Метопролол-КРКА

Производитель: КРКА дд (Словения)

РУ: лп-003717

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Бета1-адреноблокатор селективный

АТХ: C07AB02 Metoprolol

EphMRA: C7A бeta-адреноблокаторы простые

Форма выпуска: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

МНН: Метопролол

Тип: Лекарственное средство

Состав

Состав на 1 таблетку 25 мг/50 мг/100 мг/200 мг

Ядро:

Действующее вещество: метопролола сукцинат 23,75 мг/47,50 мг/95,00 мг/190,00 мг, эквивалентно метопролола тартрату 25,00 мг/50,00 мг/100,00 мг/200,00 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид в форме сферических частиц, гипролоза, этилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат

Оболочка пленочная: пленкообразующая смесь¹

¹ Пленкообразующая смесь: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль, тальк.

Описание:

Таблетки 25 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской и гравировками "С", "1" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Таблетки 50 мг:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской и гравировками "С", "2" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской и гравировками "С", "3" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Таблетки 200 мг:

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с двух сторон и гравировками "С", "4" на одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Препарат Метопролол-КРКА - β₁-адреноблокатор, блокирующий β₁-адренорецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β₂-адренорецепторов.

Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста.

Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.

В отличие от обычных таблетированных лекарственных форм селективных β₁-адреноблокаторов (включая метопролол тартрат), при применении препарата Метопролол-КРКА наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (блокада β₁-адренорецепторов) в течение более чем 24-х часов.

Вследствие отсутствия явных пиковых концентраций в плазме крови, клинически препарат Метопролол-КРКА характеризуется лучшей β₁-селективностью по сравнению с обычными таблетированными формами β₁-адреноблокаторов. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме крови, например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе.

Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно применять препарат Метопролол-КРКА в сочетании с β₂-адреномиметиками. При одновременном применении с β₂-адреномиметиками препарат Метопролол-КРКА в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую β₂-адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные β-адреноблокаторы. Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние метопролола на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными β-адреноблокаторами.

Применение препарата Метопролол-КРКА при артериальной гипертензии (АГ) приводит к значительному снижению АД в течение более чем 24-х часов, как в положении "лежа" и "стоя", так и при нагрузке. В начале терапии метопрололом отмечается увеличение сосудистого сопротивления. Однако при длительном применении возможно снижение АД вследствие уменьшения сосудистого сопротивления при неизменном сердечном выбросе.

В исследовании выживаемости при хронической сердечной недостаточности (ХСН) (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ( ≤ 0,40) метопролол показал повышение выживаемости и снижение частоты госпитализаций.

При длительном лечении пациенты достигали общего улучшения симптомов ХСН (по функциональным классам по классификации NYHA). Также терапия метопрололом показала увеличение ФВЛЖ, снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка.

Качество жизни в период лечения метопрололом не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении метопрололом наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ).

Фармакокинетика

При контакте с жидкостью таблетки быстро распадаются, при этом происходит диспергирование действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Скорость высвобождения действующего вещества зависит от кислотности среды. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата Метопролол-КРКА в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, составляет более 24-х часов, при этом достигается постоянная скорость высвобождения действующего вещества в течение 20 часов. Период полувыведения (Т_1/2) составляет в среднем 3,5 часа.

Препарат Метопролол-КРКА полностью всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30-40%.

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого β-адреноблокирующего эффекта. Около 5% принятой внутрь дозы препарата выводится почками в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая (примерно 5-10%).

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Стенокардия.
• Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность (I-IV функциональный класс по классификации NYHA) с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности).
• Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.
• Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
• Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Постоянная или интермиттирующая терапия инотропными препаратами, действующими на β-адренорецепторы.
• Клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок.
• Тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены.
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
• Препарат Метопролол-КРКА противопоказан пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, с интервалом PQ на электрокардиограмме (ЭКГ) более 0,24 секунд или систолическим АД менее 100 мм рт. ст.
• Известная повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата Метопролол-КРКА или к другим β-адреноблокаторам.
• Пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, миастения, феохромоцитома (с одновременным приемом альфа-адреноблокаторов), тиреотоксикоз, депрессия, псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), пациенты пожилого возраста, одновременное применение с сердечными гликозидами.

Беременность и лактация:

Как и большинство препаратов препарат Метопролол-КРКА не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Как и другие гипотензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании.

Количество метопролола, которое проникает в грудное молоко, и β-адреноблокирующее действие метопролола у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Рекомендуется следить за появлением признаков блокады бета-адренергических рецепторов у грудных детей (в случае, если кормящая мать получает терапию препаратом).

Способ применения и дозы

Препарат Метопролол-КРКА предназначен для ежедневного приема 1 раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетку препарата Метопролол-КРКА следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделенные пополам) не следует разжевывать или измельчать. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

При подборе дозы препарата Метопролол-КРКА необходимо избегать развития брадикардии.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 50-100 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 100 мг в сутки или добавить другое гипотензивное средство, предпочтительнее диуретик и БМКК дигидропиридинового ряда.

Стенокардия

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100-200 мг 1 раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Стабильная симптоматическая ХСН с нарушением систолической функции левого желудочка

Пациенты должны находиться в стадии стабильной ХСН без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений в основной терапии в течение последних 2-х недель.

Терапия ХСН β-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необходимость отмены препарата Метопролол-КРКА.

Стабильная ХСН, II функциональный класс по классификации NYHA

Рекомендуемая начальная доза препарата Метопролол-КРКА в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз в сутки. После 2-х недель терапии доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки и далее может удваиваться каждые 2 недели.

Поддерживающая доза препарата Метопролол-КРКА для длительного лечения составляет 200 мг 1 раз в сутки.

Стабильная ХСН, III-IV функциональный класс по классификации NYHA

Рекомендуемая начальная доза препарата Метопролол-КРКА в первые 2 недели составляет 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, так как у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться.

Через 1-2 недели доза препарата Метопролол-КРКА может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Затем через 2 недели терапии доза препарата Метопролол-КРКА может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат, можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы препарата Метопролол-КРКА 200 мг 1 раз в сутки.

В случае развития артериальной гипотензии и/или брадикардии может понадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы препарата Метопролол-КРКА. Артериальная гипотензия, развившаяся в начале терапии, не обязательно указывает на то, что данная доза препарата Метопролол-КРКА не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако доза препарата Метопролол-КРКА не должна повышаться до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Может потребоваться контроль функции почек.

Нарушения сердечного ритма

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100-200 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающее лечение после ИМ

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 200 мг 1 раз в сутки.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки.

Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая доза препарата Метопролол-КРКА составляет 100-200 мг 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Учитывая низкую степень связи с белками плазмы крови коррекции дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы препарата Метопролол-КРКА.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Дети и подростки до 18 лет

Опыт применения метопролола у детей и подростков до 18 лет ограничен.

Предостережения, контроль терапии

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила.

Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ должна быть назначена сопутствующая терапия β₂-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу препарата Метопролол-КРКА, при этом может потребоваться увеличение дозы β₂-адреномиметика.

Не рекомендуется применять неселективные β-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов селективные β₁-адреноблокаторы следует применять с осторожностью.

При применении β₁-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов.

У пациентов с ХСН в стадии декомпенсации необходимо добиваться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение проводимости (возможный исход - AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата Метопролол-КРКА необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Препарат Метопролол-КРКА может усугублять течение имеющихся нарушений периферического кровообращения, в основном, вследствие снижения АД.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Метопролол-КРКА пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, одновременном применении с сердечными гликозидами.

У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина (адреналина) в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам с феохромоцитомой одновременно с препаратом Метопролол-КРКА следует назначать альфа-адреноблокатор.

Резкая отмена β-адреноблокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем ее следует избегать. При необходимости отмены препарата Метопролол-КРКА, ее следует производить постепенно, в течение, по крайней мере, 2-х недель с двухкратным снижением дозы препарата на каждом этапе до достижения конечной дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), которую следует принимать как минимум 4 дня до полной отмены препарата.

При появлении симптомов (например, усиление симптомов стенокардии, повышение АД) рекомендуется более медленный режим отмены препарата.

Резкая отмена β-адреноблокатора может привести к утяжелению течения ХСН и повышению риска развития ИМ и внезапной смерти.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Метопролол-КРКА. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращение терапии β-адреноблокаторами.

Следует избегать применения высоких доз препарата Метопролол-КРКА без предварительного подбора его доз у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска, подвергающихся некардиологическим операциям, в связи с повышенным риском развития брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в том числе с летальным исходом.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической ХСН в сочетании с острым ИМ или нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность метопролола для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата Метопролол-КРКА может наблюдаться головокружение и усталость.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Метопролол хорошо переносится пациентами, побочные эффекты, в основном, являются легкими и обратимыми.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения;

нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым ИМ, отеки, боль в области сердца; редко: другие нарушения проводимости, аритмии;

очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):

очень часто: повышенная утомляемость; часто: головокружение, головная боль;

нечасто: парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары;

редко: повышенная нервная возбудимость, тревога;

очень редко: амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: тошнота, боль в области живота, диарея, запор;

нечасто: рвота;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения функции печени; очень редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение;

редко: выпадение волос;

очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Со стороны дыхательной системы:

часто: одышка при физической нагрузке;

нечасто: бронхоспазм;

редко: ринит.

Со стороны органов чувств:

редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко: артралгия.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: увеличение массы тела.

Со стороны органов кроветворения:

очень редко: тромбоцитопения.

Прочие:

редко: импотенция/сексуальная дисфункция.

Передозировка

Токсичность: метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-ти летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Приём 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Приём 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно.

Симптомы: при передозировке препаратом Метопролол-КРКА наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление функции легких, брадикардия, AV блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ, а также повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезия, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием этанола, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин-2 часа после приема препарата.

Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.

ВАЖНО! Атропин (внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг для взрослых пациентов, 10-20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва). При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию лёгких, восполнить объём циркулирующей крови (ОЦК), провести инфузию 5% раствора глюкозы, контролировать ЭКГ, внутривенно ввести атропин 1,0-2,0 мг (при необходимости повторяют введение, особенно в случае вагусных симптомов). В случае выраженного снижения АД показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хронотропное действие на миокард). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина (эпинефрина). При аритмии и удлинении желудочкового комплекса (QRS) на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна имплантация искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать одновременного применения препарата Метопролол-КРКА со следующими лекарственными препаратами:

• производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов;
• пропафенон: при применении пропафенона у четырех пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным;
• верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата Метопролол-КРКА со следующими лекарственными препаратами может потребовать коррекции дозы:

• амиодарон: одновременное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный T_1/2 амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона;
• антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком;
• дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола;
• дилтиазем: дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии;
• эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной АГ и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов;
• фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако β-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной АГ у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина;
• хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады β-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6;
• клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном приёме β-адреноблокаторов. При одновременном применении в случае необходимости отмены клонидина прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина;
• рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время AV проводимости и вызывать брадикардию.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.