Амлодипин-Валсартан-Рихтер

Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия)

Владелец РУ: Гедеон Рихтер (Венгрия)

РУ: лп-003980

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (бмкк+ангиотензина ii рецепторов антагонист)

АТХ: C09DB01 Валсартан в комбинации с амлодипином

EphMRA: C9D3 антагонисты ангиотензин ii в комбинации с блокаторами кальциевых каналов

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Амлодипин + Валсартан

Тип: Лекарственное средство

Состав

Состав на одну таблетку:

Дозировка 5 мг + 80 мг:

Действующие вещества: валсартан 80 мг, амлодипина безилат 6,944 мг (эквивалентно 5 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 26 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,556 мг, повидон-К30 6 мг, кроскармеллоза натрия 9,5 мг, тальк 2 мг, магния стеарат 2 мг.

Пленочная оболочка (Опадрай розовый 03F240002) 5 мг: гипромеллоза-6сР 3,125 мг, титана диоксид 1,4915 мг, макрогол-4000 0,3125 мг, тальк 0,05 мг, краситель железа оксид желтый 0,02 мг, краситель железа оксид красный 0,001 мг.

Дозировка 5 мг + 160 мг:

Действующие вещества: валсартан 160 мг, амлодипина безилат 6.944 мг (эквивалентно 5 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 52 мг, целлюлоза микрокристаллическая 117,056 мг, повидон-К30 12 мг, кроскармеллоза натрия 19 мг, тальк 4 мг, магния стеарат 4 мг.

Пленочная оболочка (Опадрай розовый 03F240003) 10 мг: гипромеллоза-6сР 6,25 мг, титана диоксид 2,965 мг, макрогол-4000 0,625 мг, тальк 0,1 мг, краситель железа оксид желтый 0,04 мг, краситель железа оксид красный 0,02 мг.

Дозировка 10 мг + 160 мг:

Действующие вещества: валсартан 160 мг, амлодипина безилат 13,889 мг (эквивалентно 10 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 52 мг, целлюлоза микрокристаллическая 115,111 мг, повидон-К30 12 мг, кроскармеллоза натрия 19 мг, тальк 4 мг, магния стеарат 4 мг.

Пленочная оболочка (Опадрай розовый 03F240002) 10 мг: гипромеллоза-6сР 6,25 мг, титана диоксид 2,983 мг, макрогол-4000 0,625 мг, тальк 0,1 мг, краситель железа оксид желтый 0,04 мг, краситель железа оксид красный 0,002 мг.

Описание:

Дозировка 5 мг + 80 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-бежевого цвета, с гравировкой "СI3" на одной стороне.

Дозировка 5 мг + 160 мг:

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с гравировкой "СI4" на одной стороне.

Дозировка 10 мг + 160 мг:

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-бежевого цвета, с гравировкой "СI5" на одной стороне.

Фармакодинамика

Амлодипин-Валсартан-Рихтер является препаратом, содержащим фиксированную комбинацию компонентов, обладающих взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление (АД): амлодипин. производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК), и валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Данная комбинация оказывает антигипертензивное действие, обеспечивая более выраженное снижение АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом по отдельности.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и последующее снижение АД.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в терапевтических дозах вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении "стоя" и "лежа"). При длительном применении амлодипина снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и улучшению почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Как и в случае применения других БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка прием амлодипина вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, не связанное с максимальной скоростью нарастания давления в левом желудочке, конечным диастолическим давлением и объемом левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и человека показали, что снижение АД, вызванное приемом амлодипина в терапевтических дозах, не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы.

Доказана клиническая эффективность применения амлодипина для лечения пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Прием валсартана приводит к увеличению концентрации свободного ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады AT₁-рецепторов; это может стимулировать заблокированные АТ₁-рецепторы, которые противодействуют эффекту стимуляции АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II. который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

При применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р; развитие сухого кашля маловероятно.

В рамках сравнительных клинических исследований валсартана с ингибитором АПФ было продемонстрировано, что частота развития сухого кашля достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ (2,6% и 7,9% пациентов соответственно). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, сухой кашель был отмечен у 19,5% пациентов, получавших валсартан, и у 19% пациентов, получавших тиазидный диуретик.

В группе, получавшей лечение ингибитором АПФ, сухой кашель наблюдался у 68,5% пациентов (р < 0,05). Валсартан не оказывает воздействия на рецепторы других гормонов или ионные канаты, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих валсартан, снижение АД не сопровождается изменением ЧСС.

У большинства пациентов действие препарата проявляется в течение 2 ч после однократного приема внутрь. Максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется более 24 ч. Многократный прием препарата вызывает независимое от принятой дозы снижение АД в пределах 2-4 недель, достигнутый результат сохраняется в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Применение валсартана для лечения пациентов с левожелудочковой недостаточностью (в стабильном состоянии) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда приводит к снижению сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин + валсартан

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших амлодипин + валсартан один раз в сутки, антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.

У пациентов с исходным систолическим артериальным давлением (САД) 153-157 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 95 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст. прием комбинации амлодипин + валсартан в дозах 5 мг + 80 мг и 5 мг + 160 мг вызывал снижение АД на 20-28/14-19 мм рт. ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт. ст. при приеме плацебо).

Комбинация амлодипин + валсартан в дозе 10 мг + 160 мг и 5 мг + 160 мг нормализует АД (к концу исследования наблюдалось снижение ДАД до < 90 мм рт. ст.) у 75% и у 62% пациентов с неадекватным контролем АД, получавших монотерапию валсартаном в дозе 160 мг/сут.

Комбинация амлодипин + валсартан в дозе 10 мг + 160 мг нормализует АД у 78% пациентов с неадекватным контролем АД, получавших монотерапию амлодипином в дозе 10 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших комбинацию валсартана 160 мг и амлодипина в дозах 10 мг и 5 мг достигалось дополнительное снижение САД и ДАД на 6,0/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно, по сравнению с пациентами, получавшими только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.

Титрование дозы комбинации амлодипин + валсартан от 5 мг + 160 мг до 10 мг + 160 мг у пациентов, страдающих артериальной гипертензией с ДАД ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст., приводит к снижению АД на 36/29 мм рт. ст. (в положении "сидя"), что сопоставимо со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

В ходе двух долгосрочных исследований эффект применения комбинации амлодипин + валсартан сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема препарата, содержащего амлодипин + валсартан, не сопровождалось резким повышением АД.

У пациентов с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися на фоне монотерапии амлодипином выраженными периферическими отеками при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшем риске развития периферических отеков.

Терапевтическая эффективность препарата, содержащего амлодипин + валсартан, не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Фармакокинетика

Амлодипин и валсартан имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин

Всасывание

Максимальная концентрация (С_mах) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro было доказано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Концентрации амлодипина в плазме крови коррелируют с клиническим эффектом как у пожилых, так и у молодых пациентов.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер; период полувыведения (Т_1/2) составляет 30-50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 7-8 дней после начала приема препарата. Амлодипин выводится почками: 10 % - в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.

Амлодипин имеет линейный фармакокинетический профиль с выраженной положительной корреляцией между принятой дозой и максимальной концентрацией в плазме крови (С_mах) или площадью под кривой "концентрация-время" (AUC).

Валсартан

Всасывание

С_mах валсартана в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность - 23%.

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т_1/2α < 1 ч и Т_1/2β - около 9 ч). При приеме валсартана одновременно с приемом пищи отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и почти на 50% снижение С_mах; однако приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

V_d валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается интенсивному метаболизму (метаболизируется около 20% принятой дозы). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически активным.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс - 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 ч.

Значения AUC и С_mах валсартана повышаются линейно, пропорционально принятой дозе в диапазоне доз, применяемых в клинической практике.

Амлодипин + валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин + валсартан С_mах валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции комбинации амлодипин + валсартан эквивалентны биодоступности амлодипина и валсартана при приеме каждого препарата по отдельности.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетические особенности применения препарата у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения С_mах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2.

У пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых, однако это различие не было клинически значимым. Так как препарат хорошо переносится и молодыми, и пожилыми пациентами, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина - КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (КК - 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина несколько снижен, в результате чего наблюдается повышение AUC на 40-60%. У пациентов с легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану и другим компонентам препарата;
• Тяжелая ( > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
• Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз тяжелой степени);
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²);
• Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Безопасность применения препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью:

Ангионевротический отек

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторами АПФ.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Амлодипин-Валсартан-Рихтер следует с осторожностью применять для лечения пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также при обструктивных заболеваниях желчных путей.

Нарушения функции почек

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек (КК - 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Необходимо регулярно проводить контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови при умеренных нарушениях функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы "медленных" кальциевых каналов (амлодипин) у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по NYHA). У пациентов с сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и лечение ингибиторами АПФ или АРА II у них может быть связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в редких случаях приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна всегда включать в себя оценку функции почек.

Митральный или аортальный стеноз и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие средства Амлодипин-Валсартан-Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального и аортального клапана легкой и умеренной степени или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Гиперкалиемия, дефицит натрия и/или уменьшение объема циркулирующей крови

Амлодипин-Валсартан-Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом натрия и/или снижением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Следует с осторожностью осуществлять одновременное применение препаратов, содержащих АРА II, включая Амлодипин-Валсартан-Рихтер, с другими препаратами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, в том числе у пациентов с нарушением функции почек.

Беременность и лактация:

Применение препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер противопоказано при беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС во II и III триместрах беременности, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. Случайный прием валсартана беременными женщинами приводил к спонтанным выкидышам, маловодию и нарушению функции почек у новорожденных. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, Амлодипин-Валсартан-Рихтер не следует назначать беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением данных препаратов. Если беременность наступила в период лечения препаратом Амлодипин-Валсартан-Рихтер, препарат следует отменить как можно быстрее и, при необходимости, перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, не рекомендуется применять препарат Амлодипин-Валсартан-Рихтер в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг, или 5 мг + 160 мг, или 10 мг + 160 мг.

Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии. Пациентам, у которых не удается достичь адекватного контроля АД, суточная доза препарата может быть постепенно увеличена под наблюдением врача: рекомендуемая максимальная суточная доза (по амлодипину) 10 мг + 160 мг; максимальная суточная доза препарата: 10 мг + 320 мг (2 таблетки препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер в дозировке 5 мг +160 мг 1 раз в сутки).

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и для пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями печени без явлений холестаза возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Предостережения, контроль терапии

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии препаратом Амлодипин-Валсартан-Рихтер дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Так как амлодипин не является бета-адреноблокатором, применение препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер не предотвращает развитие синдрома "отмены", возникающего при резком прекращении лечения бета- адреноблокаторами.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки, и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Препарат Амлодипин-Валсартан-Рихтер в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) при приеме АРА II возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Амлодипин-Валсартан-Рихтер следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить на спину, приподнять ему ноги; при необходимости провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Амлодипин-Валсартан-Рихтер может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Двойная блокада РААС

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел "Взаимодействие").

Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением препаратов, содержащих АРА II, с ингибиторами АПФ или алискиреном. В отдельных случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Противопоказано одновременное применение препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел "Противопоказания").

Лактоза

Амлодипин-Валсартан-Рихтер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг содержат 26 мг лактозы моногидрата.

Амлодипин-Валсартан-Рихтер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг и 10 мг + 160 мг содержат 52 мг лактозы моногидрата.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Данные о влиянии препарата на способность управления транспортными средствами и на работу с механизмами отсутствуют. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Побочные эффекты

Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан оценена более чем у 2600 пациентов.

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: назофарингит, грипп.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Нарушения психики

Редко: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: головокружение, сонливость, постуральное головокружение, нарушение координации, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: ухудшение зрения;

Редко: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго;

Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко: обморок.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: пастозность, отек лица, периферические отеки, "приливы" крови к коже лица, чувство жара;

Нечасто: ортостатическая гипотензия;

Редко: выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель, боль в глотке и гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, эритема;

Редко: гипергидроз, экзантема, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: припухлость суставов, боль в спине, артралгия;

Редко: мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: поллакиурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Частота периферических отеков по данным исследований была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3,1 ммоль/л) чаще наблюдалось в группах, получавших амлодипин + валсартан (5,5%) и валсартан в виде монотерапии (5,5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5%).

Нежелательные явления, характерные для каждого из компонентов препарата, могут иметь место при применении препарата Амлодипин-Валсартан-Рихтер, даже если о них не сообщалось в ходе клинических исследований.

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость;

Нечасто: вкусовые нарушения, парестезия, обморок, тремор;

Очень редко: мышечная гипертония, периферическая нейропатия;

Частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сильного сердцебиения;

Очень редко: аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: "приливы" крови к коже лица;

Нечасто: выраженное снижение АД;

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, ринит;

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота;

Нечасто: изменение частоты дефекаций, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота;

Очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, тромбоцитопеническая пурпура, изменение цвета кожи;

Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки (лодыжек, стоп);

Нечасто: астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: увеличение или снижение массы тела.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты развития отека легких; значимых различий по частоте развития ухудшения течения хронической сердечной недостаточности по сравнению с группой, получавшей плацебо, обнаружено не было.

Риск инфаркта миокарда или увеличения тяжести течения стенокардии: в редких случаях в начале терапии БМКК или при увеличении их дозы у пациентов, особенно с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тяжелым обструктивным заболеванием коронарных артерий, отмечалось увеличение частоты, длительности и тяжести приступов стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда.

Также при применении БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Данные нежелательные явления было невозможно дифференцировать от естественного течения заболеваний.

Валсартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции повышенной гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: дискомфорт в животе, боль в верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: ангионевротический отек;

Частота неизвестна: кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: повышение содержания калия в плазме крови.

В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0,8% и у 0,4% пациентов, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина соответственно. Для сравнения - у пациентов, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1% случаев.

Нейтропения была зарегистрирована у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В ходе контролируемых клинических исследований было установлено, что у 3,9% и у 16,6% пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, наблюдалось повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. В группе, получавшей плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0,9% и 6,3% случаев соответственно.

Удвоение концентрации креатинина сыворотки крови было выявлено у 4,2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан, и у 3,4% пациентов, получавших каптоприл.

В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия в сыворотке крови более чем на 20%. В группе пациентов, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5,1%случаев.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение АД, которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При выраженном снижении АД, вызванном препаратом Амлодипин-Валсартан-Рихтер, следует уложить пациента на спину, приподняв его ноги; принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие

Амлодипин

Симвастатин

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении амлодипина вместе с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина. вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами. ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ или АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана с препаратами лития отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Амлодипин-Валсартан-Рихтер и диуретиками.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Применение АРА II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к повышению риска ухудшения функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек.

Белки-переносчики

Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, оказывающими влияние на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить мониторинг АД, функции почек и содержания электролитов плазмы крови у пациентов, принимающих Амлодипин-Валсартан-Рихтер и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на РААС.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.