Балутар

Производитель: ТАД Фарма ГмбХ (Германия)

РУ: лп-002117

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Противоопухолевое средство - антиандроген

АТХ: L02BB03 Bicalutamide

EphMRA: L2B2 цитостатики антиандрогены

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Бикалутамид

Тип: Лекарственное средство

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество:	50 мг	150 мг
Бикалутамид	50,0 мг	150,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	62,7 мг	188,0 мг
Повидон К-25	5,0 мг	15,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия(тип А)	7,5 мг	22,5 мг
Магния стеарат	1,5 мг	4,5 мг
Оболочка пленочная:
Опадрай ОY-S-9622*белый	3,0 мг	8,0 мг
* Опадрай OY-S-9622 белый состоит:
Гипромеллоза	2,57 мг	6,85 мг
Титана диоксид	0,28 мг	0,74 мг
Пропиленгликоль	0,15 мг	0,41 мг

Фармакодинамика

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера и не обладает другой эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенную активность. Результатом этого является регресс опухолей предстательной железы. Прекращение применения бикалутамида у части пациентов может привести к развитию клинического синдрома "отмены" антиандрогенов.

При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазирования в кости.

При местнораспространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамидв качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (радикальная простатэктомия, лучевая терапия).

Увеличена продолжительность жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы на фоне терапии бикалутамидом в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Фармакокинетика

Бикалутамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер выводится быстрее, чем (R)-энантиомер. Период полувыведения (Т_1/2) (R)-энантиомера из плазмы крови составляет около 1 недели.

При длительном применении бикалутамида максимальная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз, вследствие длительного Т_1/2, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При применении бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет 22 мкг/мл. Благодаря длительному Т_1/2, равновесная концентрация достигается примерно через 1 месяц после начала терапии. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста и не меняется при нарушении функции почек, легкой или средней степени нарушений функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени выведение (R)-энантиомера из плазмы крови замедляется.

Бикалутамид тесно связывается с белками плазмы крови (рацемическая смесь - 96%, (R)-энантиомер - более 99%) и активно метаболизируется (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равной степени.

В клиническом исследовании средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг/сут, составляла 4,9 мкг/мл.

Показания

Для дозы 50 мг:

- Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией.

Для дозы 150 мг:

- Лечение местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любое N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.

- Лечение местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом;

- препарат Балутар® не применяется у женщин и детей.

С осторожностью:

Нарушение функции печени, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Балутар^® содержит лактозу).

Беременность и лактация:

Препарат Балутар® не применяется у женщин, предназначен только для мужчин.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, 1 раз в сутки, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослые мужчины (в том числе пожилого возраста)

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.

Лечение препаратом Балутар® следует начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Препарат Балутар® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними или тяжелыми нарушениями функции печени возможна повышенная кумуляция препарата Балутар^®.

Предостережения, контроль терапии

Препарат Балутар® активно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени возникают в течение первых 6 месяцев терапии.

В случае развития тяжелых нарушений функции печени препарат необходимо отменить. Учитывая возможность ингибирования препаратом Балутар® изофермента CYP 3А4, следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4.

При прогрессировании заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при применении препарата Балутар® у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

При одновременном применении с агонистами ГнРГ возможно снижение толерантности к глюкозе, что может быть проявлением сахарного диабета или снижения гликемического контроля при уже существующем сахарном диабете. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При применении препарата Балутар® может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с движущимися механизмами. При появлении сонливости и головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Побочные эффекты

Препарат Балутар^® в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за развившихся побочных эффектов.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто - >1/10

часто - от >1/100 до <1/10

нечасто - от >1/1000 до <1/100

редко - от >1/10000 до <1/1000

очень редко - <1/10000

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Побочные эффекты представлены в соответствии с Классификацией Med-DRA

За исключением отдельно оговоренных случаев частота побочных эффектов указана по результатам клинических исследований монотерапии препаратом Балутар® в дозе 150 мг местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любое N, М0; Т1-Т2, N+, М0).

Классификация по Med-DRA	Частота развития побочных эффектов	Побочный эффект
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:	Часто	Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы:	Нечасто:	Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:	Часто	Снижение аппетита;
Нарушения психики:	Часто	Снижение либидо, депрессия;
Нарушения со стороны нервной системы:	Часто	Головокружение, сонливость;
Нарушения со стороны сердца:	Часто	Инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)**, сердечная недостаточность* *;
Нарушения со стороны сосудов:	Часто:	Ощущение "приливов";
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:	Нечасто:	Интерстициальные заболевания легких (сообщалось о случаях с фатальным исходом);
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:	Часто:	Боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:	Часто:	Гепатотоксичность*, желтуха*, повышение активности "печеночных" трансаминаз*;
	Редко:	Печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:	Очень часто:	Кожная сыпь;
	Часто:	Кожный зуд, сухость кожи, гирсутизм/восстановление роста волос, алопеция;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:	Часто:	Гематурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:	Очень часто:	Гинекомастия, болезненность грудных желез;
	Часто:	Эректильная дисфункция;
Общие расстройства и нарушения в месте введения:	Очень часто	Астения
	Часто	Боль в груди, отеки;
Лабораторные и инструментальные данные:	Часто	Снижение массы тела.

*Транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный (преходящий) характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. В очень редких случаях описано развитие печеночной недостаточности, однако причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена.

**Наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.

Побочные эффекты, которые наблюдались при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг и аналогов ГнРГ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: анемия;

очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: сахарный диабет, увеличение массы тела; нечасто: анорексия, снижение массы тела, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: снижение либидо;

часто: головокружение, бессонница; нечасто: сонливость.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко: стенокардия, нарушение проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT на ЭКГ, аритмии и неспецифические изменения на ЭКГ.

Нарушение со стороны сосудов:

очень часто: ощущение "приливов";

часто: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: боль в животе, диарея, запор, тошнота;

часто: рвота, повышение активности щелочной фосфатазы;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь, гирсутизм, повышенная потливость;

нечасто: алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто: гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень часто: эректильная дисфункция, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения, инфекции;

очень часто: общая боль, боль в области таза, боль в спине;

очень часто: периферические отеки;

часто: озноб, артралгия;

нечасто: боль в груди, головная боль, боль в шее, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое. Диализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится в неизмененном виде почками. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Взаимодействие

Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

Исследования in vitro показали, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2С9, 2С19 и 2D6. Степень ингибирования этого изофермента не является клинически значимой для большинства препаратов, метаболизирующихся под действием цитохрома Р450, однако при одновременном применении бикалутамида с мидазоламом в течение 28 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) мидазолама увеличилась на 80%.

Ингибирование изофермента CYP 3А4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридомпротивопоказано.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с циклоспорином и блокаторами "медленных" кальциевых каналов. Может потребоваться снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных явлений. После начала применения бикалутамида или после его отмены рекомендуется применять циклоспорин под контролем его концентрации в плазме крови и клинического состояния пациента.

Одновременно применять с препаратами, ингибирующими микросомальные ферменты печени, такими как циметидин и кетоконазол, следует с осторожностью, т.к. возможно увеличение концентрации бикалутамида в плазме крови, что теоретически может привести к увеличению частоты побочных эффектов.

Бикалутамид может вытеснять антикоагулянт непрямого действия (кумаринового ряда), варфарин из комплекса с белками плазмы крови, что приводит к усилению действия варфарина.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности.