Кардура нео
Состав
В 1 таблетке содержится:
Активный компонент: доксазозин (в виде доксазозина мезилата) 4 мг (5,093 мг) или 8 мг (10,185 мг).
Вспомогательные компоненты: макрогол - 136,642/273,285 мг, гипромеллоза - 7,5/15,0 мг, краситель железа оксид красный - 0,015/0,030 мг, магния стеарат - 0,75/1,50 мг.
Осмотический слой: макрогол - 64,50/129,00 мг, натрия хлорид - 29,00/58,00 мг, гипромеллоза - 5,00/10,00 мг, краситель железа оксид красный - 1,00/2,00 мг, магния стеарат - 0,50/1,00 мг.
Пленочная оболочка: целлюлозы ацетат - 20,90/25,65 мг, макрогол-3350 - 1,100/1,135 мг. Опадрай® белый (YS-2-7063)* - 25,00/35,00 мг [гипромеллоза - 61,22%, макрогол-3350 - 20,40%, титана диоксид - 18,3 8%].
Чернила черные Опакод® (S-1-17823) [глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] - 44,467%, изопропанол - 26,882%, краситель железа оксид черный - 23,409%, n-бутанол - 2,242%, пропиленгликоль - 2,000%, аммония гидроксид 28% - 1,000%].
Описание
Дозировка 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью на одной стороне "CXL 4". Вид таблеток на поперечном срезе: узкая прослойка пористой массы красно-коричневого цвета и широкая прослойка пористой массы светло-розового цвета
Дозировка 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью на одной стороне "CXL 8". Вид таблеток на поперечном срезе: узкая прослойка пористой массы красно-коричневого цвета и широкая прослойка пористой массы светло-розового цвета.
Фармакодинамика
Артериальная гипертензия
У больных артериальной гипертензией доксазозин в виде таблеток пролонгированного действия вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов сосудов. При применении препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема. У больных артериальной гипертензией снижение АД при лечении доксазозином в виде таблеток пролонгированного действия одинаково в положении "лежа" и "стоя".
Больных, получавших обычный доксазозин для лечения артериальной гипертензии, можно перевести на доксазозин в виде таблеток пролонгированного действия, дозу которого увеличивают по мере необходимости; при этом эффективность и переносимость не меняются.
В отличие от неселективных α-адреноблокаторов, при длительном лечении доксазозином в виде таблеток пролонгированного действия толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим, он имеет преимущество перед диуретиками и (β-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД иконцентрации липидов на фоне приема доксазозина приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Применение доксазозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Указанное действие препарата связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором α1-адренорецепторов 1А подтипа, долякоторых составляет приблизительно 70 % от всех подтипов α1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином в виде таблеток пролонгированного действия и его безопасность доказаны при длительном применении препарата у больных ДГПЖ.
Установлено, что лечение доксазозином сопровождается улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получающих доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечаются реже, нежели у пациентов, получающих антигипертензивные средства.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин в виде таблеток пролонгированного действия хорошо всасывается; концентрация его в крови постепенно достигает максимума (Cmax) примерно через 8-9 ч после приема. Cmax составляет приблизительно 1/3 от такой же дозы обычных таблеток доксазозина. Однако минимальные концентрации доксазозина (через 24 ч после приема) сопоставимы.
Особенности фармакокинетики доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия обеспечивают более плавное изменение концентрации препарата в плазме.
Коэффициент отношения концентрации доксазозина на пике и в конце действия у доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия более чем в два раза ниже, чем у обычных таблеток доксазозина.
В равновесном состоянии относительная биодоступность доксазозина при применении доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия в дозах 4 мг и 8 мг составила соответственно 54 и 59 % по сравнению со стандартной формой.
Исследования фармакокинетики доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия у пожилых людей не позволили выявить какие-либо отличия в сравнении с пациентами более молодого возраста.
Биотрансформация/выведение
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.
По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика обычного доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек.
Имеются лишь ограниченные данные о применении доксазозина у пациентов с нарушенной функцией печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин) (см. раздел "С осторожностью").
Доксазозин примерно на 98% связывается с белками плазмы крови.
Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.
Показания
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ);
- для лечения задержки оттока мочи и других симптомов, связанных с ДГПЖ;
- артериальная гипертензия (в том числе симптоматическая) в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- применение у детей;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Нарушение функции печени, митральный и аортальный стеноз, ортостатическая гипотензия, нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Как и при применении любых других сосудорасширяющих гипотензивных средств, следует соблюдать осторожность при применении доксазозина у пациентов со следующими состояниями:
- отёк лёгких в связи с митральным или аортальным стенозом;
- гиперсистолическая сердечная недостаточность;
- недостаточность правых отделов сердца, связанная с легочной эмболией или перикардиальным выпотом;
- левожелудочковая недостаточность с низким сердечным выбросом.
Беременность и лактация:
Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных безопасность применения препарата Кардура® Нео во время беременности еще не установлена. В связи с этим во время беременности препарат Кардура® Нео может быть использован только тогда, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.
Препарат Кардура® Нео не следует применять в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат Кардура® Нео предназначен для приема внутрь, утром или вечером, вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать, делить на части или дробить.
У значительного числа пациентов препарат эффективен в дозе 4 мг один раз в день. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 4 недель приема препарата. При необходимости после этого срока дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки в зависимости от клинического эффекта.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 8 мг один раз в сутки.
В связи с возможностью развития феномена "первой дозы", особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков при лечении больных артериальной гипертензией, после приема первой дозы больной должен находиться в постели в течение 6-8 часов.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Применение при почечной недостаточности
Фармакокинетика доксазозина у больных с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.
Применение при печеночной недостаточности
При применении Кардура® Нео следует избегать максимальных доз препарата (см. раздел "С осторожностью").
Предостережения, контроль терапии
Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми α-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Кардура® Нео.
На фоне приема препарата Кардура® Нео, во избежание развития ортостатической гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.
Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Кардура® Нео с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Исследований одновременного применения ингибиторов ФДЭ-5 и препарата Кардура® Нео не проводилось.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома "узкого зрачка") наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение с α1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что α1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Приапизм
Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Кардура® Нео, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени. Применение препарата Кардура® Нео у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
Применение у пациентов с нарушением функции желудочно-кишечного тракта
Значительное увеличение скорости пассажа препарата Кардура® Нео по желудочно-кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может отразиться па фармакокинетике препарата и его клинической эффективности.
У пациентов с выраженным стенозом желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) препарат Кардура® Нео, как и любые другие недеформирующиеся таблетки, следует применять с осторожностью. Сообщалось о редких случаях возникновения симптомов обструкции у пациентов со стриктурами, получавших другие препараты в форме недеформирующихся лекарственных форм с замедленным высвобождением активного вещества.
Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.
В препарате Кардура® Нео активное вещество находится внутри невсасывающейся оболочки, которая специально разработана для медленного высвобождения препарата. После прохождения через желудочно-кишечный тракт пустая оболочка выводится из организма. В связи с этим пациентам не стоит беспокоиться, если они заметят нечто, напоминающее таблетку, в каловых массах.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).
Побочные эффекты
Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии со следующей классификацией: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000 до < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго.
Общие реакции: часто - астения, боль в груди, периферические отеки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота; нечасто - повышение аппетита.
Инфекции и инвазии: часто - гриппоподобные симптомы, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине, миалгия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, одышка, ринит, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, постуральное снижение АД.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - цистит, недержание мочи.
Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд.
При применении Кардура® Нео у пациентов с ДГПЖ частота побочных эффектов была меньше (41%), чем при применении доксазозина в виде таблеток немедленного высвобождения (54%). Частота побочных эффектов у пожилых ( ≥ 65 лет) пациентов с ДГПЖ не отличалась от таковой у более молодых пациентов.
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - шум в ушах.
Со стороны органа зрения: очень редко - возникновение "пелены" перед глазами; неизвестно - интраоперационной синдром атоничной радужки (при проведении операции по поводу катаракты на фоне лечения доксазозином).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - запор, диарея, метеоризм, гастроэнтерит, рвота; очень редко - холестаз, гепатит, желтуха; неизвестно - непроходимость желудочно-кишечного тракта.
Общие реакции: нечасто - боли различной локализации; очень редко - повышенная утомляемость, слабость.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.
Лабораторные показатели: нечасто - отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела.
Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине; нечасто - артралгия; очень редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - беспокойство, депрессия, бессонница, кинестезия, тремор, обморок, нарушения мозгового кровообращения; очень редко - возбуждение, постуральное головокружение, парестезия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, гематурия, учащение мочеиспускания; очень редко - никтурия, полиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - нарушение эрекции; очень редко - гинекомастия, приапизм; неизвестно - ретроградная эякуляция, снижение либидо.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - носовое кровотечение; очень редко - возникновение или учащение бронхоспазма.
Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд; нечасто - кожная сыпь; очень редко - алопеция, пурпура, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко - "приливы к коже лица", аритмии, брадикардия.
Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения препарата Кардура® Нео у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения и аритмии.
Передозировка
Если передозировка приводит к выраженному снижению АД, необходимо немедленно уложить больного на спину и приподнять ноги, опустив голову вниз, при необходимости провести симптоматическую терапию.
Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.
Взаимодействие
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел "Особые указания").
В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир. саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел "Фармакологические свойства").
In vitro доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, β-адреноблокаторами, антибактериальными препаратами, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение. Циметидин увеличивает площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) доксазозина. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (особенно индометацин), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические лекарственные средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и гипотензии.
Одновременный прием с силденафилом для лечения легочной гипертензии - риск ортостатической гипотензии.
Доксазозин потенцирует снижение артериального давления, вызванное другими α-адреноблокаторами или гипотензивными средствами (при применении в комбинации с ними требуется коррекция дозы).
Условия и сроки хранения
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
