза в сутки. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения препарата Виролекс в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата Виролекс составляет 800 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 7 дней.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника необходимо рассмотреть возможность назначения препарата Виролекс в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Препарат Виролекс следует назначать как можно раньше после появления высыпаний, так как в этом случае лечение более эффективно.
Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом следует начинать в течение 24 часов от момента появления высыпаний.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте от 3 лет и старше
Лечение инфекций, вызванных ВПГ, профилактика инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с иммунодефицитом
- в возрасте от 3 лет и старше - такие же дозы, как для взрослых.
Лечение ветряной оспы
- в возрасте 6 лет и старше - 800 мг 4 раза в сутки;
- в возрасте от 3 до 6 лет - 400 мг 4 раза в сутки.
Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, лечение опоясывающего герпеса Данные о режиме дозирования отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность наличия почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Пациенты с нарушением функции почек
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Виролекс пациентам с нарушением функции почек.
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызванных ВПГ, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата Виролекс рекомендуется снижать до 200 мг 2 рта в сутки (каждые 12 часов).
При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемые дозы препарата Виролекс, таблетки составляют:
- при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - 800 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов);
- при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин - 800 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов).
Предостережения, контроль терапии
Состояние гидратации
Пациенты, принимающие высокие дозы препарата Виролекс внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью Пациенты этой группы находятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы (обычно такие реакции обратимы в ответ на отмену препарата), соответственно, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Поскольку ацикловир выводится почками, необходима коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции ночек, поэтому у данной категории пациентов необходима коррекция дозы.
Передача инфекции
Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса, а также пациентов необходимо информировать о случаях бессимптомного вирусоносительства. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые «не ответят» на продолжение терапии ацикловиром.
Доступных данных, полученных из клинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод, что применение ацикловира снижает риск заболевания ветряной оспой у иммунекомпетентных пациентов.
Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с друг ими нефротоксическими препаратами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводилось. Спрогнозировать негативное воздействие ацикловира на эти виды деятельности на основании фармакологических свойств действующего вещества не представляется возможным, но необходимо учитывать профиль побочных эффектов ацикловира.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
> 1/10 от > 1 /100 до < 1/10 от > 1/1000 до < 1/100 от > 1/10000 до < 1/1000 < 1/10000
не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны кроветворения и лимфатической системы: очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко: анафилаксия.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружения;
очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические, симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов, в основном, обратимыми.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: обратимое повышение концентрации билирубина и активности «печеночных» ферментов в плазме крови; очень редко: гепатит, желтуха.
Со стороны кожных покровов:
часто: кожный зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация.
нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена; редко: ангионевротический отек;
очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;
очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может
быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Прочие:
часто: утомляемость, лихорадка.
организма с помощью гемодиализа, в случае передозировки использование гемодиализа возможно.
Взаимодействие
Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата Виролекс не отмечалось.
Ацикловир выводится в неизмененном виде почками путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Пробенецид и циметидин, будучи ингибиторами микросомального окисления, увеличивают показатель AUC ацикловира, снижают его почечный клиренс и повышают плазменную концентрацию. Отмечалось увеличение показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.
Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50 % при одновременном применении. Рекомендуется контролировать плазменные концентрации теофиллина при одновременном применении с ацикловиром.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Форма выпуска
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
