Оланзапин

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Антипсихотическое средство (нейролептик)

АТХ: N05AH03 Olanzapine

EphMRA: N5A1 атипичные нейролептики

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Оланзапин

Тип: Лекарственное средство

Состав

действующее вещество: оланзапин;

1 таблетка содержит оланзапина 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: маннит (E 421), аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки, диспергируются в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские, со скошенными краями таблетки желтого цвета с характерным запахом, с тиснением "D5", "D10", "D15" или "D20" с одной стороны и "CO" - с другой стороны.

Фармакодинамика

Оланзапин - антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5НТ2а/2с-, 5НТ3-, 5НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5- дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты - блокадой M1-5- мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H1- гистаминовым рецепторам. In vivoи in vitroоланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, C3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобно-центральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.

Фармакокинетика

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность оланзапина. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 5-8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю ежедневного приема и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приема. Плазменная концентрация в диапазоне доз от 1-20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе.
При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с альфа1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер.
Объем распределения около 1000 л.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на скорость метаболизма оланзапина.
Около 57% от принятой внутрь дозы оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) и клиренс оланзапина (КО) варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению. У молодых здоровых добровольцев (смешанная популяция) Т1/2 составляет, в среднем, 33 ч (21 - 54 ч), а среднее значение общего плазматического КО - 26 л/ч (12 - 47 л/ч). У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65 лет и старше) Т1/2 удлиняется до 51,8 ч, КО снижается до 17,7 л/ч. У женщин по сравнению с мужчинами Т1/2 оланзапина выше (36,7 ч против 32,3 ч), а КО ниже (18,9 мл против 27,3 л/ч). У некурящих мужчин и женщин по сравнению с курящими Т1/2 увеличивается (38,6 ч против 30,4 ч), а КО снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч).
Однако степень изменений Т1/2 и общего плазматического КО в зависимости от пола, возраста, пристрастия к курению значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.
Достоверных различий между средними значениями Тш и КО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени Т1/2 выше (48,8 ч), а КО ниже (14,1 л/ч), чем у некурящих без нарушений функции печени (Т1/2 39,3 ч., КО 18 л/ч).
У лиц старше 65 лет Т1/2 оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточная доза оланзапина должна быть ниже обычной. В исследованиях с участием лиц европейской, японской и китайской популяций различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдалась ответ на начальную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Известный риск развития гострокутовои глаукомы.

Способ применения и дозы

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / сут.

Маниакальные приступы: начальная доза составляет 15 мг в виде однократной суточной дозы при монотерапии или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.

Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / сут. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных приступов, рекомендуется продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных приступов лечения оланзапином следует продолжать (при необходимости корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения по клиническим показаниям.

В течение лечения шизофрении, маниакальных нападений и предупреждения рецидивов биполярных расстройств суточную дозу можно корректировать в соответствии с клинического состояния пациента в пределах 5-20 мг / сут. Увеличение дозы более рекомендованную начальную дозу показано только после соответствующей повторной клинической оценки и вообще не должно происходить в интервале менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапина следует применить постепенное уменьшение дозы.

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, следует поместить в рот, они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируются в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды непосредственно перед применением.

Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапина таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой.

Пациенты пожилого возраста

При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения низкой начальной дозы (5 мг / сут).

Нарушение функции почек и / или печени

Таким пациентам целесообразно назначить более низкую начальную дозу (5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести (цирроз класса A или B по Чайлд-Пью), начальная доза должна составлять 5 мг. Увеличивать дозу нужно с осторожностью.

Пол

Обычно нет необходимости изменять дозы для женщин по сравнению с мужчинами.

курильщики

Обычно нет необходимости изменять дозы для некурящих сравнению с курильщиками.

При наличии одного или нескольких факторов замедления метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки курить) следует рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы для таких пациентов, если в нем есть необходимость, должно быть консервативным.

В случаях, когда целесообразно увеличение дозы на 2,5 мг, следует применять оланзапин в другой лекарственной форме.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку данных о его безопасности и эффективности недостаточно. В краткосрочных исследованиях у подростков наблюдалось более значительный рост массы тела и изменения уровней липидов и пролактина, чем в исследованиях у взрослых пациентов.

Предостережения, контроль терапии

Во время антипсихотического лечения к улучшению клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психозы на фоне деменции и / или расстройства поведения

Оланзапин не предназначен для лечения психоза на фоне деменции и / или расстройств поведения и не рекомендуется для применения в этой группе пациентов из-за роста смертности и риск инсульта. В исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) среди пациентов старшего возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и / или расстройств поведения отмечалось 2-кратное увеличение смертности у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо ( 3,5% по сравнению с 1,5% соответственно). Высокая смертность не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе пациентов: возраст> 65 лет, дисфагия, седация, нарушения питания и дегидратация, дыхательные нарушения (в том числе пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо, независимо от этих факторов риска.

В том же исследовании сообщалось о цереброваскулярные побочные эффекты (в том числе инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения), включая смертельные. Отмечалось 3-кратный рост частоты цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (1,3% по сравнению с 0,4% соответственно). Все пациенты, которые получали оланзапин или плацебо и у которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Было установлено, что факторами риска развития цереброваскулярных побочных эффектов при лечении оланзапином были возраст> 75 лет и деменция васкулярного / смешанного типа.

В этих исследованиях эффективность оланзапина не была доказана.

болезнь Паркинсона

Применение оланзапина для лечения психозов, связанных с агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендуется. В исследованиях очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики паркинсонизма и галлюцинаций, что отмечались чаще, чем с плацебо; оланзапин ни оказался эффективнее плацебо для лечения психотических сисмптомив. В этих исследованиях сначала состояние пациента стабилизировали с помощью минимальной эффективной дозы препаратов для лечения паркинсонизма (агонистов допамина) и не меняли ни препарат, ни его дозу в течение всего исследования. Оланзапин назначали в дозе 2,5 мг / сут и титровали максимум до 15 мг / сут.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - это состояние, потенциально угрожает жизни и связан с антипсихотическими препаратами. В редких случаях сообщения о ЗНС были получены в связи с оланзапином. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, оцепенение мышечной ткани, изменен психическое состояние и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки включают рост уровня КФК, миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы СНН или необъяснимая сильная лихорадка без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, надо отменить.

Гипергликемия и диабет

В редких случаях сообщалось о гипергликемии и / или обострение диабета, иногда связанные с кетоацидозом или запятой, включая некоторые смертельные случаи. В некоторых случаях сообщалось об увеличении массы тела, может быть фактором риска.

Согласно ориентирам с антипсихотического лечения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты, получающие любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, нуждаются в присмотре относительно появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета требуют мониторинга контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.

Изменения уровня липидов

В исследованиях сообщалось о нежелательных изменения уровня липидов у пациентов, получавших лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов с дислипидемией и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими препаратами, включая оланзапин, требуют мониторинга согласно действующим установками с антипсихотического лечения.

антихолинергическое действие

В то время как оланзапин продемонстрировал антихолинергическую активность in vitro , опыт исследований обнаружил низкую частоту связанных реакций. Поскольку клинический опыт применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника или состояниями, связанными с этими заболеваниями.

функция печени

Часто отмечалось преходящее бессимптомное повышение уровня печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферазы, аспартаттрансферазы, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентами с повышенными уровнями аланинтрансферазы и / или аспартаттрансферазы, пациентами с признаками печеночной недостаточности, пациентам с состояниями, связанными с ограниченным печеночным функциональным резервом, и пациентами, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты. В случае диагностированного гепатита (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени) лечение оланзапином следует прекратить.

нейтропения

Следует соблюдать осторожность при пациентов с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, пациентов с медикаментозной депрессией / токсичностью костного мозга в анамнезе, пациентов, у которых депрессия костного мозга была вызвана сопутствующими заболеваниями, радиационной терапией или химиотерапией, пациентов в гипереозинофильному состоянии или с МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ синдромом. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении.

прекращение лечения

При внезапном прекращении приема оланзапина очень редко сообщалось о острые симптомы, такие как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (<0,01%).

интервал QT

В исследованиях с привлечением пациентов, получавших оланзапин, нечасто (0,1-1%) отмечалась клинически значимая пролонгация интервала QT (коррекция QT по Фридеричиа [QTcF] ≥ 500 мс в любое время после изолинии у пациентов с изолинией QTcF <500 мсек), но не наблюдалось значительной разницы связанных сердечных реакций по сравнению с плацебо. Однако как и в случаях с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина с препаратами, которые удлиняют интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

тромбоэмболия

Связь во времени между лечением оланзапином и венозной тромбоэмболией отмечался очень редко (<0,01%). Причинная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлено. Поскольку у пациентов с шизофренией часто присутствуют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, включая иммобилизации, их следует определить и принять превентивные меры.

Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС)

Несмотря на первичную действие оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его приеме в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Учитывая антагонизм допамина in vitro , оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных антагонистов допамина.

конвульсии

Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с конвульсиями в анамнезе и пациентам, которые могут иметь пониженный порог конвульсий.

О конвульсии у пациентов, получавших лечение оланзапином, сообщалось редко. В большинстве этих случаев сообщалось о конвульсиях в анамнезе или факторы риска возникновения судорог.

поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью до одного года оланзапин был связан со статистически значимым снижением частоты лечения непредсказуемой дискинезии. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при длительном применении препарата, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимает оланзапин, следует рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены последнего. Эти симптомы могут со временем усиливаться, даже после отмены лечения.

ортостатическая гипотензия

В исследованиях оланзапина ортостатическая гипотензия редко отмечалась у пожилых пациентов. Как и в случаях с другими антипсихолептикамы, рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов в возрасте от 65 лет.

Внезапная остановка сердца

В постмаркетинговых исследованиях оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. По результатам ретроспективного эмпирического когортного исследования, риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические средства. В этом исследовании риск применения оланзапина был сопоставимым с риском применения атипичных антипсихотических средств, включенных в сводный анализа.

Оланзапин содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Оланзапин содержит маннитол.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Пациенткам следует сообщить врачу, если они забеременели или планируют беременность во время лечения оланзапином. Поскольку опыт применения оланзапина беременным женщинам ограничен, его можно применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В очень редких случаях были получены сообщения о тремор, гипертонию, летаргию и сонливость у младенцев, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности; также наблюдался респираторный дистресс-синдром, расстройства питания, поэтому необходим контроль состояния новорожденных.

кормление грудью

В исследованиях с участием здоровых женщин оланзапин переходил в грудное молоко. Средняя концентрация у ребенка (мг / кг) в равновесном состоянии составляла примерно 1,8% от дозы оланзапина, полученной матерью (мг / кг).

Пациенткам следует посоветовать не кормить ребенка грудью, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе проведенных исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, стомлювани во, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.

В таблице 1 суммированы основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований и / или в пост маркетинговый период.

Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1 / 1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица 1.

очень часто	часто	нечасто	редко
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
	Эозинофилия, лейкопения 10 , нейтропения 10		Тромбоцитопения 11
Со стороны иммунной системы
		гиперчувствительность 11
Со стороны обмена веществ и пищеварения
Увеличение массы тела 1	Повышение уровня холестерина 2,3 , повышение уровня глюкозы 4 , повышение уровня триглицеридов 2,5 , глюкозурия, повышение аппетита	Развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая летальные случаи 11	гипотермия 12
Со стороны нервной системы
сонливость	Головокружение, акатизия 6, паркинсонизм 6 , дискинезия 6	Эпилептические припадки (если таковые были в анамнезе или имелись факторы риска 11 ), дистония (включая окулярным симптомом) 11 , поздняя дискинезия 11 , амнезия 9 , дизартрия	Нейролептический злокачественный синдром 12 , синдром отмены 7,12
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Кровотечение из носа 9
Со стороны сердечно-сосудистой системы
		Брадикардия, пролонгация интервала QT c	Желудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть 11
Со стороны сосудистой системы
Ортостатическая гипотензия 10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз)
Со стороны пищеварительной системы
	Легкие краткосрочные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту	Вздутие живота 9	панкреатиты 11
Со стороны пищеварительной системы
	Транзиторное асимптоматическое повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), особенно в начале лечения, периферические отеки		Гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени) 11
Со стороны кожи и ее производных
	сыпь	Реакции светочувствительности, алопеция
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
	артралгия 9		рабдомиолиз 11
Со стороны почек и мочевыделительной системы
		Недержание мочи задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
	Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин	аменорея увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия / увеличение груди у мужчин	приапизм 12
Общие расстройства и особенности применения
	Астения, утомляемость, отеки, пирексия 10
исследование
Повышение уровня пролактина в плазме 8	Повышение уровня алкалин- фосфатазы 10 , повышение КФК 11 , повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы 10 , повышение уровня мочевой кислоты 10	Повышение общего билирубина
Беременность, послеродовой и перинатальный период
Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных

¹ Клинически значимое увеличение массы тела по ИМТ (индекс массы тела) наблюдалось во всех категорий пациентов. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось редко (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

² Средние повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более значительные у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,17 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с начального уровня (≥ 5,17 - <6,2 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 6,2 ммоль / л).

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,56 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с начального уровня (≥ 5,56 - <7 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль / л).

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<1,69 ммоль / л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль / л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с начального уровня (≥ 1,69 - <2,26 ммоль / л) до высокого уровня (≥ 2,26 ммоль / л).

⁶ Во время исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и / или другие поздние экстрапирамидные синдромы.

⁷ В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.

⁸ В ходе исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже от верхнего уровня нормы.

⁹ Побочные реакции определены в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹⁰ Оценка измеренных значений определена в результате исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹¹ Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

¹² Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оценена с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у этой группы пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе исследований среди пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ в 39,9% пациентов.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.

Со стороны нервной системы: нечасто (≥ 0,1%) - атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

С постмаркетингового опыта сообщалось о нижеприведенные побочные явления.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко (<0,01%) - желтуха.

Со стороны кожи и ее производных: редко (<0,1% и> 0,01%) - высыпания.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко (<0,01%) - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (<0,01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о тремор (> 10%). О нарушении языка сообщалось часто (> 1% и <10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях (> 10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении походки (> 10%).

Передозировка

симптомы

Очень часто симптомы передозировки (частота> 10%) включали тахикардию, возбуждение / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы.

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирации, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в <2% случаев передозировки) и кардиопульмонарний шок. Сообщалось о летальных последствиях после острой передозировки 450 мг, однако поступали сообщения о выживших после острой передозировки примерно 2 г оланзапина внутрь.

лечение

Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызвать рвоту. Показаны стандартные процедуры для лечения передозировки (включая промывание желудка, прием активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность приема оланзапина на 50-60%.

Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клинических проявлений, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики бета-агонистической действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить течение гипотензии.

Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Взаимодействие

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие оланзапина

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, по его фармакокинетику могут влиять вещества, специфически индуцируют или ингибируют этот изоэнзимы.

индукция CYP1A2

Метаболизм оланзапина может быть индуцированный курением или приемом карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь легкое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Его клинические последствия, вероятно, ограничены, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости снижать дозу оланзапина.

ингибирование CYP1A2

Доказано, что флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно ингибирует метаболизм оланзапина. Средний рост C _max оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у женщин, которые не курят, и 77% у мужчин-курильщиков. Средний рост AUC оланзапина составило 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать более низкую начальную дозу оланзапина. В начале лечения ингибиторами CYP1A2 следует рассмотреть необходимость снижения дозы оланзапина.

снижена биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность при пероральном приеме оланзапина на 50-60%, его следует принимать не менее чем за 2:00 до или через 2:00 после приема оланзапина.

Было доказано, что прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6), однократный прием антацидов (алюминия, магния) или циметидина не имеют значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на действие других лекарственных средств

Оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не ингибируется большинство изоэнзимов CYP450 in vitro (в том числе изоэнзимы 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).

По результатам исследований in vivo, не следует ожидать характерные взаимодействия, поскольку ингибирование метаболизма не отмечали в таких действующих веществ: трициклические антидепрессанты (представлены в основном направлением CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Оланзапин не выявил взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг плазменных уровней препарату не довел необходимости коррекции его дозы после начала одновременного лечения оланзапином.

Общее действие на центральную нервную систему

Пациентам, принимающим алкоголь или получают препараты, которые могут вызвать депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с антипаркинсоническими препаратами пациентам с паркинсонизмом и деменцией.

интервал QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности 2 года.