Ацигерпин
Состав
Активное вещество: Ацикловир натрия в количестве эквивалентном 250 мг ацикловира..
Описание: Белый или желтовато-белый гигроскопичный порошок.
Фармакодинамика
Противовирусный препарат - синтетический аналог нуклеозида тимидина. В инфицированных клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение в активное соединение - ацикловир трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для его активирования в интактных клетках макроорганизма.
Ацикловир трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлена преимущественным его накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex) I и II типа; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster); вируса Эпштейна-Барра (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины МПК ацикловира). Умеренно активен в отношении цитомегаловирусов.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика. После внутривенного капельного введения в течение 1 ч 2.5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг максимальная концентрация - 5.1 мкг/мл, 9.8 мкг/мл и 20.7 мкг/мл, соответственно; минимальная концентрация - 0.5 мкг/мл, 0.7 мкг/мл, 2.3 мкг/мл, соответственно (через 7 ч). У детей старше 1 года максимальная и минимальная концентрации такие же, как и при назначении ацикловира в дозе 250 мг/кв.м вместо 5 мг/кг и 500 мг/кв.м вместо 10 мг/кг. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки максимальная концентрация - 13.8 мкг/мл, минимальная - 2.3 мкг/мл.
Проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в органы и ткани, концентрация в спинно-мозговой жидкости - 50%.
Связь с белками плазмы - 9-33%.
Метаболизируется в печени, с образованием метаболита - 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Выведение почками в неизмененном виде, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, в виде метаболита - 10-15%. Скорость выведения с возрастом замедляется, но период полувыведения активного вещества увеличивается незначительно.
Период полувыведения после внутривенного введения у взрослых - 2.9 ч, у детей до 3 мес -3.8 ч (при введении внутривенно капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки).
У больных с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения - 20 ч, при гемодиализе - 5.7 ч (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения).
Показания
Системное применение - простой герпес кожи и слизистых оболочек, в т.ч. энцефалит, неонатальная герпетическая инфекция, экзема, пневмония, острая первичная генитальная инфекция (лечение; профилактика рецидивов у лиц с иммунодефицитом); ветряная оспа; опоясывающий лишай.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 мес) - внутривенное введение, период лактации.
С осторожностью - дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения, в т.ч. в анамнезе, на прием цитотоксических препаратов (при внутривенном введении), беременность.
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно (больным с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса), назначают 5 мг/кг; больным со сниженным иммунитетом, герпетическим энцефалитом, ветряной оспой или опоясывающим лишаем - 10 мг/кг. Кратность введения - 3 раза в сутки, рассчитанную дозу вводят на протяжении не менее 1 ч.
Детям от 3 мес до 12 лет дозу для внутривенного введения рассчитывают, исходя из площади тела: инфекции, вызванные вирусом простого герпеса - 250 мг/кв.м поверхности тела каждые 8 ч; сниженный иммунитет, герпетический энцефалит, ветряная оспа, опоясывающий лишай - 500 мг/кв.м.
Новорожденным детям при лечении диссеминированного герпеса - 10 мг/кг.
У больных с выраженной почечной недостаточностью: пациентам с клиренсом креатинина 25-50 мл/мин - 5-10 мг/кг 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин - 5-10 мг/кг 1 раз в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - 2.5-5 мг/кг 1 раз в сутки при условии проведения гемодиализа.
Предостережения, контроль терапии
Для реализации лечебного эффекта ацикловира имеет значение состояние иммунной системы организма. Пациентам со сниженным иммунитетом (при ВИЧ/СПИДе или после трансплантации костного мозга) на фоне местного применения мази ацикловира следует назначать системное введение препарата, также как в случае тяжелого и рецидивирующего течения герпесвирусной инфекции.
Длительное или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. У большинства выделенных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. In-vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса простого герпеса может вызвать появление менее чувствительных штаммов.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проведено. Применение показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В ходе терапии высокими пероральными дозами препарата следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента.
В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Аллергические реакции (крапивница), диспепсия (тошнота, рвота, кишечная колика, диарея); повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия; эритропения, лейкопения; головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, галлюцинации, сонливость или бессонница, лихорадка, алопеция.
Флебит, кристаллурия, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, сонливость, судороги, психоз, кома.
Передозировка
Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции почек, летаргия, судороги, кома. Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (рН 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции замедляют выведение ацикловира (увеличение периода полувыведения на 18%).
Условия и сроки хранения
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
