Винпоцетин
Состав
активное вещество: винпоцетин (в пересчете на 100% вещество) - 5,0 мг;
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 0,5 мг, натрия метабисульфит - 1,0 мг, спирт бензиловый - 10,0 мг, винная кислота - 10,0 мг, натрия тартрат - 10,0 мг, сорбитол - 80,0 мг, вода для инъекций - до 10,0 мл.
Описание: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакодинамика
Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.
Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+ и Ca2+-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую-цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.
Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.
Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания».
Фармакокинетика
Распределение
При пероральном введении радиоактивно меченого винпоцетина крысам наибольшая концентрация обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.
У человека связь с белками плазмы составляет 66 %. Биодоступность около 7 %. Обьем распределения 246,7±88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании в тканях. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.
Метаболизм
Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30 % от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация-время» АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их коньюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов).
При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.
Выведение
При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно.
Период полувыведения (Т1/2) у человека составляет 4,8З±1‚29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40 %.
У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.
Аповинкаминовая кислота выделяется через почки путем простой клубочковой фильтрации, Т1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от фармакокинетики молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.
Показания
Неврология: транзиторная ишемическая атака, симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.
Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.
Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, ощущение шума в ушах, ухудшение слуха сосудистого или токсического (в том числе медикаментозного) генеза.
Противопоказания
Острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая форма ишемической болезни сердца, тяжелые нарушения ритма сердца.
Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.
Беременность, период кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью при наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, при одновременном применении с противоаритмическими лекарственными средствами, а также при синдроме удлиненного интервала QT или при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность: винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении больших доз винпоцетина возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, предположительно, в результате усиления плацентарного кровотока.
Период грудного вскармливания: винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радиоактивно меченым винпоцетином его концентрация в грудном молоке превышала таковую в крови у матери в десять раз. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко и опыт его применения у новорожденных отсутствует, применение препарат в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Препарат применяется в виде медленной внутривенной капельной инфузии (скорость инфузии не должна превышать максимально 80 капель в минуту).
Препарат нельзя вводить внутримышечно, а также нельзя вводить внутривенно без разведения!
При внутривенной капельной инфузии начальная суточная доза обычно составляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузий. В качестве раствора для инфузий можно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида или растворы, содержащие декстрозу. При хорошей переносимости лекарственного препарата пациентом в течение 2-3 дней доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки. Средняя продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней. Обычная суточная доза составляет 50 мг в сутки (50 мг в 500 мл раствора для инфузий) - в расчете на массу тела 70 кг.
При нарушении функции почек или печени коррекция дозы не требуется.
После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием препарата. Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.
Предостережения, контроль терапии
При синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, следует осуществлять ЭКГ мониторинг.
Препарат содержит сорбитол (160 мг/2 мл), поэтому необходимо периодически контролировать содержание глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); редко ( > 1/10000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10000).
B ходе клинических исследований нежелательные реакции возникали:
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов; очень редко - анемия.
Иммунологические нарушения: очень редко - гиперчувствительность.
Нарушение метаболизма и питания: редко - снижение аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия; очень редко - анорексия.
Психические расстройства: нечасто - эйфория; редко - бессонница, нарушение сна, беспокойство; очень редко - депрессия.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия; очень редко - тремор, спазмы, потеря сознания, гипотония, предобморочное состояние.
Со стороны органа зрения: редко - гифема, дальнозоркость, близорукость, затуманенность зрения; очень редко - гиперемия коньюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия.
Со стороны органа слуха и равновесия: редко - гиперакузия, гипоакузия, вертиго; очень редко - шум в ушах.
Со стороны сердца: редко - ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко - аритмия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы; очень редко - лабильность артериального давления, тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - боль в эпигастрии, дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; очень редко - дисфагия, стоматит, гиперсаливация.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - эритема, крапивница; очень редко - дерматит.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: редко - астения, недомогание, чувство жжения и воспаление в месте инъекции, тромбоз, дискомфорт в грудной клетке.
Инструментальные и лабораторные данные: нечасто - снижение артериального давления; редко - повышение артериального давления, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента ST, эозинопения, нарушение функциональных проб печени, удлинение интервала QT нa электрокардиограмме; очень редко - повышение уровня лактатдегидрогеназы, изменения на электроэнцефалограмме, удлинение интервала PR нa электрокардиограмме.
Передозировка
Случаев передозировки отмечено не было. На основании литературных данных введение лекарственного препарата в дозе 1 мг/кг массы тела в сутки может считаться безопасным. Поскольку не имеется данных о применении препарата в дозах, превышающих эту дозу, введение лекарственного препарата в более высоких дозах не допускается.
Взаимодействие
По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлортиазидом не обнаружено.
Метилдопа может усиливать гипотензивное действие винпоцетина, поэтому при их одновременном применении необходимо осуществлять систематический контроль артериального давления.
Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, влияющими на центральную нервную систему, противоаритмического и антикоагулянтного действия.
Винпоцетин фармацевтически несовместим с гепарином, поэтому эти два лекарственных препарата нельзя вводить в одной инфузионной системе.
Винпоцетин несовместим с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты, позтому их нельзя использовать для его разведения.
Условия и сроки хранения
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
