Гинипрал

Производитель: Такеда (Япония)
Владелец РУ: Такеда (Япония)
РУ: п n015664/02
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный
EphMRA: G2Eпрепараты, подавляющие родовую деятельность
Форма выпуска: раствор для внутривенного введения
Тип: ЛС
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

Каждая ампула по 2 мл содержит:

Активное вещество: гексопреналина сульфат 0,01 мг.

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0.04 мг, динатрия эдетата дигидрат 0.05 мг, натрия хлорид 18.00 мг, серной кислоты 1 М раствор сколько потребуется для доведения до pH 3.0, вода для инъекций до 2,00 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика

Селективно стимулирует бетаг-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са ) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз.

Вследствие своей бета2-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов.

Гинипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.

Фармакокинетика

Распределение

Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении, значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде.

Метаболизм

Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-З-О-метил-гексопреналин и ди-З-О-метил-гексопреналин.

Выведение

При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный гексопреналин и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-З-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.

Показания

Токолитическая терапия (медикаментозное расслабление мускулатуры матки) с 20-й недели беременности.

  • Острый токолиз - быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии (дистресс плода), при выпадении пуповины; при подготовке к кесареву сечению (для снятия гипертонуса матки до перевода беременной в операционную); осложненная родовая деятельность (гипертонические, некоординированные или затянувшиеся сокращения матки, затрудненные роды вследствие неправильного положения или предлежания плода); при совершении наружного поворота плода при неправильном его положении. Как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в стационар.
  • Массивный токолиз - торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и / или раскрытия шейки матки.
  • Длительный токолиз - предупреждение преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия шейки матки; расслабление матки перед, во время и после наложения серкляжа.

В случае преждевременного разрыва плодных оболочек при раскрытии шейки матки более 2-3 см пролонгирование беременности токолитической терапией маловероятно.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата. Поскольку препарат содержит сульфит, Гинипрал® раствор для внутривенного введения не должен использоваться для лечения пациенток с сульфитной бронхиальной астмой;
  • Тиреотоксикоз;
  • Заболевания сердца (в том числе в анамнезе);
  • Артериальная гипертензия;
  • Тяжелые заболевания печени и почек;
  • Закрытоугольная глаукома;
  • Кровотечения из влагалища любой этиологии;
  • Внутриутробные инфекции.

С осторожностью

Повышенная чувствительность к адреномиметикам, артериальная гипотензия, сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, одновременное лечение глюкокортикостероидами, сопутствующие заболевания, сопровождающиеся отеками, бронхиальная астма.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Препарат Гинипрал® не назначается до 20-й недели беременности и в период лактации (грудного вскармливания) (см. раздел «Показания к применению»).

С 20-й недели беременности препарат применяется по показаниям.

Способ применения и дозы

  • Острый токолиз

10 мкг (1 ампула по 2 мл). Содержимое ампулы вводят внутривенно медленно (в течение 5-10 минут) с помощью автоматически дозирующего инфузомата или внутривенно медленно струйно, разведя препарат до 10 мл изотоническим раствором хлорида натрия.

В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. п. 2 «Массивный токолиз»).

  • Массивный токолиз

В начале лечение начинают с медленного болюсного введения 10 мкг (1 ампула по 2 мл) с последующей инфузией препарата Гинипрал® со скоростью 0,3 мкг/мин.

В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузии препарата Гинипрал® со скоростью 0,3 мкг/мин, без предварительного болюсного введения препарата.

При введении с помощью стандартных инфузионных систем (20 капель = 1 мл) препарат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Расчет дозы.

0,3 мкг/мин соответствует:

Количество ампул Скорость внутривенного введения

  • (20 мкг) 150 капель/мин
  • (30 мкг) 100 капель/мин
  • (50 мкг) 60 капель/мин
  • (60 мкг) 50 капель/мин
  • 10 (100 мкг)   30 капель/мин

Для введения с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.

Суточная доза 430 мкг может превышаться только в исключительных случаях.

  1. Длительный токолиз

Рекомендуемая доза 0,075 мкг/мин.

При введении с помощью стандартных инфузионных систем (20 капель = 1 мл) препарат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Расчет дозировки.

0,075 мкг/мин соответствует:

Количество ампул Скорость внутривенного введения

  • 3 (30 мкг) 25 капель/мин
  • 5 (50 мкг) 15 капель/мин

При введении с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.

Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, лечение можно продолжать таблетками Гинипрал® 0,5 мг (см. соответствующую инструкцию по применению).

Указанную дозу можно использовать только как ориентировочную, при токолизе её необходимо регулировать индивидуально.

Раствор препарата Гинипрал® в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы (декстрозы) готовят непосредственно перед применением инфузионной терапии.

В период токолитической терапии объем поступающей в организм жидкости (включая приём внутрь) не должен превышать 1500 мл в сутки. В связи с этим предпочтительно вводить препарат с помощью автоматически дозирующих инфузоматов.

Предостережения, контроль терапии

Пациентам с повышенной чувствительностью к адреномиметикам следует применять Г инипрал® в сниженных дозах назначенных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

До начала лечения препаратом Г инипрал® необходимо провести ЭКГ-контроль.

В период лечения препаратом Г инипрал® необходим регулярный контроль ЭКГ, частоты дыхания, пульса и артериального давления у матери, частоты сердечных сокращений плода.

При повышении ЧСС матери (более 130 уд./мин) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить.

При появлении признаков ишемии миокарда (боли в области сердца, изменения на ЭКГ) Г инипрал® немедленно отменяют.

Исходная гипокалиемия должна быть устранена препаратами калия до начала токолитической терапии.

Если роды произошли сразу после лечения препаратом Гинипрал®, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (pH крови).

У больных сахарным диабетом во время лечения препаратом Гинипрал® необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии препаратом Гинипрал® могут быть менее выражены.

При длительной токолитической терапии необходимо проверять состояние фетоплацентарной системы стандартными методами исследования.

В случае преждевременного разрыва плодных оболочек при раскрытии шейки матки более 2-3 см пролонгирование беременности токолитической терапией маловероятно.

В период лечения препаратом Гинипрал® необходимо избегать избыточного потребления жидкости, поскольку под воздействием препарата уменьшается диурез. Следует внимательно наблюдать за симптомами, отражающими задержку жидкости в организме (отеки ног, затрудненное дыхание), особенно при одновременном лечении глюкокортикостероидами и при сопутствующих заболеваниях, способствующих задержке жидкости (заболевания почек, гестоз, протеинурия и артериальная гипертензия). Учитывая риск развития отека легких, следует использовать только растворы, не содержащие электролитов, а также необходимо ограничить объемы вводимых инфузионных растворов.

Необходимо снижение потребления соли. Суточное потребление жидкости не должно превышать 1,5 л. При появлении признаков задержки жидкости и симптомов отека легких (кашель, одышка) препарат необходимо отменить.

Во время токолитической терапии препаратом Гинипрал® необходимо контролировать регулярность стула, т.к. препарат подавляет перистальтику кишечника.

Если планируется галотановый наркоз, терапию препаратом Гинипрал® следует прекратить. При необходимости проведения оперативного вмешательства следует проинформировать анестезиолога о терапии препаратом Г инипрал®.

Токолитическая терапия бета-адреномиметиками способна усилить симптомы имеющейся дистрофической миотонии.

В редких случаях содержащийся в препарате Гинипрал® раствор для внутривенного введения, натрия дисульфит может вызывать тяжелую аллергическую реакцию и бронхоспазмы.

Необходимо обязательно учитывать прием любых других препаратов в случае назначения терапии препаратом Г инипрал®.

При появлении побочных эффектов или состояниях, относящихся к противопоказаниям, необходимо проинформировать врача.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития:

Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1>1/1000, <1>1/10000, <1>

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: гипергликемия, липолиз, временное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гипокалиемия в начале терапии (в дальнейшем содержание калия нормализуется).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: мышечный тремор.

Частота неизвестна: головная боль, тревожность, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Редко: желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия.

Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения, увеличение сердечного выброса, уменьшение периферического сосудистого сопротивления, повышение систолического давления и снижение диастолического давления, приводящее к увеличению пульсового давления, кардиалгия; стенокардия, ишемия миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота.

Частота неизвестна: рвота, атония кишечника.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенное потоотделение.

Частота неизвестна: покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: гиперчувствительность к сульфиту.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).

Нарушения со стороны плода

Частота неизвестна: незначительные изменения частоты сердечных сокращений.

Нарушения у новорожденных

Частота неизвестна: гипогликемия, ацидоз, анафилактический шок, бронхоспазм.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, тремор, тревожность, головокружение, повышенное потоотделение, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются неселективные бета-адреноблокаторы, которые полностью нейтрализуют действие препарата Гинипрал®, однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.

Взаимодействие

Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или нейтрализуют действие препарата Гинипрал®.

Метилксантины (например, теофиллин) усиливают действие препарата Гинипрал®.

Гинипрал® ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств. Некоторые неселективные адреномиметики (в т.ч. эпинефрин) и бетаг-адреномиметики, галогенсодержащие лекарственные средства для общей анестезии (например, галотан) усиливают побочные эффекты препарата Гинипрал® со стороны сердечно-сосудистой системы.

Совместное применение с калийнесберегающими диуретиками может вызвать гипокалиемию и аритмию.

Не следует применять Гинипрал® вместе с ингибиторами моноаминооксидазы, трициклическими антидепрессантами, с препаратами, содержащими кальций и витамин Б. Совместное применение с дигидротахистеролом, алкалоидами спорыньи или минералокортикоидами может увеличить гемодинамический эффект гексопреналина.

Глюкокортикостероиды (например преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) усиливают гипергликемический и бронходилятирующий эффект гексопреналина, совместное применение может вызвать гипокалиемию и аритмию.

Кофеинсодержащие напитки (в т.ч. кофе и чай) могут усилить побочные эффекты препарата Гинипрал®.

Натрия дисульфит является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать Г инипрал® с другими растворами, кроме 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по окончании срока годности.

Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно!