Эфипим

Производитель: Орхид Хелскэр (Индия)

РУ: лср-002814/09, лср-008605/09

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Антибиотик-цефалоспорин

АТХ: J01DE01 Cefepime

EphMRA: J1D2 цефалоспорины парентеральные

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

МНН: Цефепим

Тип: Лекарственное средство

Состав

Активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим - 500 мг.

Вспомогательное вещество: L-аргинин.

Описание:

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентераль­ного введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.

Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лакта­маз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; in vitro акти­вен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter jreundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие. бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

• анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillomlla spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других относя­щихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резис­тентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима-100%.

В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).

Таблица 1

Параметры	После внутривенного введения 500 мг	После внутривенного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)	38,2 мкг/мл (0,5 ч)	78,7 мкг/мл (0,5 ч)
	21,6 мкг/мл (1 ч)	44,5 мкг/мл (1 ч)
	11,6 мкг/мл (2 ч)	24,3 мкг/мл (2 ч)
	5,0 мкг/мл (4 ч)	10,5 мкг/мл (4 ч)
	1,4 мкг/мл (8 ч)	2,4 мкг/мл (8 ч)
	0,2 мкг/мл (12 ч)	0,6 мкг/мл (12 ч)
Сmах	39,1 мкг/мл	81,7 мкг/мл
AUC	70,8 мкг/мл/ч	148,5 мкг/мл/ч

Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, С_mах, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) и AUC.

Таблица 2

Параметры	После внутримышечного введения 500 мг	После внутримышечного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)	8,2 мкг/мл (0,5 ч)	14,8 мкг/мл (0,5 ч)
	12,5 мкг/мл (1 ч)	25,9 мкг/мл (1 ч)
	12,0 мкг/мл (2 ч)	26,3 мкг/мл (2 ч)
	6,9 мкг/мл (4 ч)	16,0 мкг/мл (4 ч)
	1,9 мкг/мл (8 ч)	4,5 мкг/мл (8 ч)
	0,7 мкг/мл (12 ч)	1,4 мкг/мл (12 ч)
Сmах	13,9 мкг/мл	29,5 мкг/мл
ТСmах	1,4 ч	1,6ч
AUC	60,0 мкг/мл/ч	137,0 мкг/мл/ч

Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19ч.

Примерно 1.5% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.

Показания

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Осложненные интраабдомbнальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp, Bacteroides fragilis.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichiacoli).

Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.

Взрослые

В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.

Характер и локализация инфекций	Разовая доза, путь и частота введения	Продолжительность терапии (дни)
Среднетяжелая и тяжелая пневмония	1,0-2,0 г внутривенно . каждые 12 ч	10
Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч	7-10
Тяжелые неосложненные и. осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	2,0 г внутривенно каждые 12 ч	10
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)	2,0 г внутривенно каждые 12 ч	7-10
Среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	2,0 г внутривенно каждые 12 ч	10
Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция	2,0 г внутривенно каждые 8 ч	7

Пациенты с нарушением функции печени

Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.

Пациенты с нарушением функции почек

В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин)	Разовая доза и частота введения
> 60 (нормальная функция почек)	0,5 г каждые 12 ч	1,0 г каждые 12 ч	2,0 г каждые 12 ч	2,0 г каждые 8 ч
30-60	0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч	2,0 г каждые 24 ч	2,0 г каждые 12 ч
11-29	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч	2,0 г каждые 24 ч
<11	0,25 г каждые 24 ч	0,25 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч
Перитонеальный диализ	0,5 каждые 48 ч	1,0 г каждые 48 ч	2,0 г каждые 48 ч	2,0 г каждые 48 ч
Гемодиализ	1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч			1,0 г каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в Одно и то же время.

Дети от 2 месяцев до 16 лет

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования: по всём показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при. фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения, как у взрослых.

Внутривенное введение

Струйно

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9% раствора натрия хлорида (таблица 5);вводят в течение 3-5 мин.

Капелъно (в течение не менее 30 мин)

Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.

Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.

Внутримышечное введение

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1,0% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.

При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!

Приготовление раствора

В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.

Таблица 5

Дозировка и путь введения	Объем растворителя (мл)	Примерный извлекаемый объем (мл)	Примерная концентрация препарата (мг/мл)
Внутривенное введение (струйно)
500 мг	5,0	5,6	100
1,0 г	10,0	11,3	100
Внутривенное введение (капельно)
500 мг	50,0	50,0	10
500 мг	100,0	100,0	5
1,0 г	50,0	50,0	20
1,0 г	100,0	100,0	10
Внутримышечное введение
500 мг	1,3	1,8	280
1,0 г	2,4	3,6	280

Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!

Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью:

Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

Беременность и лактация:

Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.

Особые указания:

При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию - до идентификации возбудителя -рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты вводят раздельно!

Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.

В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.

Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.

При тяжелой почечно-печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.

При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъем температуры, крапивница; крайне редко - анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вари­ант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, паресте­зии, чувство беспокойства, крайне редко - спутанность сознания, судороги. Со стороны мочеполовой системы:вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового вре­мени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повы­шение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отеки.

Передозировка

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Взаимодействие

Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.

Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

Срок годности:

2 года.

Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.