Бакперазон
Состав
Активные вещества: один флакон содержит Цефоперазон натрия (эквивалентный цефоперазону) 250 мг, 500 мг, 1000 мг и Сульбактам натрия (эквивалентный сульбактаму) 250 мг, 500 мг, 1000 мг.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат.
Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз. Цефоперазон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, предназначенный только для парентерального применения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам - производное пенициллановой кислоты. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Nеissеriacеae и Acinеtobactеr).
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефоперазон + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон. Цефоперазон + сульбактам активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефонеразону. Кроме того, обладает синергизмом в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter сalcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacier freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Активен in viiro в отношении широкого спектра микроорганизмов:
гримположительные бактерии - Staphylococcus aureus (и т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы). Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A). Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcusfaecalis:
грамотрицательные бактерии - Escherichia coli. Klebsiella spp.. Enterobacter spp., Ciirobacier spp,. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Morganella morganii, Providencia rettgeri. Providencia spp., Sеrratia spp. (включая Serratia marcescens). Salmonella spp.. Shigella spp.. Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter calcoaceticus. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis: Bordetella pertussis. Yersinia enterocolitica;
анаэробные бактерии - Bacteroides fragilis. Fusobacterium spp.. Peptococcus spp.. Peptostreptococcus spp.. Veillonella spp., Clostridium spp.. Eubacter spp.. Lactobacillus spp.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Cmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного (в/в) введения Бакперазона в дозе 2 г (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) достигается в течение 5 мин и составляет в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения ( Vd) сульбактама (от 8,0 до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция нe наблюдалась.
Примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 ч. Т1/2 цефоперазона - 1.7 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с различной степенью нарушения функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина (КК). У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2 сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2 общего клиренса из организма и Vd сульбактама. В то же время существенных изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено. Т1/2 цефоперазона несколько уменьшается во время гемодиализа.
Фармакокинетика цефоперазона сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности Т1/2- снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Так как цефоперазон активно выводится с желчью, то Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, аТ1/2 увеличивается всего в 2-4 раза. В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов цефоперазоп + сульбактам по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона - от 1.44 до 1.88 ч.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препаратам микроорганизмам:
- инфекции дыхательных путей:
- интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит, холецистит и др.);
- септицемия:
- бактериальный менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции органов малого таза:
- инфекции мочевыводящих путей (в том числе гонорея).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефоперазону, сульбактаму, пенициллинам и др. цефалоспоринам.
С осторожностью:
При нарушениях функции почек и печени, колит (и т.ч. в анамнезе), недоношенным новорожденным.
Беременность и лактация:
Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно.
Взрослым - по 1-2 г препарата каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза цефоперазона + сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим цефоперазон + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек
У больных с КК 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет I г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама I г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе, несколько снижается период полувыведения цефоперазона из сыворотки, поэтому введение препарата следует проводить после диализа.
Применение при нарушении функции печени
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Применение у детей
У детей цефоперазон + сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
|
Соотношение |
цефоперазон + сульбактам (мг/кг/сут) |
Цефоперазон доза (мг/кг/сут) |
сульбактам доза (мг/кг/сут) |
|
1:1 |
40-8O |
20-40 |
20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.
Применение у новорожденных
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. Способ приготовлении растворов дли парентерального применения
Разведение:
|
Общая доза, г |
Эквивалентная доза цефоперазон+ сульбактам, г |
Объём растворителя, мл |
Максимальная конечная концентрация, мг/мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.5 |
0.25 г 0.25 |
1,7 |
125 + 125 |
|
1,0 |
0.5 + 0.5 |
3.4 |
125 + 125 |
|
2.0 |
1,0 + 1.0 |
6.7 |
125 + 125 |
Внутримышечное введение:
Для растворения используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу). В случае введения препарата в концентрации, превышающей 250 мг/мл, рекомендуется приготовление раствора с использованием лидокаина. Разведение проводят в 2 этапа - во флакон, содержащий 0.5 г препарата, добавляют 0.65 мл стерильной воды для инъекций (во флакон, содержащий 1 г препарата - 1.3 мл; во флакон, содержащий 2 г - 2.6 мл), взбалтывают до полного растворения, а затем прибавляют 0,2 мл 2 % раствора лидокаина гидрохлорида (во флакон, содержащий 1 г препарата - 0.4 мл; во флакон, содержащий 2 г - 0.8 мл). Конечный раствор будет содержать в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина гидрохлорида около 250 мг цефоперазона и около 250 мг сульбактама.
Внутривенное введение:
Для в/в введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме (см. таблицу) 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCL 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе NaCI, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl или стерильной воды для инъекций, и вводят в течение 3 мин.
Для в/в инфузионного введения растворяют, как было указано выше, затем разводят до 20-100 мл тем же растворителем и вводят в течение 15-60 мин:
Приготовление раствора с использованием лактата Рингера.
Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную волу для инъекций (см. таблицу), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Предостережения, контроль терапии
У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у тех пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности па различные аллергены. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию. При анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина, в/в вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию, по показаниям назначают кислород. При тяжелых заболеваниях печени и желчевыводяших путей и, особенно, сочетающихся с нарушением выводящей функции почек, необходима коррекция режима дозирования препарата. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью необходимо постоянное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показании назначать витамин К.
При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Опыт применения препарата в клинической практике свидетельствует о том, что ухудшение
способности к управлению транспортными средствами и механизмами в период применения препарата маловероятно.
Побочные эффекты
Со стороны ceрдечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса- Джонсона, анафилактический шок.
Система кроветворения: кровотечения (дефицит витамина К), снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении развивается обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.
Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При в/в введении препарата может развиться флебит в месте введения. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, преходящее повышение "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гематурия, ложно- положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фединга может наблюдаться ложпоположительная реакция на глюкозу в моче.
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.
Передозировка
Сведения об острой токсичности цефоперазона и сульбактама ограничены. Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие
Растворы Бакперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Бакперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором (5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор NaCI, 5 % раствор декстрозы в 0.225 % растворе NaCI, 5 % раствор декстрозы в 0.9 % растворе NaCI пли стерильная водадля инъекций) между введением доз препаратов. Интервалы между введением Бакперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими. Несовместим с раствором Рингера, 2 % раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекции приводит к образованию совместимой смеси). При употреблении этанола во время лечения препаратом и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся "приливами", потливостью, головной болью и тахикардией. Пациентов следует предупреждать о возможности появления дисульфирамоподобного эффекта при употреблении этанола на фоне лечения препаратом.
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приготовленный раствор для иньекций годен к применению в течение 24 часов при температуре не выше 25°С.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
