Винпоцетин

РУ: п n014184/01
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Мозговой кровоток улучшающее средство
АТХ: N06BX18Vinpocetine
EphMRA: N6Dноотропы
Форма выпуска: таблетки
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

активное вещество - винпоцетин 5 мг;

вспомогательные вещества - крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза.

Описание: от белого до светло-жёлтого цвета круглые, плоские таблетки с разделительной насечкой.

Фармакодинамика

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+- и Са2+-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую-цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект "обкрадывания".

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови 1 ч. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах желудочно-кишечного тракта. При прохождении через стенку кишечника не подвергается метаболизму.

Распределение

При пероральном введении радиоактивно меченного винпоцетина крысам наибольшая концентрация обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 часа после введения. Радиоактивность в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.

У человека связь с белками плазмы составляет 66%, биодоступность при приёме внутрь – 7%. Объем распределения 246,7-88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм.

Метаболизм

Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющий 25-30% от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация – время» АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первичного прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и/или глюкурониды). При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется поскольку винпоцетин не кумулирует.

Выведение

Выведение неизменного винпоцетина низкое (несколько процентов). При много кратном введении в дозах 5 мг и 10 мг кинетика носит линейный характер, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл, соответственно. Период полувыведения у человека 4,8±1,29  ч. Выводится почками и через кишечник в соотношении 60:40%. У крыс и собак высокая радиоактивность при введении радиоактивно меченного  винпоцетина обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.

Фармокинетика у особых групп пациентов

Необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у пожилых пациентов, особенно при длительном применении. Однако по результатам клинических исследований, установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляции не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.

Показания

Неврология: симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.

Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.

Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.

Противопоказания

Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.

Острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая форма ишемической болезни сердца, тяжелые нарушения ритма сердца.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (ввиду наличия в составе препарата лактозы).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Беременность

Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных, при введении высоких доз, возникали плацентарные кровотечения и аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока).

Период грудного вскармливания

Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям, с радиоактивно меченым винпоцетином, его концентрация в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 paз. За 1 час в молоко проникает 0,25 % принятой дозы.

Способ применения и дозы

Внутрь, после приема пищи.

Стандартная доза составляет 5-10 мг 3 раза в сутки (15-30 мг/сут).

Коррекции дозы при нарушениях функции печени или почек не требуется.

Предостережения, контроль терапии

Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического контроля электрокардиограммы. В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что одна таблетка содержит около 225 мг лактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Побочные эффекты

В ходе клинических исследований наиболее часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности): Частота побочных эффектов представлена в следующей градации: очень часто ( ≥ 1/10); часто ( ≥ 1/100,

Системно-органный класс (MedDRA)

Нечасто

Редко

Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы



Лейкопения, тромбоцитопения

Анемия, агглютинация эритроцитов.

Иммунологические нарушения





Гиперчувствительность

Нарушения метаболизма и питания

Гиперхолестеринемия

Снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет



Психические расстройства



Бессонница, нарушение сна, беспокойство

Эйфория, депрессия

Со стороны нервной системы

Головная боль

Дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия

Тремор, спазмы

Со стороны органа зрения



Отек соска зрительного нерва

Гиперемия конъюктивы

Со стороны органа слуха и равновесия

Вертиго

Гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах



Со стороны сердца



Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения

Аритмия, фибрилляция предсердий

Со стороны сосудов

Артериальная гипотензия

Артериальная гипертензия, приливы, тромбофлебит

Лабильность АД

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота

Боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, рвота

Дисфагия, стоматит

Со стороны кожи и кожных тканей



Эритема, гипергидроз, крапивница, зуд, сыпь

Дерматит

Общие расстройства и расстройства в месте введения



Астения, недомогание, чувство жжения

Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия

Инструментальные и лабораторные данные

Снижение АД

Повышение АД, депрессия сегмента ST, нарушение функциональных проб печени

Повышение снижение количества лейкоцитов, снижение количества эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, повышение массы тела

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. По данным литературы применение 60 мг винпоцетина в сутки безопасно. Однократный пероральный прием винпоцетина в дозе 360 мг не вызывает клинически значимых сердечно-сосудистых и прочих реакций.

Взаимодействие

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с β-блокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом и гидрохлоротиазидом, имипрамином.

Одновременное применение винпоцетина и метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Повышает риск развития геморрагических осложнений на фоне гепаринотерапии.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

Список Б.

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.