Силденафил

Производитель: Фармактив (Россия)

Владелец РУ: Фармактив (Россия)

РУ: лп-003876

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Эректильной дисфункции средство лечения - фдэ5-ингибитор

АТХ: G04BE03 Sildenafil

EphMRA: G4E1 препараты для лечения нарушений эрекции, ингибиторы фдэ-5

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

МНН: Силденафил

Тип: Лекарственное средство

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой,		содержит:
Действующее вещество:
Силденафила цитрат	70,24 мг	140,48 мг
в пересчете на силденафил	50,0 мг	100,0 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	71,76 мг	104,52 мг
Лактозы моногидрат	80,0 мг	83,0 мг
Кальция гидрофосфата дигидрат	58,0 мг	103,0 мг
Повидон К-30	12,0 мг	30,0 мг
Магния стеарат	3,0 мг	9,0 мг
Тальк	7,0 мг	15,0 мг
Кроскармеллоза натрия	3,0 мг	8,0 мг
Кремния диоксид коллоидный	2,0 мг	5,0 мг
Магния алюмосиликат	5,0 мг	12,0 мг
Натрия лаурилсульфат	6,0 мг	15,0 мг
Оболочка:
Гипромеллоза	4,0 мг	5,0 мг
Пропиленгликоль	0,52 мг	0,52 мг
Титана диоксид	2,0 мг	2,0 мг
Краситель бриллиантовый голубой	0,5 мг	8,0 мг

Описание:

Таблетки голубого цвета, ромбовидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с риской на одной стороне.

Фармакодинамика

Силденафил - селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.

Ингибирование ФДЭ5 под влиянием Силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Применение Силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Опыты in vitro показали, что Силденафил избирателен в отношении ФДЭ5. Его действие на ФДЭ5 во много раз превосходит по своей силе на другие известные фосфодиэстеразы: в 10 раз больше, чем для ФДЭ 6, больше, чем в 80 раз - для ФДЭ1 и более чем в 700 раз - для ФДЭ 2, ФДЭ 3, ФДЭ 4, ФДЭ 7- 11. Силденафил в 4000 раз сильнее ингибирует ФДЭ5, чем ФДЭЗ, что особенно важно, так как ФДЭЗ вовлечена в процесс контроля сердечных сокращений.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что применение Силденафила в дозах до 100 мг не приводит к клинически значимым изменениям ЭКГ. Отмеченное снижение систолического и диастолического давления не превышает 9 мм. рт. ст. Однако в литературе имеются данные о том, что более выраженный, но также переходящий эффект на артериальное давление отмечался у пациентов, принимающих нитраты (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Фармакокинетика

После приема внутрь Силденафил быстро всасывается. ТСmаx после приема внутрь, натощак - 0,5 - 2 ч, биодоступность - 41 % (25 - 60 %). При приеме с жирной пищей Сmах снижается, в среднем, на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин., однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под кривой концентрация-время (AUC) снижается примерно на 11 %). Объем распределения в равновесном состоянии - 105 л. Связь с белками плазмы - 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных ферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности Силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму.

Т1/2 Силденафила и N-дезметилметаболита - 3 - 5 ч.

Общий клиренс - 41 л/ч.

Выводится в виде неактивных метаболитов кишечником (80 %) и почками (15 %).

У больных с легкой (клиренс креатинина (КК) 50 - 80 мл/мин.) и умеренной (КК 30 - 49 мл/мин.) степенью почечной недостаточности фармакокинетика Силденафила после однократного приёма внутрь в дозе 50 мг не изменяется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), и у пожилых людей клиренс Силденафила снижен, а значение AUC увеличивается на 100 % и Сmах - на 88 % по сравнению с показателями пациентов с нормальной функцией почек той же возрастной группы.

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс Силденафила снижается. Это приводит к увеличению AUC на 84 %, а Сmах на 47 % по сравнению с показателями пациентов с нормальной функцией печени той же возрастной группы.

Показания

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести, совместное применение с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4, совместное применение с ритонавиром (максимальная разовая доза составляет 25 мг), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозную мальабсорбция.

Гиперчувствительность к Силденафилу или к любому другому компоненту препарата; одновременный постоянный (или с перерывами) прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых лекарственных формах (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"); одновременный прием других лекарственных средств, стимулирующих эрекцию.

Препарат Силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет, а также для применения у женщин.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, перенесенные в последние 6 месяцев, артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм. рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.), синдром множественной системной атрофии, анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), приапизм, серповидноклеточная анемия, множественная миелома, тромбоцитемия, лейкоз, одновременный прием альфа-адреноблокаторов, заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью, обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. См. раздел "Особые указания". Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, пациенты с эпизодами развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в анамнезе.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат не предназначен для применения у женщин (см. раздел "Противопоказания для применения").

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Поскольку при приеме Силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная суточная доза - 100 мг.

Нарушение функции почек.

При легкой и среднетяжелой степени ХПН (КК 30 - 80 мл/мин.) коррекции дозы не требуется.

Совместное применение с другими препаратами.

При применении вместе с ритонавиром разовая доза Силденафила не должна превышать 50 мг раз в 72 часа (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начинать следует с дозы 50 мг (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

В целях минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, которые принимают альфа-адреноблокаторы, прием Силденафила такими пациентам следует назначать только после достижения стабилизации их гемодинамики. Рекомендуется также рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы Силденафила таким пациентам (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Перед приемом Силденафила должно быть достигнуто стабильное состояние пациента, принимающего альфа-адреноблокаторы; прием силденафила начинают с 50 мг.

Пожилые пациенты.

Корректировка дозы обычно не требуется

Предостережения, контроль терапии

Особые указания:

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин, выбора адекватной стратегии лечения необходимо собрать полный медицинский анализ и провести подробное физикальное обследование пациента. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), а также у пациентов с приапизмом или факторами риска его развития (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушения эрекции, не следует назначать пациентам, для которых сексуальная активность не желательна.

Сексуальная активность несет в себе определенный риск при наличии сопутствующих заболеваний сердца, поэтому перед назначением любого лечения нарушений эрекции врач должен обследовать состояние сердечнососудистой системы пациента.

Сексуальная активность не желательна у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт, инсульт или жизнеугрожающие аритмии перенесенные в последние 6 месяцев, артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм. рт. ст.) или гипотония (АД менее 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел "С осторожностью"), хотя связь между приемом Силденафила и частотой развития инфаркта миокарда или частотой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний не доказана.

В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Сердечно-сосудистые осложнения.

Есть литературные данные о том, что при лечении Силденафилом зафиксированы такие нежелательные явления, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением Силденафила. Большинство пациентов, получивших указанные нежелательные явления, имели факторы риска сердечнососудистых осложнений, многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, некоторые после приема Силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установление прямой причинно-следственной связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия.

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее ко временному снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким бы то ни было последствием для большинства пациентов. До назначения препарата Силденафил врачу следует тщательно оценить риск возможных нежелательных последствий вазодилатирующего действия Силденафила у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, который проявляется тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение Силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической гипотензии у отдельных пациентов, Силденафил следует с осторожностью назначить больным, принимающим альфа-адреноблокаторы (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Для минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием Силденафила следует назначать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть вопрос о целесообразности снижения начальной дозы препарата. Врач обязан проинформировать пациентов о порядке их действий при появлении симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения.

В литературе отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва не выявлено. Врач обязан проинформировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у пациента уже было зафиксировано. В случае внезапной потери зрения пациентам следует срочно оказать всю необходимую медицинскую помощь.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически определенные нарушения функции фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения Силденафила у этой группы пациентов отсутствует, потому назначать этот препарат следует с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").

Нарушения слуха.

Из литературных данных известно о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденафил. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения или потери слуха на фоне приема Силденафила, следует немедленно получить консультацию врача.

Кровотечения.

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения Силденафила у пациентов со склонностью к кровотечениям или у пациентов с обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, потому применять препарат Силденафил у этих пациентов следует с осторожностью (см. раздел "С осторожностью"). Отмечено, что частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, выше, чем у пациентов с первичной легочной гипертензией. У пациентов, получавших Силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений выше, чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К.

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции.

Безопасность и эффективность препарата Силденафил при применении совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").

Побочные эффекты

Очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000.

Обычно побочные эффекты Силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение органа зрения в т.ч. поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; частота неизвестна - передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.

Со стороны ССС: часто - "приливы"; нечасто - сердцебиение, тахикардия, повышение ЧСС; редко - повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь; частота не известна - Синдром Стивена Джонса, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гематоспермия и кровотечение из полового члена; частота неизвестна - приапизм, длительная эрекция.

Прочие: нечасто - боль в груди, утомляемость.

Передозировка

Симптомы: головная боль, "приливы" жара, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения. Нежелательные явления сопоставимы с таковыми в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 снижают метаболизм и увеличивают концентрацию Силденафила в крови, лечение следует начинать с дозы 50 мг. При одновременном применении с бозентаном, отмечалось снижение AUC и Сmах силденафила на 62,6 % и 52,4 % соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Сmах бозентана на 49,8 % и 42 % соответственно. Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется. Саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин повышают AUC Силденафила более чем в 3 раза. Силденафил не изменяет фармакокинетику ВИЧ-протеазы, ритонавира и саквинавира.

Нет данных о значимом взаимодействии Силденафила с амлодипином и с антигипертензивными средствами.

Силденафил в дозе 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг.

Силденафил в дозе 50 мг не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых людей, при концентрации алкоголя до 0,08 % (80 мг/дл). Циметидин при совместном приеме с Силденафилом вызывает повышение концентрации последнего в крови на 56 %.

Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность Силденафила.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 повышают метаболизм и снижают концентрацию Силденафила в крови. Силденафил усиливает эффекты органических нитратов и др. доноров оксида азота II, совместное назначение Силденафила и доноров оксида азота II противопоказано.

Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической гипотензии (без обморока), а также ортостатической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приема Силденафила.

Силденафил может усиливать эффект гипотензивных ЛС.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), Азитромицин, тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику Силденафила.

Усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.