На 100 мл:
Действующее вещество:
Левофоксацина гемигидрат 512,500 мг (в пересчете на левофлоксацин) 500,000 мг.
Вспомогательные вещества: декстроза безводная 5,000 г, хлористоводородная кислота q.s. до pH 3,8-5,8, натрия гидроксид q.s. до pH 3,8-5,8, вода для инъекций до 100 мл. Теоретическая осмолярность около 292 мОсм/л.
Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo. К левофлоксацину чувствительны (минимальная подавляющая концентрация (МИК) меньше или равна 2 мг/л):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeriamonocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcusspp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующиеи непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, госпитальныеинфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребоватькомбинированного лечения), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.;
- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.;
- др. микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasmaurealylicum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК равна 4 мг/л):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealylicum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus(метициллинрезистентные штаммы);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;
- анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (МПК равна или более 8 мг/л):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
- др. микроорганизмы: Mycobacterium avium.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratiamarcescens;
- др. микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmах) в среднем составляла 6,2 мкг/мл. Связывание с белками - 30-40%. При применении в дозе 500 мг два раза в день может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Равновесные концентрации достигаются через 3 дня после начала применения.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина в плазме составляла 6,4±0,8 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раз в сутки Сmах левофлоксацина в плазме составляла 7,9±1,1 мкг/мл.
Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Средние концентрации в моче через 8-12 часов после однократного введения 150, 300 или 500 мг левофлоксацина составили, соответственно, 44, 91 и 200 г/л.
В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается метаболизму с образованием десметиллевофлоксацина и N-оксид левофлоксацина, которые составляют < 5% от выводимого почками левофлоксацина.
После введения в однократной дозе 500 мг период полувыведения (T1/2) составляет 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5 % левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде почками в течение 24 часов выводится 70 % и за 48 часов - 87 %.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия/бактериемия;
- хронический бактериальный простатит;
- интраабдоминальная инфекция;
- комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, предрасположенность к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы), почечная недостаточность, синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), сахарный диабет, психозы и др. психические нарушения в анамнезе, печеночная порфирия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) и снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, теофиллин), у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны (такие, как тяжелые неврологические реакции), у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания, у пациентов женского пола.
Препарат вводят внутривенно капельно. Длительность внутривенного вливания 500 мг левофлоксацина (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
- внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 7-14 дней;
- пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 7-10 дней;
- инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки в течение 7- 14 дней;
- септицемия/бактериемия: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки в течение 10-14 дней;
- хронический бактериальный простатит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 28 дней;
- интраабдоминальная инфекция: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору);
- комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки до 3-х месяцев.
Пациентам с нарушенной функцией почек (КК <50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
Клиренс креатинина, мл/мин |
Дозы для внутривенного введения |
||
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин - 250 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин - 500 мг/24 ч |
рекомендованная доза при КК >50 мл/мин - 500 мг/12 ч |
|
первая доза 250 мг |
первая доза 500 мг |
первая доза 500 мг |
|
50-20 |
Далее 125 мг/24 ч |
Далее 250 мг/24 ч |
Далее 250 мг/12 ч |
<19-10 |
Далее 125 мг/48 ч |
Далее 125 мг/24 ч |
Далее 125 мг/12 ч |
<10 (в том числе при гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе) |
Далее 125 мг/48 ч |
Далее 125 мг/24 ч |
Далее 125 мг/24 ч |
- После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.
- При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется, так как левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени.
- В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.
- Как и при применении других антибиотиков, лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя. Лечение левофлоксацином нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
- Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в сутки медленно внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 500 мг препарата (100 мл) должна составлять не менее 60 минут, в случае введения 250 мг (50 мл) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут.
При нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48-72 ч.
Следует соблюдать рекомендованную продолжительность введения: 500 мг левофлоксацина (100 мл инфузионного раствора) в течение не менее 60 мин. Во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение, транзиторное снижение артериального давления, в редких случаях - сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение прекращают. Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и стечением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофолоксацину в конкретной стране; для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Имеется высокая вероятность того, что Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus(метициллинрезистентные штаммы) в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).
При появлении признаков аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют и назначают соответствующее лечение.
Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие фатальной печеночной недостаточности, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременное лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, могут блокировать нервно-мышечную активность и усилить мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом миастении gravis не рекомендуется.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая левофлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить левофлоксацини принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении левофлоксацина у пациентов с психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
При возникновении нарушений со стороны органа зрения необходима консультация окулиста.
Следует иметь в виду, что у пациентов с предрасположенностью к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы, поражение головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма)); у пациентов, принимающих одновременно нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин, - повышается риск развития судорог; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - риск развития гемолиза эритроцитов.
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать специфическую антибактериальную терапию. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.
При одновременном применении с варфарином необходим тщательный мониторинг протромбинового времени и других показателей коагуляции.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования.
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала Q-T у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала Q-T; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал Q-T.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения.
Как и при применение других противомикробных препаратов, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов и развитию суперинфекции.
Способность левофлоксацина подавлять рост Mycobacterium spp. может приводить к ложноотрицательным результатам при микробиологической диагностике туберкулеза.
У пациентов, принимающих левофлоксацин, могут быть получены ложноположительные результаты при определении опиатов в моче.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами из-за возможного появления головокружения, сонливости, скованности и расстройства зрения, что может привести к замедлению скорости психомоторной реакций и снижению способности к концентрации внимания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), диспепсия, метеоризм, запор, боль в животе, псевдомембранозный колит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, панкреатит, стоматит, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, снижение артериального давления, сосудистый коллапс, ощущение сердцебиения, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут привести к остановке сердца.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия (сухость во рту, жажда, повышенное мочеиспускание, усталость, затуманенное зрение, сухость или зуд кожи, аритмия), гипогликемическая кома.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, парестезии, судороги, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, бессонница, беспокойство, тревога, спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, нарушения сна, ночные кошмары, ажитация, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств: дисгевзия (извращение вкуса), потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения, преходящая потеря зрения, вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов), звон в ушах, снижение слуха, потеря слуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит, мышечная слабость, разрыв сухожилий, рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема, бронхоспазм, аллергический пневмонит, анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Прочие: анорексия, астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, лейкоцитокластический васкулит, развитие суперинфекции, одышка, грибковые инфекции, боль, в том числе в спине, груди и конечностях.
Местные реакции: боль, покраснение в месте введения, флебит.
Симптомы: проявляются преимущественно со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и судороги).
Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T.
Лечение: симптоматическое. Диализ неэффективен. Специфический антидот не известен.
Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин повышают риск развития судорог.
Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий (особенно в пожилом возрасте).
Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина.
Раствор для инфузий совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната).
У больных сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне введения левофлоксацина возможны гипо- и гипергликемические состояния, поэтому рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную активность варфарина.
Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость).
Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина.
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T(антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) возможно удлинение интервала Q-T.
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать препарат после даты, указанной на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.