Верапамил
Состав
Состав на 1 таблетку:
Активное вещество: верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) - 40 мг или 80 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 26,12 мг/52,24 мг, крахмал картофельный - 9,5 мг/19,0 мг, тальк - 0,375 мг/0,75 мг, кальция стеарат - 0,375 мг/0,75 мг, повидон К 17 - 3,63 мг/7,26 мг;
Вспомогательные вещества оболочки: полисорбат-80 (твин-80) - 0,2 мг/0,4 мг,титана диоксид - 0,614 мг/1,228 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1,06 мг/2,12 мг, воск пчелиный желтый - 0,002 мг/0,004 мг, парафин жидкий - 0,12 мг/0,24 мг, тропеолин О - 0,004 мг/0,008 мг.
Описание: Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой желтого цвета.
Фармакодинамика
Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью.
Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление.
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий.
Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения.
Действие верапамила начинается через 1-2 часа после приема внутрь, максимальное действие развивается в большинстве случаев через 48 часов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается более 90 % от принятой дозы. Биодоступность - 10-20 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь (80-400 мг/мл). Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связь с белками плазмы, крови - 90 %, Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8-7,4 часа; при приеме повторных доз - 4,5-12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизмененном виде (3-4 %), остальная часть - в виде метаболитов (70 %) почками, около 25 % - с желчью. Секреция с грудным молоком низкая.
Показания
- Артериальная гипертензия.
- Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала).
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
- Мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия (ниже 100/60 мм рт. ст, у мужчин и 95/60 мм рт.ст. у женщин), кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма); острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипотензией и левожелудочковой недостаточностью, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, одновременное применение бета-адреноболокаторов (внутривенно); синдром Лауна-Ганонга-Левина, одновременный прием колхицина, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью назначают препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, выраженными нарушениями функции печени и почек, в пожилом возрасте, с брадикардией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, с заболеваниями, касающимися нервно-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Беременность и лактация:
Верапамил противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы
Верапамил принимают внутрь во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.
Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг.
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480мг. В максимальной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедленно, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг.
Предостережения, контроль терапии
При повышении артериального давления у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин.
Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации. При лечении необходим контроль функции сердечнососудистой и дыхательной систем, за концентрацией глюкозы и содержанием электролитов крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.
Не рекомендуется прекращать лечение внезапно, препарат нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
При приеме препарата необходимо контролировать функции почек у пациентов с нарушением функции почек.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции).
Побочные эффекты
При применении Верапамила возможны:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, периферические отеки, тахикардия, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, выраженное снижение артериального давления, "приливы" крови к коже лица, ощущение сердцебиения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли и дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, запоры, диарея, гиперплазия десен, повышение аппетита; транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови;
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, звон в ушах, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения, парастезии, тремор.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек.
Прочие: увеличение массы тела, агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, пурпура, периферические отеки, алопеция, мышечная слабость миалгия, артралгия, эректильная дисфункция.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду высокой степени, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз.
Лечение при раннем выявлении - промывание желудка, прием активированного угля, постановка искусственного водителя ритма; при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
При одновременном применении с карбамазепином у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени верапамил усиливает его действие (риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса).
При одновременном применении верапамила с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови (риск выраженного снижения артериального давления особенно у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию этанола в плазме крови и удлиняет его эффект.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент сурЗа4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови (рабдомиолиз).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови алмотриптана, глибенкламида.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
При одновременном применении верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента сурЗа и р-гликопротеина).
При одновременном применении верапамила с доксорубицином - увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении верапамила с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови (риск развития нежелательных изменений, обусловленных аддитивным угнетающим действием, верапамила и имипрамина на AV-проводимость). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Верапамил повышает концентрацию празозина и теразозина при одновременном применении (риск развития выраженной артериальной гипотензии).
При одновременном применении верапамила с буспироном или мидазоламом их концентрация в плазме крови повышается (риск усиления побочных эффектов).
Ингибиторы сурЗа4 (в том числе эритромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови r- и s-изомера верапамила.
Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила (возможно усиление эффектов верапамила).
Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также концентрацию верапамила в плазме крови, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность до 60%.
Препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию r- и s-изомера верапамила в плазме крови.
При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности. Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают антигипертензивный эффект верапамила.
При одновременном применении верапамила с дизопирамидом и флекаинидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, вплоть до летального исхода. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан с усилением отрицательного инотропного действия. Не следует назначать дизопирамид и флекаинид в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила.
Верапамил увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
Верапамил усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения.
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
