Этальфа
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество: Альфакальцидол - 2 мкг;
Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат - 0,16 мг; этанол-80,0 мг; натрия цитрат - 6,8 мг; пропиленгликоль - 415,0 мг; вода для инъекций до 1 мл.
Описание:
Бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакодинамика
Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1,25-дигидроксихолекальциферол - метаболит витамина D, который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Недостаточный эндогенный синтез в почках 1,25-дигидроксихолекальциферола ведет к нарушениям метаболизма минеральных солей. Препарат повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костной ткани, снижает в крови концентрацию, паратиреоидного гормона. Главные преимущества альфакальцидола по сравнению с витамином D - быстрое действие и возможность более точного регулирования дозы, что снижает риск гиперкальциемий.
Фармакокинетика
Альфакальцидол метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола путем гидроксилирования изоферментами CYP27A1 и CYP3A4. Исследования показали, что ни альфакальцидол, ни 1,25-дигидроксихолекальциферол не ингибируют систему цитохрома Р450.
Показания
Профилактика и лечение - почечной остеодистрофии, лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, находящихся на гемодиализе с хронической почечной недостаточностью 5 (терминальной) стадии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Гиперкальциемия
Гиперфосфатемия
Гипермагниемия
Гипервитаминоз D
Период беременности и грудного вскармливания
Детский возраст до 12 лет
Длительная иммобилизация
Туберкулез легких (активная форма)
Способ применения и дозы
Ампулы перед применением необходимо встряхнуть в течение 5 секунд.
Препарат использовать сразу после вскрытия.
Препарат Этальфа® вводится внутривенно 3 раза в неделю в конце каждого сеанса гемодиализа, болюсно, приблизительно в течение 30 секунд в возвратную линию аппарата на максимально приближенном расстоянии от пациента, поскольку из-за поглощения альфакальцидола пластиком может произойти нежелательное снижение дозы препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуется начинать лечение, когда концентрация интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови более 300 нг/мл (33,0 нмоль/л) для снижения его в сыворотке крови до значения 150-300 нг/мл (16,5-33,0 нмоль/л).
Доза препарата Этальфа® должна определяться для каждого отдельного пациента под контролем концентрации паратиреоидного гормона, концентрации кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 1 мкг на 1 сеанс диализа. Доза может быть увеличена с интервалом не менее чем 1 неделя (до тех пор, пока контролируемые уровни лабораторных показателей находятся в пределах нормальных значений.
Максимальная рекомендуемая доза - 6 мкг на 1 сеанс диализа, но не более 12 мкг в течение недели.
В клинической ,практике для детей, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, используют альфакальцидол в лекарственных формах для приема внутрь.
Пожилые
При применении препарата у пожилых людей, находящихся на гемодиализе, в возрасте 65 и более лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печеночной рециркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
Если доза была пропущена - не принимать двойную дозу препарата. Продолжать придерживаться предложенной схемы дозирования.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; нефролитиазе в анамнезе; заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки); при гипотиреозе; саркоидозе, неактивных формах туберкулеза или других гранулематозах, поскольку эти состояния имеют предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.
Особые указания:
Препарат Этальфа содержит 10% об. этанола, что соответствует 240 мг этанола в одной дозе альфакальцидола. Это следует учитывать пациентам с алкоголизмом.
Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мкг альфакальцидола.
Следует обратить внимание на, пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.
Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел "Передозировка").
Во время применения препарата Этальфа необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность щелочной фосфатазы и концентрацию паратирёоидного гормона в сыворотке крови.
Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе и если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек, и доза препарата Этальфа. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови)! Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной, недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, активность щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.
При развитии гиперкальциемии или стойком повышении концентрации кальциево-фосфатных соединений, выходящим за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.
Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.
Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, концентрация паратиреоидного гормона в сыворотке крови должна быть не ниже, чем в 2-3 раза от верхней границы нормы.
Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Этальфа не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
Побочные эффекты
Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Этальфа® являютсягиперкальциемия; гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.
Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты ихвозникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии,полученные как отдельные сообщения, также включены.
Очень часто >1/10
Часто > 1/100 и < 1/10
Нечасто > 1/1000 и < 1/100
Редко > 1/10000 и < 1/1000
Очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:
Гиперкальциемия
Нечасто:
Метастатическая кальцификация, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия
Частота неизвестна:
Гипермагниемия, сниженный аппетит
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна:
Реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лихорадка, озноб, крапивница и отек языка.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто:
Головная боль, дизестезия, дисгевзия
Нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы:
Редко:
Тахикардия, повышение артериального давления
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто:
Тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия
Нарушения со стороны кожных покровов
Часто:
Кожный зуд
Частота неизвестна:
Сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), эксфолиативный дерматит Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Часто:
Гиперкальциурия
Частота неизвестна:
Почечная недостаточность, нефрокальциноз
Общие расстройства:
Редко:
Кальциноз, астения и повышенная утомляемость.
Передозировка
Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея; сухость слизистой оболочки полости рта; головная боль; жажда; поллакиурия; никтурия; полиурия; анорексия; металлический привкус во рту; тошнота; рвота; общая слабость; гиперкальциурия.
Поздние симптомы гипервитаминоза D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров); повышение артериального давления, кожный зуд; светобоязнь; гиперемия конъюнктивы, аритмия; сонливость; миалгия; тошнота; рвота; снижение массы тела; редко - изменение психики и настроения; спутанность сознания.
Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность; нарушение роста у детей.
Концентрация кальция в сыворотке крови нормализуется через 2-7 дней после прекращения приема препарата.
Гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема пищевых добавок кальция.
В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.
В случае передозировки следует отменить препарат. В тяжелых случаях (концентрация кальция в сыворотке кров более 3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий - гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза) - в некоторых случаях - назначение глюкокортикостероидных препаратов, "петлевых" диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным электрокардиограммы) особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие сердечные гликозиды).
Взаимодействие
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы - повышают концентрацию альфакальцидола, в плазме (возможно изменение его эффективности).
При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.
Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или через 4-6 часов после приема вышеуказанных препаратов.
Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.
Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами - алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.
Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Этальфа® не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.
Условия и сроки хранения
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
