Яснал

Производитель: КРКА дд (Словения)
РУ: лср-008113/08
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Холинэстеразы ингибитор
АТХ: N06DA02Donepezil
EphMRA: N7D1препараты для лечения болезни альцгеймера (деменции): ингибиторы холинэстеразы
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Тип: ЛС
Действующее вещество
Донепезил
Состав
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Предостережения, контроль терапии
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Условия и сроки хранения

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат 5,22 мг или 10,43 мг (что соответствует 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипролоза, магния стеарат.

Оболочка:

Таблетка 5 мг: опадрай Y-1-7000 (смесь титана диоксида, гипромеллозы и макрогола).

Таблетка 10 мг: опадрай желтый 02В22462 (смесь титана диоксида, гипромеллозы, макрогола и красителя железа оксида желтого).

Описание:

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета.

Фармакодинамика

Донепезил - селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Таким образом, донепезил повышает содержание ацетилхолина в синапсах и усиливает холинергическую активность. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг и 10 мг активность ацетилхолинэстеразы подавлялась на 63,6 и 77,3% соответственно (оценивается в мембранах эритроцитов). Подавление активности холинэстеразы в эритроцитах сопровождалось изменениями показателей шкалы ADAS (ADAS-cog: когнитивная шкала оценки болезни Альцгеймера). Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика

При пероральном приеме донепезил быстро всасывается и достигает максимальных плазменных концентраций через 3-4 часа. Плазменные концентрации и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 3 недели. Пища и время суток не влияют на всасывание препарата.

95% донепезила связываются с белками плазмы. О связи с белками плазмы активного метаболита - 6-О-дезметилдонепезила- неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Объем распределения составляет примерно 12 л/кг массы тела.

Донепезил метаболизируется в печени системой цитохром Р450. Общий клиренс донепезила - до 0,13 л/кг/ч или 10 л/ч. После однократного введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30% от введенной дозы, 6-О-дезметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида-9%, 5-О-дезметилдонепезила-7% и глюкуронового конъюгата 5-О-дезметилдонепезила - 3%.

Примерно 57% донепезила выводится почками (17% - в неизмененном виде) и до 15% - через печень. Период полувыведения - 70 часов.

Повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к созданию Css (равновесная концентрация), которая достигается в течение 3 недель после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня.

Показания

Яснал® применяется для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

Гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Начальная доза составляет 5 мг донепезила в сутки (в один прием) вечером, на ночь.

Дозу 5 мг/сутки необходимо принимать не менее 1 месяца до достижения равновесных концентраций донепезила в плазме и оценки клинического эффекта лечения. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг/сутки (в один прием).

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг.

Длительность терапии определяется врачом.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью:

Синдром слабости синусового узла (СССУ), тяжелая аритмия, нарушения проводимости, при проведении общей анестезии, пациенты с риском развития язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма, одновременное применение с индукторами ацетилхолинэстеразы, агонистами и/или антагонистами холинергической системы, пациенты с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, беременность и период лактации.

Беременность и лактация:

Данные по применению в период беременности и лактации отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Особые указания:

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, ICD 10 - Международная классификация болезней десятого пересмотра). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств.

Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме "отмены" в случае резкого прекращения приема донепезила нет.

Индивидуальную реакцию на терапию донепезил ом предсказать невозможно.

Будучи ингибитором холинэстеразы донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии. Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (СССУ), тяжелой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и атриовентрикулярная блокады).

Пациенты с риском развития язвы (например, у больных с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)) должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Будучи холиномиметиком, донепезил может вызывать генерализованные судорожные припадки, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами ацетилхолинэстеразы, холиномиметиками и холиноблокаторами.

Одна таблетка Яснала® 5 мг содержит 84 мг лактозы, а таблетка 10 мг - 168 мг лактозы. В рекомендуемых дозах с каждым приемом пациент получает 84 мг или 168 мг лактозы. Поэтому препарат не рекомендуется лицам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Деменция Альцгеймеровского типа сама может влиять на способность управлять автомобилем и на работу с техникой. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля должна оцениваться врачом.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - обморок, повышение артериального давления, вазодилятация, фибрилляция предсердий, стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, синоатриальная и АВ-блокада (I степени), застойная сердечная недостаточность, артериит, брадикардия, заболевания периферических сосудов, наджелудочковая тахикардия, тромбоз глубоких вен;

со стороны центральной нервной системы: часто (более 5%) - утомляемость, слабость, бессонница, головная боль, головокружение, мышечные судороги; галлюцинации, тремор, депрессии, возбуждение, парестезии, агрессивность, вертиго, атаксия, беспокойство, нервозность, афазия, необычные сновидения, судороги;

со стороны пищеварительной системы: очень часто (>5%) - диарея, тошнота, рвота; часто (от 1 до 5%) - потеря аппетита и нарушения пищеварения, снижение веса; менее 1% - недержание кала, боли в животе, язвы желудка и 12-перстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции печени, гепатиты (при идиопатическом поражении печени следует решить вопрос о прекращении лечения донепезилом);

со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, ночное мочеиспускание, недержание мочи;

со стороны органов чувств: катаракта, снижение остроты зрения;

со стороны дыхательной системы: одышка, ларингиты, бронхиты;

со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, экхимозы, чувство "приливов" крови к коже лица, потливость, пурпура;

прочие: редко - незначительное повышение концентрации мышечной КФК в сыворотке, анемия, тромбоцитопения, эритроцитопения и эозинофилия, боль различной локализации, простуда.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в т.ч. медленное внутривенное введение атропина: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг в/в, поддерживающие дозы - в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций. Неизвестно удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Взаимодействие

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.

Ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила.

Индукторы CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрации донепезила в крови.

Донепезил может снижать активность препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин).

Донепезил действует как синергист при совместном применении с суксаметазония хлорид, другими нейромышечными блокаторами и β-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца.

При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений артериального введения (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.