Амоксициллин+клавулановая кислота

Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
EphMRA: J1C1пенициллины широкого спектра дейсвия пероральные
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

Активные вещества:

Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг/573,40 мг/1003,44 мг).

Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг/118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг/21,49 мг/30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг/1,99 мг/2,88 мг, макрогол - 400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг/8,99 мг/12,96 мг).

Описание:

Дозировка 250 мг + 125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "63" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 500 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "64" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 875 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и риской между гравировкой "6" и "5" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту.

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллинподвергается разрушению (β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых β-лактамаз (типы 2, 3, 4 и 5 - по классификации Ричмонда Сайкса), продуцируемых Staphylococcus spp., Escherichia coliProteus mirabilisHaemophilusinfluenzaeMoraxella catarrhal isBacteroides sppНеактивна в отношении β-лактамаз 1 типа, продуцируемых Enterobacter spp., Morganella morganiiPseudomonas aeruginosaSerratia spp., Acinetobacter sppПрисутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" (в т.ч. в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к амоксициллину). Таким образом, комбинация "амоксициллин + клавулановая кислота" действует бактерицидно на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. на штаммы, которые приобрели устойчивость к бета-лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).

Комбинация "амоксициллин + клавулановая кислота" активна in vivo и in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus spp. (втом числеEnterococcus faecium, Enterococcus faecalis);

грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiellaspp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis).

Комбинация "амоксициллин клавулановая кислота" активна in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Streptococcus spp(в том числе, Streptococcus группы viridans), Enterococcus faecalisStaphylococcus saprophyticusStreptococcus milleriStreptococcus bovisStreptococcus agalactiae), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenesNocardia aster о ides;

грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussisBrucella spp., Gardnerella vaginalisHelicobacterpyloriKlebsiella spp., Legionella pneumophilaNeisseria meningitidisPasteurella multocidaProteusmirabilisProteus vulgarisSalmonella spp., Shigella spp., Vibrio choleraeYersinia enterocolitica(умеренно чувствительна);

анаэробные бактерии: Clostridium spp(кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.;

Прочие: Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, Chlamydiae spp., Borrelia burgdorferi.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба активных ингредиента амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) достигается через 1 ч после приема лекарственного препарата. Абсорбция активных ингредиентов комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" оптимальна в случае приема в начале еды.

Распределение

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. Высокие концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях, небных миндалинах, бронхиальном секрете, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, мышечной ткани, жировой ткани, секрете придаточных пазух носа, среднем ухе). Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин элиминируется в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1- амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и кишечником.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" микроорганизмами:

Инфекции ЛОР-органов, например рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis и Streptococcuspyogenes.

Инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniaeHaemophilusinfluenzae и Moraxella catarrhalis.

Инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.

Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureusStreptococcuspyogenes и видами рода Bacteroides.

Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus,при необходимости проведения длительной терапии.

Другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).

Противопоказания

  •  Повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим компонентам препарата;
  •  холестатическая желтуха и нарушение функции печени, связанные с приемом комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" или пенициллина в анамнезе;
  •  инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
  •  клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг)
  •  детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:

Беременность, период лактации, нарушение функции печени, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), нарушение функции почек.

Беременность и лактация:

Не отмечено тератогенных эффектов препарата. При наличии показаний комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" допустимо назначать при беременности, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией "амоксициллин + клавулановая кислота" может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Возможно применение комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" в период лактации, однако следует принимать во внимание, что следовые концентрации амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале еды.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на прием внутрь).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 500 мг/125 мг каждые 12 часов или 250 мг/125 мг каждые 8 часов.

При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания: по 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки или по 1 таблетке 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Через 2 недели после начала лечения рекомендуется оценить клиническую ситуацию для принятия решения о продолжении курса антибактериальной терапии. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.

Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата по 250 мг/125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата 500 мг/125 мг.

Применение при нарушении функции почек

Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.

КК Режим дозирования

>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется

10-30 мл/мин 1 таблетка 500 мг/125 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 250 мг (при легком исреднетяжелом течении инфекции) 2 раза/сут

<10 мл>среднетяжелом течении инфекции) 1 раз/сут

Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Взрослым назначают 1 таб (500 мг/125 мг) или 2 таб (250 мг/125 мг) каждые 24 ч. Дополнительно назначают 1 дозу во время сеанса диализа и еще 1 дозу в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Применение при нарушении функции печени

Комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" следует применять с осторожностью у данной категории пациентов, а также проводить регулярный мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у данной категории пациентов.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Предостережения, контроль терапии

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на антибиотики этой группы.

В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Необходимо воздержаться от применения комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Выраженность побочных явлений со стороны ЖКТ можно снизить, принимая комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" в начале приема пищи.

Высокие концентрации препарата дают ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга (рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой).

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая амоксициллин, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота". Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficileClostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диареею, связанную с Clostridium difficile после применения антибактериальных препаратов.

В случае подозрения на возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile или подтвержденном диагнозе, необходимо отменить прием антибиотика. Следует проводить соответствующий контроль водно-электролитного баланса, антибиотикотерапию С. difficile, а также обследование на предмет необходимости хирургического вмешательства.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией "амоксициллин + клавулановая кислота" может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Длительное лечение комбинацией "амоксициллин + клавулановая кислота" может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных микроорганизмов.

Для уменьшения образования кристаллов амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез.

В большинстве случаев окрашивание зубов удалялось с помощью обычной чистки зубов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Так как комбинация "амоксициллин + клавулановая кислота" может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Побочные эффекты

Со стороны кроветворной системы: анемия, обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, анафилактический шок, кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, эритематозные высыпания, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги, изменения поведения, спутанность сознания, бессонница, возбуждение, тревога. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, диспептические явления, гастрит, стоматит, глоссит, энтероколит, черный "волосатый" язык.

Также отмечались диспепсия, антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический).

Со стороны печени: наблюдается умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACTи/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Кроме того, отмечались гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени. Также отмечается повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы.

Побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми, возникают во время или вскоре после окончания лечения. Возникают преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией. Нарушение функции печени может быть различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающей (в основном у пациентов, с тяжелыми предшествующими заболеваниями или у пациентов, которые получали потенциально гепатотоксичные препараты).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Прочие: кандидоз слизистых оболочек, изменение окрашивания зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание).

Передозировка

Симптомы: преимущественно желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, рвота, диарея) и нарушения водно-электролитного баланса. Кроме того, у небольшого количества пациентов наблюдали сыпь, гиперактивность или сонливость. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин + клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота"; аскорбиновая кислотаповышает абсорбцию.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение с пробенецидом может приводить к повышению концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" не рекомендуется применять одновременно с пробенецидом. Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном применении антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов (об этом необходимо информировать пациенток), лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, аллопуринолфенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.