Эпивир
Состав
действующее вещество: ламивудин;
1 таблетка содержит ламивудина 150 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, Opadry ® YS-1-7706-G белый.
Фармакодинамика
Основной механизм действия ламивудина - подавление обратной транскриптазы ВИЧ. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro , он также активен в отношении зидовудинстийких штаммов ВИЧ. Ламивудин в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летальности от него.
Продемонстрировано синергизм ламивудина и зидовудина по подавление репликации ВИЧ в культуре клеток. Обнаружено, что при возникновении резистентности к эпивир в зидовудинстийких штаммов вируса может восстановиться чувствительность к зидовудина. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальными клеточные линии и клетки костного мозга, что свидетельствует о его широкий терапевтический индекс.
Фармакокинетика
Показания
Эпивир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.
Противопоказания
Эпивир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудина или к другим компонентам препарата в анамнезе.
Способ применения и дозы
Лечение эпивир назначает специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Эпивир можно употреблять независимо от приема пищи.
С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, без дробления. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применить препарат в форме раствора для приема внутрь. Или же таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые следует предпринять сразу после измельчения.
Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг
Рекомендуемая доза эпивир - 300 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).
Дети с массой тела от 21 до 30 кг
Рекомендуемая доза эпивир - ½ таблетки утром и 1 таблетка вечером, или 1 таблетка и ½ таблетки одновременно 1 раз в сутки
Дети с массой тела от 14 до 21 кг
Рекомендуемая доза эпивир - ½ таблетки 2 раза в сутки, или 1 таблетка 1 раз в сутки
Дети с массой тела до 14 кг
Рекомендуется принимать препарат в форме раствора для приема внутрь.
Дети в возрасте до 3 месяцев
Данных о применении препарата этой возрастной группе пациентов недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью
У больных с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается вследствие снижения клиренса, поэтому дозы у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью доза уменьшается в том же процентном соотношении.
|
КК, мл / мин
|
Начальная доза
|
поддерживающая доза
|
|
50> Кл.кр ³ 30
|
150 мг
|
150 мг 1 раз в день
|
|
Кл.кр. <30
|
Поскольку необходимо назначение доз менее 150 мг, рекомендуется использовать раствор для перорального применения
|
|
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не имеет существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.
Пациенты пожилого возраста
Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.
Предостережения, контроль терапии
Данные о безопасности применения ламивудина в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не вполне прогнозируемыми для человека, данные, полученные в опытах на кроликах, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.
Сообщалось о легком преходящие повышения уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих проявлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.
Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления грудью своих младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции. После приема внутрь ламивудин выводится в грудное молоко в тех же концентрациях, в которых он был в плазме (1-8 мкг / мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые применяют Эпивир, не рекомендуется кормить грудью.
дети
Применять для лечения детей с массой тела от 14 кг. Детям в возрасте от 3 месяцев применяют препарат в форме раствора для приема внутрь.
особенности применения
Эпивир не рекомендуется применять в виде монотерапии.
Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Эпивир, не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.
У пациентов, которые лечатся эпивир или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому необходим тщательный надзор врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными инфекциями.
Почечная недостаточность : у пациентов с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить (см. Розили «Способ применения и дозы»).
Тройная терапия аналогами нуклеозидов: сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появление резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата и абакавиру, так же как и с тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в режиме дозирования 1 раз в день.
Панкреатит описаны единичные случаи панкреатита у пациентов, принимавших Эпивир. Однако не до конца установлено, связаны они с применением препарата или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение эпивир должно быть приостановлено до момента, пока диагноз панкреатита НЕ будут исключены.
Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом : при лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактатацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидоза, общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении эпивир всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы риска заболевания печени. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение эпивир необходимо прекратить.
Митохондриальные дисфункции: было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые попали под влияние нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью исследована возможность возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов.
Перераспределение жировых отложений: перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальних участках (холм буйвола) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.
Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, существует возможность возникновения одного или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.
Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-инфекции, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергетический эффект.
Долговременные последствия вышеуказанных побочных действий в настоящее время неизвестны.
При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения в распределении липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием.
Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунной восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.
Болезни печени пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»)
Пациенты ко-инфицированы вирусом гепатита В : клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятно обострение гепатита в случае прекращения лечения эпивир, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.
Остеонекроз: хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушениях.
Эпивир нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин или емприцитабин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология ламивудина не дает оснований ожидать каких негативное влияние. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов эпивир.
Побочные эффекты
Сообщалось об определенных побочные действия при лечении ВИЧ-инфекции с применением эпивир как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях осталось невыясненным, связана побочное действие с применением препарата, или она является следствием самого заболевания.
Для выяснения частоты возникновения побочных эффектов применяется следующая классификация: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
гематологические показатели
Нечасто анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Очень редко истинная эритроцитарная аплазия.
Метаболизм и расстройства пищеварения
Часто гиперлактатемия.
Редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).
Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота этого возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Очень редко парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии.
Со стороны дыхательной системы:
Часто кашель, симптомы простуды.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, боль в верхней половине живота, диарея.
Редко панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.
Со стороны пищеварительной системы:
Нечасто преходящие повышения уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
Редко гепатит.
Со стороны кожи
Часто сыпь, алопеция.
Редко ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: артралгия, мышечные расстройства.
Редко рабдомиолиз.
другие
Часто утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.
При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).
Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинрезистентнисть, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).
Передозировка
Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки не выявлено.
В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин диализируется, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.
Взаимодействие
Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.
Ламивудин выводится в основном путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые применяются одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы (например триметоприм). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) лишь частично выделяются таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимого взаимодействия с ламивудином.
Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (28%) при одновременном назначении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина (см. Раздел «Фармакологические свойства», « Фармакокинетика »).
Назначение триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (ко-тримаксозол) приводит к увеличению концентрации ламивудина на 40% в связи с наличием триметоприма в его составе. Однако если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Результаты одновременного применения эпивир и высоких доз ко-тримоксазола для лечения пневмоний, вызванных Pneumocystis carinii, а также токсоплазмоза не изучали.
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов. Поэтому Эпивир не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре ниже 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
